Astfel, febra este un regulator de comutare a temperaturii hipotalamice la un nivel superior. Se pune întrebarea: cum de a crește punctul de montare. In 1943 sa descoperit ca o injectie de proteine exudate inflamatorii provoacă febră. La scurt timp după această observație, sa demonstrat că monocitele sanguine substanță sintetizată care determină un răspuns pirogenă atunci când este administrat. Rolul Microorganisme a devenit clar după constatarea naturii lipopolizaharide endotoxina bacteriilor Gram-negative, care este parte a peretelui bacterian. Este bine cunoscut faptul că el cauzează lipopolizaharidă febra la om. Elegantul antigen precoce studiu Salmonella Westphal determinat natura lipopolizaharida pirogenă (Fig. 81). De fapt, partea activă a lipopolizaharida este o lipida A, și o polizaharidă este folosit pentru a reprezenta lipid A într-o formă solubilă. Conjugați lipid A și albumină serică bovină au toate proprietățile lipopolizaharide cu excepția proprietăților asociate cu răspunsul imun la polizaharida [6]. Mai multe substanțe, altele decât endotoxină și leucocitele produse provoacă febră, deci nu se pune problema mecanismelor comune. Pirogeni sunt bacterii Gram pozitive, virusuri și tumori. Febra poate însoți getică gipersensi-, în special de tip II și clasificarea IV Gell și Coombs.
Mecanismul comun de apariție a febrei, ca răspuns la diverse pirogene sau condiție este produs de leucocite pirogene, numit inițial pirogeni endogen, și acum este cunoscut sub numele de interleukina-1 (vezi cap. 15). Așa cum deja
menționat mai sus, cele mai timpurii observații, sa constatat că administrarea extractelor de leucocite provoacă febră la animale experimentale. Este de asemenea cunoscut faptul că animalul este slăbit leykopenichnyh răspuns pirogene la endotoxină bacteriană. Reacțiile pirogene cu injecții întârziate (de la una la câteva ore) și repetate de toleranță endotoxina este detectată. Mai mult decât atât, anticorpii la endotoxina nu a prevenit reacția toxina pirogene chiar și atunci când excesul de endotoxina radiomarcat și nu este localizat în hipotalamus, unde realizează termoreglare și celule fagocitare mononucleare în serie în nodurile sanguine, ficatul, splina și ganglionii. Explicația acestui fapt constă în faptul că febra este un pirogeni endogen (interleukina-1), produs de leucocite și care acționează asupra centrului de temperatură al hipotalamusului. injecție directă de IL-1 în hipotalamusul anterior provoacă febra în câteva minute (nici o perioadă latentă de câteva ore).
Când endotoxina administrată are loc stimularea leucocitelor și începe sinteza interleukina-1, care intră în circulația și acționează asupra receptorilor sunt localizate în principal în hipotalamus. Receptorii pentru interleukina-1 sunt, de asemenea, în trunchiul cerebral și alte părți ale sistemului nervos central. Este important de remarcat faptul că interleukina-1 în mod normal, nu penetrează bariera hemato-encefalică. Posibil, există un mecanism special prin care IL-1 atinge zona preoptic a hipotalamusului anterior. Aceasta a furnizat dovezi că acest lucru are loc în placa de borne vasculare, care este o structură care înconjoară ventriculii creierului; este lipsit de bariera hemato-encefalică și este situat în apropiere de zona mediana preoptic a hipotalamusului anterior.
Incubarea leucocitelor in vitro prin endotoxină, conduce la formarea de interleukina-1. In vivo interleukina-1 începe să aibă un efect cu o perioadă latentă de câteva minute după administrarea la animale. Pentru dezvoltarea reacțiilor pirogene după administrarea animalelor endotoxine necesită o perioadă latentă de câteva ore pentru sinteza interleukina-1 de către leucocitele, deoarece celulele nestimulate nu conțin sau conțin doar cantități foarte mici de limfokine active.
Inhibitorii sintezei de proteină previn dezvoltarea reacțiilor pirogene