Mood stabilizatori (TIMOIZOLEPTIKI, stabilizatori de dispoziție)
-- PM Neutralizare capabile tulburări circulare ale sferei afective (schimbări de dispoziție) și pentru a fi utilizate profilactic pentru a preveni dezvoltarea simptomelor maniacale și depresive.
Pentru medicamente acțiuni normotimicheskoe includ:
• sare de litiu (preparate carbonat, gluconat, sulfat, clorură, citrat, hidroxibutirat, litiu prelungită);
• derivați karbazepina:
- carbamazepină (finlepsin Tegretol *.);
• derivați ai acidului valproic (toți acești compuși au următorul mecanism comun de acțiune, cauzată de nivelul plasmatic de valproat):
- săruri ale acidului valproic:
# 9632; sodiu (. Depakinum * Konvuleks * valparin * atsediprol * everiden apilepsin enkorat * *.);
# 9632; calciu (konvulsofin *);
# 9632; magneziu (dipromal *);
- * Divalproeks de sodiu (Depakote *);
• blocante ale canalelor de calciu: verapamil (Isoptin finoptinum * *.), Nifedipină (Adalat Corinfar * *.), Diltiazem (cardio *).
Efectele Normotimicheskoe asociate cu expunerea la sistemul GABAergic. Este cunoscut faptul că receptorii GABA-ergice periferice sunt implicate în reglarea activității canalului de calciu și stabilizarea funcțională a membranelor celulare. Sa constatat că dozele mari de săruri carbamazepinei și acidului valproic, cum ar fi sărurile de litiu, scad metabolismul GABA prin inhibarea transaminazei în hipocampus, ganglionii bazali si cortexul. GABA, la rândul său, este un modulator al neuronilor dopaminergici presinaptici decât, respectiv, și inhibă un ipotetic faze de declanșare circulare.
În plus față de efectele dopaminergice, stabilizatori de dispoziție au o anumită similitudine în efectul asupra sistemului colinergic. Sa sugerat că aceste medicamente sunt întrerupte transmisia neuronală din cauza conducției suprimarea Na + la nivelul membranei celulare și reglarea transportului prin ea cationilor monovalenți.
efect central al medicamentelor asociate cu efectul asupra receptorilor benzodiazepinici și opioizi, suprimarea activării adenilat ciclaza cAMP ciclic, cGMP și o serie de alte mecanisme. Acest lucru se poate explica printr-o gamă largă de indicații utilizarea sărurilor de litiu și medicamente anticonvulsivante cu o activitate de stabilizator al dispoziției.
Normotimicheskoe medicamente antimaniacale au un efect distinct antideperssivnoe efectul lor terapeutic, la și într-o măsură mai mică, pentru utilizare profilactică mult mai puțin pronunțată. De asemenea, există dovezi că acestea au un minim de reglare sau un efect de retardare pe ritmurile biologice în ansamblu, inclusiv circadian. Acest lucru, în special, se găsește în normalizarea ritmului „somn-veghe“ afectată la pacienții cu manifestări de fază.
Indiferent de căi de administrare, sare de litiu disociază rapid și să circule sub formă de ioni. ionii de litiu sunt rapid absorbit din tractul gastro-intestinal, concentrația plasmatică maximă după internare orală de carbonat de litiu este generat deja după 1-3 ore. ionii de litiu nu se leagă de fracțiuni proteice de sânge și, astfel distribuite rapid la toate țesuturile organismului. Cel mai rapid litiu pătrunde în rinichi, cel mai lent - in creier. Lichidul cerebrospinal conține o medie de două ori mai puțin litiu decât în plasma din sânge. 95% din memoria de afișare litiu introdus. Deși eliminarea completă din corp necesită 10-14 zile, jumătate din doza administrată este eliminată într-o zi. Excreția de litiu este proporțională cu concentrația acestuia în plasma din sânge, porțiunea 4/5 din filtrat glomerular este resorbit de litiu cu sodiu și apă în tubulii proximali. In tubii distali ale litiului practic nu au fost supuse reuptake. Prin urmare, clearance-ul renal al litiului este foarte constantă și este de aproximativ 1/5 din rata de filtrare glomerulară. Cu un sold negativ de sodiu și reabsorbție a apei și a crescut cu litiu. În plus, litiu are propria sa salureticheskim si actiune diuretica.
Carbamazepina este absorbit lent din tractul gastrointestinal și concentrația sa maximă în sânge este atins numai în 4 ore 10 după recepție. Timpul de înjumătățire plasmatică a carbamazepinei variază de la 36 la 15 ore și depinde de durata de utilizare. Concentrația de carbamazepină în laptele matern este de aproximativ 25-60% din concentrația medicamentului în plasmă.
Tabelul 28-21. Anumiți parametri farmacocinetici ai carbonat de litiu, carbamazepină și valproat de sodiu
Pentru profilaxia faznoprotekayuschih utilizate în tulburări afective (tulburări de dispoziție psihotice).
Efectele secundare ale carbonatului de litiu, carbamazepină și acidul valproic sunt prezentate în Tabelul. 28-22.
Regimul de administrare și aplicații particulare. Acțiunea sării de litiu, cauzată de prezența constantă a unui anumit număr de litiu în organism. Un efect terapeutic singură recepție nu, prin urmare, să fie menținute în concentrația sanguină a litiu necesară.
Tabelul 28-22. Contraindicatiile carbonat de litiu, valproat de sodiu și carbamazepina
Pentru terapia eficientă a sărurilor de litiu este o valoare extrem de mare doză corect aleasă, care este calculată astfel încât concentrația de litiu în plasma sanguină de cel puțin 0,5 și nu mai mult de 1,2 mmol / l. Cu concentrații mai mici atât efect curativ și profilactic al litiu, de obicei, nu apare la mai mare - pot să apară simptome de intoxicație inițiale.
Intervalul optim pentru obținerea unui efect terapeutic al antimaniacală 0,8-1,2 mmol / l, profilactic - 0,4-0,8 mmol / l. concentrația de litiu este determinată de 8-12 ore de la administrarea ultimei doze de litiu, de multe ori în dimineața pe stomacul gol.
Astfel, pacienții vârstnici datorită unei scăderi generale a ratei de filtrare glomerulară, în scopul de a menține o concentrație adecvată a dozei de litiu necesară este considerabil mai mică decât pacienții tineri. De exemplu, un pacient de 65 de ani, trebuie să alocați doza, în medie, cu 34% mai mică decât pacienții cu vârsta de 25 de ani.
În prezent, utilizarea cea mai răspândită de săruri de carbonat de litiu - carbonat de litiu. Tratamentul de manie se recomandă să înceapă cu 900 mg / zi (un comprimat de 3 ori), crescând treptat doza timp de 4-5 zile înainte de 1500-2100 mg. In prima saptamana este de dorit în mod special pentru a determina nivelul de litiu de două ori. În absența efectelor secundare și dacă concentrația de litiu în plasmă nu depășește 1,2 mmol / l, doza de medicament sub controlul concentrației din sânge continuă să crească până la un efect distinct terapeutic. După arestarea principalele manifestări ale maniei au tendința de a 2-3 săptămâni, doza de litiu este redusă treptat și se menține concentrația de sânge la nivelul de 0,5-0,8 mmol / l. La stabilirea unui echilibru între primirea și eliberarea de litiu, care se caracterizează printr-o doză stabilă aleasă și concentrația acestuia în sânge, determinarea litiu de sânge poate fi efectuată o dată pe lună.
terapia profilactică carbonat de litiu începe cu dozele zilnice minime (300-600 mg). După o săptămână, concentrația de litiu în plasma sanguină. Dacă se ajunge la nivelul dorit (0,6 mmol / l) crește doza de 300 mg într-o săptămână și din nou verificată prin concentrare. Treptat, doza îmbunătățind astfel cantitatea selectată de medicament asigură o concentrație de 0,4-0,6 mmol / l. De obicei doze profilaticheskie sunt 900-1200 mg pe zi de carbonat de litiu, distribuite uniform pe trei recepție. Pentru selectarea dozei profilactice adecvate este necesară determinarea concentrației de litiu în sânge, inițial, cel puțin o dată la două luni mai târziu - o dată la 4-6 luni. la
modificarea dozei de concentrația de litiu trebuie verificate din nou o săptămână mai târziu.
Mai multe facilitează utilizarea prelungită a unui tratament preventiv (retardirovannyh) formează medicamente cu litiu (* Mycale și colab.), Care poate fi utilizat o singură dată pe zi.
Carbamazepina (Finlepsinum * * Tegretol et al.), Este administrat la 200 mg după mese. Există retardirovannye forme de carbamazepina (Tegretol * CP. Finlepsinum retardat *) la 200 și 400 mg comprimate, care sunt absorbite treptat în decurs de 24 de ore și asigură o concentrație plasmatică mai chiar și în timpul zilei.
blocante ale canalelor de calciu, precum și alți stabilizatori de dispoziție prezintă proprietăți distincte antimaniacale, care în mai multe
Modelul clasic utilizare clinică starea de spirit stabilizator este o psihoză maniaco-depresivă (TIR) sunt atinse la care rezultatele cele mai pronunțate (70-90% din cazuri de prevenire de succes). Când acest lucru se produce prevenirea dezvoltării ambelor faze maniacale și depresive.
Medicamentele din acest grup au un efect antimaniacal distinct, vă permite să le aplice deja în faza maniacală, de multe ori în combinație cu neuroleptice. Cel mai rapid Efectul antimaniacală are acid valproic (5- efect se dezvoltă după 7 zile de tratament inițial), apoi carbamazepina (7-14 zile) și carbonat de litiu (10-14 zile). În tratamentul maniei doza utilizată ar trebui să fie de 1,5-2 ori mai mare decât media de prevenire. Carbamazepina are, de asemenea, anumite acțiuni antidepresive, acesta poate fi utilizat în dezvoltarea de depresie. În acest sens de droguri, cu toate acestea, în mod considerabil inferior cu antidepresivele triciclice. Prin urmare, dezvoltarea unor condiții depresive severe necesare pentru a efectua terapia combinată. Efectele directe asupra fazelor depresive de carbonat de litiu și acid valproic îndoielnic.
Accepted asigura efecte secundare care apar în timpul adaptării la droguri și în curs de dezvoltare, de obicei în timpul primei luni de tratament, precum și efectele secundare care apar în etapele ulterioare de tratament, adică, cu recepție profilactic pe termen lung. Primele reacții adverse dispar, de obicei, în timpul tratamentului și nu necesită întreruperea tratamentului. Dacă este necesar, corectarea lor este suficientă pentru a împărți doza zilnică la o recepție mai confortabil, du-te la retardirovannye forme de dozare sau de a reduce temporar doza.
Cea mai comună timpurie (adaptare) și târzii (otdalon- Nye) efecte secundare normotimicheskoe aspect terapiei prezentate în tabelul comparativ. 28-23.
Unele dintre aceste tabele reacții adverse precoce poate lua un caracter prelungit. Poison de litiu se produce, de obicei, atunci când concentrația de litiu în nivelurile sanguine plasmatice peste 2,0 mmol / l, cu toate că unii pacienți cu simptome de intoxicație pot să apară la niveluri mai scăzute ale concentrației de litiu în plasmă.
Tabelul 28-23. Efectele secundare ale medicamentelor normotimicheskoe
In timpul terapiei profilaticheskoy carbonat de litiu în mod semnificativ mai frecvent in comparatie cu anticonvulsivante, există slăbiciune, letargie, oboseala, tremor, diabet insipid simptome, creșterea poftei de mâncare și creștere în greutate, și scăderea apetitului sexual, plângerile de tulburări de memorie, capacitatea intelectuală, capacitatea să se concentreze și alte tulburări.
Aproape jumatate dintre pacienti au un tremor caracteristic. Există spasmodică krupnorazmashistoe, încet degetele tremurând, limba, pleoapele, precum și încălcarea scrierii de mână, care nu au caracter de micrografii. agenți antiparkinsonieni sunt ineficiente în aceste cazuri. Este necesar să fie reducerea dozei de litiu sau utilizarea de beta-blocante, care au o doză de 40-120 mg / zi, aproape jumătate din cazuri ameliora sau scad tremor severitatea ei.
Deseori există afecțiuni renale funcționale, a crescut diureza, simptome de diabet insipid, sete, poliurie (în unele cazuri, băuturile pacientului de la 5 la 10 litri de lichid pe zi), nicturie si incontinenta urinara, uneori (enurezis). Unii pacienți se plâng de umflarea piciorului inferior și picior, cel de la persoana; în cele mai multe cazuri, este temporară. Cauza imediată a diabetului insipid este un efect direct al ionilor de litiu in distale celule renale tubilor, care sunt insensibile la acțiunea hormonului antidiuretic, precum inhibarea directă a sintezei urmă litiu.
Utilizarea prelungită a litiului este uneori numită nefrită interstițială, care este exprimat fibroza si tesutul interstitial de aprindere primară.
Destul de des, există o creștere a greutății corporale. În unele cazuri, se pot dezvolta diaree persistenta. Mai puțin frecvent, pacienții se plâng de manifestările cutanate ale dermatitei alergice, eczeme, pierderea libidoului, impotență, pierderea memoriei, pierderea gustului pentru alimente, alopecie și dezvoltarea cariilor multiple datorită distrugerii smalțului dintelui. Uneori este posibil să se dezvolte un fel de gipotireogidnogo gusa (glanda tiroida marita, reducerea funcțiilor sale, mixedem, și alte fenomene de hipotiroidism). Pot să apară tulburări ale ritmului cardiac (aritmie, blocada parțială), depresia și inversarea undei T pe o electrocardiograma.
În aplicarea carbamazepină dezvolta tulburări de acomodare ale vederii (diplopie), ataxie, dureri de cap, și în aplicarea acidului valproic, există plângeri diareice, pierderea poftei de mâncare, greață, denaturarea gustului, gust amar în gură. OMS-aceste fenomene
Nick, de obicei, în primele etape ale tratamentului și dispar după reducerea dozei sau încetinirea acumularea acesteia. Uneori, administrarea cronică de săruri ale acidului valproic, sunt dezvoltate alopecie și creșterea masei corporale.
Dintre efectele mai rare de carbamazepina este posibilitatea leucopeniei și reacții alergice cutanate, prurit însoțite de durere și trombocitopenie, tremor și ataxie în aplicarea acidului valproic. În literatura de specialitate există indicii cu privire la posibilitatea apariției tulburărilor în timp ce iau anticonvulsivante agranulocitoză, hepatită și ritm cardiac. În aceste cazuri, tratamentul trebuie să se oprească imediat.
Dacă este necesar, toate de medicamente stabilizator de dispoziție pot fi combinate cu alte medicamente psihotrope - neuroleptice, antidepresive sau anxiolitice. In cazuri rare, pot să apară interacțiuni nedorite medicamentoase care pot fi evitate folosind stabilizatori de dispoziție la doze mai mici. În special, sarea de litiu poate intensifica antidepresive serotoninergice (in special selective) și pot provoca gastro-intestinale caracteristice și efecte secundare neurologice. Sărurile carbamazepinei și acidului valproic sunt inductori ai enzimelor hepatice și se pot schimba metabolismul multor medicamente, reducând eficacitatea acestora sau creșterea riscului de efecte toxice.
În alte cazuri, există o consolidare sau de diminuare a acțiunii principale a drogurilor. Astfel, carbamazepina reduce eficacitatea contraceptivelor orale, scade concentrația de sânge teofilina, anticoagulante, alte medicamente anticonvulsivante (inclusiv valproat și fenitoină). Medicamentul crește metabolizarea imipramina. În cele din urmă, poate crește riscul de efecte toxice sau accidentale apar reacții paradoxale (de exemplu, atunci când sunt combinate cu carbamazepina fluoxetină sau agenți de anestezie generală). Se va evita utilizarea combinată de blocante ale canalelor de calciu cu săruri de litiu câștig din cauza efectelor secundare periculoase (greață, ataxie, musculare
Acidul valproic este de aproximativ 2 ori crește fracțiunea liberă a diazepamului și alte benzodiazepine în sânge, dar nu alterează metabolismul clonazepam. Fluoxetina, clorpromazină (clorpromazina *) și, în special, valproat acid acetilsalicilic metabolism lent și crește fracția liberă a sângelui. Acidul valproic poate reduce metabolismul și alte anticonvulsivante (etosuximidă, fenitoina), dar prelungi timpul de înjumătățire al fenobarbital. Acestea din urmă, cu toate acestea, este capabil de a reduce concentrația de medicament în sânge.