PY Grigoriev, EP Yakovenko, NA Agafonov, AS Pryanishnikova AV Yakovenko, AN Ivanov A.Yu. Yudin, MA Aldiyarova, EV Talanov, RO nick
Departamentul de Gastroenterologie HFC SMU, București
mecanisme patogenice de tulburări ale funcției motorii ale tractului gastrointestinal (GIT). Ambele tulburări motorii primare și secundare de creare manifestă sau consolidarea simptomelor dispeptice. Utilizate pe scară largă în tratamentul complex al multor boli gastro-intestinale asociate cu tulburări motorii-evacuare ale tractului gastrointestinal superior, am găsit metoclopramid (Reglan). Se subliniază faptul că utilizarea de Reglan pentru ulcere gastrice și duodenale, boala de reflux gastroesofagian și dispepsia funcțională permite reducerea timpului de exacerbare a acestor boli și îmbunătățește semnificativ calitatea vieții pacienților datorită reliefului rapidă și eficientă a simptomelor dispeptice. Oferă recomandări actuale pentru utilizarea Reglan.
Încălcarea funcției motorii a tractului gastro-intestinal (GIT) - o patologie larg răspândită.
Aproape toate bolile gastrointestinale organice (boala ulcer peptic, boala de reflux gastroesofagian - GERD, cancer, colelitiaza, pancreatita cronică), precum și unele dintre bolile comune în care a marcat înfrângerea sistemului neuromuscular (miopatie, neuropatie) sau există un dezechilibru hormonal (diabet diabet, boli tiroidiene, etc.), însoțită de o scădere sau creștere a activității motorii a tractului digestiv. Această așa-numitele tulburări motorii secundare.
tulburări motorii la pacienții fără modificări organice din partea tractului digestiv mentionat ca tulburările funcționale primare.
Ambele tulburări motorii primare și secundare manifestate aspectul sau amplificarea simptomelor dispeptice [7].
- Durere localizată la linia mediană, - percepută subiectiv ca senzații neplăcute;
- Disconfort localizate în regiunea epigastrică în midline - senzație neplăcută subiectiv, nu sunt interpretate de pacient ca durere;
- Timpurie satietate - un sentiment de plenitudine la scurt timp după începutul mesei, indiferent de volumul alimentelor ingerate;
- Overflow - neplăcut alimente întârziere senzație în stomac; Acesta poate fi asociat sau nu sunt asociate cu ingestia de alimente;
- Umflarea în regiunea epigastrică - un sentiment de plenitudine în regiunea epigastrică;
- Greață - sentimentul de greață și vărsături se apropie.
Conform acestor linii directoare, simptome dispeptice la pacienții cu boli gastro-intestinale organice atribuite dispepsie organice, și în absența leziunilor organice - la un exemplu de realizare dispepsie funcțională (yazvennopodobny, dischinezie sau nespecifice).
Importanța majoră în patogeneza simptomelor dispeptice atașate formează tulburări de motilitate gastrică [4].
Funcția motorie a stomacului - este determinat prin mecanisme complexe și variază în diferite părți ale corpului.
sectiuni proximale ale stomacului și de jos au activitate tonică, prin care o presiune constantă este menținută în stomac.
Receptivă (maxim 20 sec. După înghițire fără aportul alimentar) și adaptive (după primirea alimentelor în stomac) relaxarea asigura menținerea presiunii intragastrice normale. stomac Distal (unghiul și mai jos) caracterizat activitatea peristaltică (valuri 3 în 1 min), responsabil pentru amestecarea, zdrobirea și transportul alimentelor prin pilor în duoden (duodenul). Gatekeeper deschis și închis periodic, iar unda gastric peristaltică promovează conținutului gastric în duoden bec datorită gradientului de presiune. În mod normal, presiunea din stomac este mai mare decât în duoden. Gastric motilității val peristaltice lansează KDP (14-15 valuri timp de 1 minut). Această așa-numita coordonare antroduodenalnaya joacă un rol important în golirea gastrică.
Perturbări în funcția motorie a stomacului poate să apară ca tranzitul gastric încetinirea și accelerarea.
Din cauza golirii gastrice lente (gastrostasis) poate fi:
- Violarea tonul corpului gastric;
- Încălcarea frecvenței sau contracții peristaltice amplitudine;
- tonifierea pilor;
- Duodenostaza încălcarea antroduodenalnuyu coordonare.
Aceste mecanisme pot fi utilizate fie individual, fie în mod simultan.
Accelerarea golirii gastrice pot fi cauzate de:
- Creșterea tonusului stomac a corpului;
- Scăderea tonusului pilorului;
- Creșterea numărului de valuri peristaltice și duodenului relaxare receptiv.
Ca rezultat, ambele tulburări gastrice și hipo- gipermotornaya duce la o creștere a presiunii intragastrice cu destul de același tip de simptome (Fig.).
Studiile efectuate la pacienți cu dispepsie funcțională au arătat o corelație pozitivă între simptomele de dispepsie și anumite tulburări ale funcției motorii a stomacului și duodenului.
Deci, gastropareza, însoțit de un sentiment de plenitudine după masă, greață și vărsături a fost observată la 25-40% din cazuri. Ccomodation stomacului manifestat saturație precoce, a fost observată la 40% dintre pacienți. Hipersensibilitate sa se intinda peretele stomacului pentru a justifica plinătate și dureri pe stomacul gol, a apărut la 60% dintre pacienți cu dispepsie funcțională [5,6].
Cele mai frecvente cauze și tipuri de tulburări ale motilității gastrice sunt prezentate în tabelul [5].
Tabel.
Cauze și tipuri de tulburări motorii ale stomacului
Condițiile pentru care a detectat gastrostasis
Ulcere, cicatrici si de stomac tumorale, gastrita atrofică, vagotomia, diabet, afecțiuni ale intracraniană, scleroză difuză de familie, dermatomiozita, familială miopatie viscerala, hipotiroidism, idiopatică pseudo-obstructie, anorexie nervoasă, expunerea la medicament (opioide, anticolinergice, levodopa, medicamente psihotrope, hidroxid de aluminiu), sarcină, infecții acute, tulburări metabolice
Condițiile pentru care detectează golirea gastrică accelerată
Surgeries (ridicat vagotomie selectivă sau tronculară, gastrectomy - Billroth I sau II), tireotoxicoză, insuficiența pancreatică, sindromul Zollinger-Ellison, ulcer duodenal
În mecanismul de tulburări motorii ale tractului digestiv Rolul principal cele două încălcări. Această modificare a miocitelor (sensibilitate afectată și de structură sau sistem receptor proprietăți bioelectrice ale celulei musculare), care constituie o bază organică patologie gastrointestinală morfologice și dezechilibrul neurotransmitatorilor, neuropeptide și hormoni gastrointestinale care stau la baza tulburărilor funcționale ale tractului digestiv.
Controlul motilității gastrointestinale este mediată de neurotransmițători și hormoni următoarele:
- Stimularea - atsetiloholin, serotonina, histamina, colecistochinina, angiotensina, motilin, gastrina;
- Inhibarea - dopamină, norepinefrină, glucagon, polipeptida vasoactive intestinale, somatostatina [6]
Cu aceasta în minte, a format treptat două linii în corectarea tulburărilor motorii. Pentru stimularea motilității gastrointestinale se utilizează medicamente, direct sau indirect, efectul de întărire a sistemului nervos parasimpatic: agoniști parasimpatici și agoniști ai receptorului de dopamină, 5HT4 - antagoniști 5HT3 și -serotoninovyh receptori, medicamente care interacționează cu receptorii κ- și δ-opioid. Pentru inhibarea motilității medicamente au fost folosite pentru a stimula sistemul nervos simpatic, k-opiacee, receptorii purinergici, inhibarea sistemului nervos parasimpatic precum și medicamente de reglare intracelulare de Ca ++ nivelurile in celulele musculare [5,7].
Cu toate acestea, aparatul receptor al celulelor musculare din diferite părți ale tractului digestiv nu este uniformă. Unii receptori sunt uniform distribuite în tractul gastrointestinal de la esofag la anus - serotonina si opiacee. Altele - situate destul de la nivel local, de exemplu, dopamină, care sunt concentrate în partea de jos esofag, stomac, duoden și proximal. De aceea, medicamentele care interacționează cu receptorii pot avea efecte diferite asupra diferitelor părți ale tractului digestiv [6].
Pentru medicamente cu acțiune procinetic dovedite includ metoclopramid, domperidon și cisaprid [1-3].
Aceste fonduri, care au un efect de stimulare a motilității gastrointestinale, diferă în efectul diferitelor departamente sale.
Cisaprida - un stimulent receptorii acetilcolinei și -serotoninovyh 5HT4, care asigură un efect procinetic asupra tractului gastrointestinal superior și inferior, cel mai recent este limitat, din cauza efectelor secundare grave (fibrilație ventriculară, stop cardiac, moarte subită din cauza sindrom QT prelungit).
Metoclopramid (Reglan) este aproape în structura chimică a neuroleptice. Acesta a fost mult timp cunoscut faptul că neurolepticele reduce senzația de greață și vărsături prin blocarea receptorilor de dopamină centrale (D2). Ulterior, sa descoperit că blocarea periferice D2-receptori sunt stimulate de motilitate a stomacului și duodenului, coordonarea gastroduodenală normală. Astfel, efectul antiemetic devenit acțiune procinetic marker al medicamentelor care inhibă receptorii D2 periferic [3,5].
Mecanismul Metoklopermida de acțiune bazat pe blocarea receptorilor centrale și periferice dopaminergice. Mai mult, acest lucru este un stimulent eliberare prokinetics acetilcolinei din terminațiile nervoase postganglionare. De asemenea, sa constatat că metoclopramid posedă proprietăți agonist 5HT4 - 5HT3 antagonist al receptorilor.
Efectele procinetic ale metoclopramid sunt puse în aplicare, în principal, la nivelul tractului gastro-intestinal proximal. Medicamentul reduce activitatea motorie a esofagului, ridica tonusul sfincterului esofagian inferior, îmbunătățește evacuarea stomacului prin creșterea tonusului gastric a corpului și creșterea activității fazei antrum. Concomitent există o relaxare a intestinului subțire superior este împiedicat reflexul duodeno-gastric si tranzitul accelerat prin intestinul subțire [2].
Prin acest Reglan a fost utilizat pe scară largă în tratamentul multor boli gastro-intestinale asociate cu tulburări motorii-evacuare a superioare simptomelor tractului digestiv și prezintă de dispepsie.
În cele mai multe cazuri, greață și vărsături sunt actul reflex neuromusculare cauzat de centrul de excitație vărsături sub influența impulsurilor primite de fibrele senzoriale ale nervului vag de organe tubulare, ca răspuns la întinderea pereților acestor organisme.
Pentru receptorii vagale la nivelul mucoasei tractului gastro-intestinal proximal (laringe, esofag inferior, pilor, duoden și diviziunea inițială jejun) are cel mai mic prag de stimulare. Prin urmare, tulburarea funcției motorii a primar esofagului, stomacului și intestinului subțire manifestat tulburări de evacuare, caracterizată prin apariția de greață, eructații și vărsături. [7] Normalizarea tulburări motorii-evacuare în aceste departamente, Reglan împiedică dezvoltarea de greață și vărsături.
Suprimarea acestor simptome este cauzată de efectul medicamentului asupra zonei verificabilă trunchiului cerebral cu creșterea pragului de stimulare Mod zonă chemoreceptor emetic [3].
Utilizarea Reglan în tratamentul ulcerului la nivelul stomacului și duodenului, GERD, dispepsia funcțională, gastrită și duodenită, calculi biliari, pancreatită cronică reducerea timpului de exacerbare a acestor boli și îmbunătățește semnificativ calitatea vieții pacienților datorită reliefului rapidă și eficientă a simptomelor dispeptice.
Aplicarea Cerucalum justificate patogenetica în tratamentul GERD, inclusiv când endoscopic mod negativ. Scopul acestui produs este prezentat și GERD însoțite manifestări vnepischevodnymi, precum GERD si esofagita, dezvoltat pe fondul sclerodermie si diabet complicate de polineuropatie visceral [1,3].
Reglan este bine stabilit în tratamentul gastroparesis acute si recurente: droguri special eficace pentru gastropareza, cauzat polineuropatie diabetului zaharat sau în curs de dezvoltare în perioada postoperatorie. La începutul tratamentului, dacă simptomele persistă, se recomandă Reglan administrarea parenterală (10 mg intravenos sau intramuscular, de 3-4 ori pe zi).
Reglan este utilizat în anumite proceduri de diagnostic: detectarea KPD și examinarea cu raze X a intestinului subțire a tractului gastrointestinal superior, atunci când golirea întârziată a stomacului și face dificilă pentru a studia intestinul subțire (medicamentul este administrat parenteral).
Mai mult, Reglan folosit cu succes pentru a elimina vărsăturile cauzate de ingestia unor medicamente (opiacee, citostaticele, Preparate digitalice) sau radioterapie. Este, de asemenea, utilizat pentru ameliorarea senzației de greață și vărsăturilor asociate cu migrene, leziuni traumatice cerebrale, boli de rinichi.
Reglan ingerare rapid absorbit din tractul gastrointestinal, se leaga de proteinele plasmatice in ficat si metabolizat in principal (80%) excretat prin rinichi. concentrație sanguină terapeutică este atinsă, în medie, de 30-40 minute atunci când este administrat la administrarea intravenoasă - după 1-3 minute după administrarea intramusculară - după 10-15 min. Cerucalum Durata de acțiune nu este mai mică de 1,5-2 ore.
Reglan (metoclopramid) este disponibil sub formă de tablete și sub formă de soluție injectabilă.
Reglan Dozare regim: Adulți și adolescenți cu vârsta peste 14 de ani la 10 mg de admisie numește de 3-4 ori pe zi, timp de 30 de minute înainte de a mânca, cu injecție intramusculară sau intravenoasă - 1 flacon (10 mg) de 3-4 ori pe zi. Doza zilnică maximă de - 5 mg / kg. Durata tratamentului - o medie de 2-6 săptămâni.
Pentru pacienții cu insuficiență renală severă, datorită lungirea timpului de înjumătățire, jumătate din doza administrată [2].
Reglan, în general, bine tolerat. Reacții adverse suplimentare la începutul tratamentului posibil diaree (la doze mari), somnolență, neliniște, oboseală neobișnuită sau slăbiciune și amețeală.
Datorită acțiunii de blocare a metoclopramida la receptorii D2 centrali (medicament penetrează bariera hemato-encefalice) sunt posibile tulburări extrapiramidale parkinsonism tipice (giperkinetiko diastonicheskie-fenomene). Aceste încălcări sunt mai frecvente la pacienții vârstnici după utilizarea pe termen lung a Reglan în doze mari.
In cazuri rare de metoclopramid utilizării prelungite determinând stimularea prolactina poate fi observat ginecomastie și galactoree, tulburări menstruale sunt posibile.
Numirea Reglan este contraindicată în stenoza pilorică organică, obstrucție intestinală mecanică, hemoragie gastro-intestinală, perforații în orice gastrointestinale, feocromocitom, epilepsie, tulburări extrapiramidale. Tserukalom în tratamentul ar trebui să se abțină de la consumul de alcool și sedative.