Experimentul a dovedit posibil transferul de imunitate-tran splantatsionnogo folosind imuno-syvo ROTKO. De asemenea, sa constatat că tratamentul ser specific alogrefa accelerează distrugerea lor de limfocite-ter și îmbunătățește exprimarea imunității adoptivă.
Când alogrefa format de multe ori hemaglutinină, hemolizinei, citotoxine și antitrombină. Anticorpii la antigenul noi alogrefe se găsesc în titruri scăzute, datorită absorbției lor asupra grefei.
In respingere a grefei hiperacute, cu excepția anticorpilor complementului ESTATE-tvuet. Experimentul arată că, de exemplu, distrugerea respingerii grefei de venin complement cobră are loc. Rolul complementului în transplantul de imuno-Ordre:
atracție chemotactică neutrofilelor unui C3 cont-TION activ, C5. C7 în formarea complexelor Ag-Ab;
C3. C6 complement determină adeziunea plachetelor, Throm, ar duce la deteriorarea grefei;
completează complexele de activare format Ag-Ab conduce la liza endoteliale și coagularea sângelui în subendotelial grefă influențată având capacitatea de tromboză.
Astfel, în patogeneza respingerii grefei hiperacute crucială aparține anticorpi și complement.
Anticorpii cresc, de asemenea, degradarea prin limfocite T sensibilizate de celule țintă, dar poate promova, de asemenea, de grefare. Acest lucru este dovedit prin experimente asupra tumorilor modele tal si a fost numit un fenomen de amplificare. Po-
Laga că acest fenomen se realizează prin adsorbția anticorpilor la antigenele respective ale transplantului, care împiedică limfocitele dei Corolarului sensibilizate.
Reacția „grefă față de gazdă“
Chiar si in 1916 de catre J .. Murphy a descoperit că atunci când Nana-senii pe membrana corioalantoica a unui pui de embrion de măduvă osoasă adeziv curent sau splina de pui pentru adulți par Osprey-ment de leucocite și embrioni dezvoltat splenomegalie, adica o boala de transplant, recoltând Hosting Project-set „boala bondoc“ (din gip1 engleză -. statura scurt).
Intr-un experiment pe șoareci a stabilit principalele simptome ale acestei boli: creșterea întârziată și creșterea în greutate, diaree persistentă, dermatita, splenomegalie, limfocite dispar în foliculi limfoidă, atrofie și fibroza țesutului limfoid, dezvoltă anemie hemolitică imună, apar focare necrotice în ficat este rupt hematopoieza in splina, măduva osoasă marcată hiperplazia, subtierea dermei și epidermei separate de ia naștere din sânge hymerizm - ca rezultat al re-disponibilității celulelor donoare în organism, cu excelent geno-t Ipomoea.
Boala welt reprodus transplantul de sange si abordare si țesuturi limfoide, celule care sunt capabile să pară împăcării pe antigenele destinatar.
GVHD se efectuează imunocompetent alogenic ki-roll stă în două condiții:
destinatarul nu răspunde la celulele donator cu nepotriviri HLA;
prezența în antigenele beneficiare, absent de la grefa-ing.
VRTPH celulele cele mai active ale ganglionilor limfatici:
nodul limfatic - splina - sânge - timus - cost ny creier.
GVHD provocând limfocite T, menționăm-nyaetsya în blocada lor GVHD. REZUMAT GVHD este interacțiunea celulelor T și în sus-nor destinatar. Celulele T donatoare acționează ca celule efectoare și celulele T ale destinatarului - ca celula țintă. Celulele efectoare sunt celule T-killer cu proprietăți citotoxice. Obiectul acțiunilor lor pot fi, de asemenea, un trunchi-tiile ale celulei destinatarului.
Ca rezultat, stimularea antigenică reciprocă atunci când limfocitele sunt transformate în blaști GVHD și proliferează din nou încalcă ambele celule T killer ca o țintă.
Pentru patogenezaRTPH caracterizată prin modificări de fază în tesatura Lim-foidnoy:
proliferarea intensivă a elementelor celulare în țesutul limfatic și tkanyahRES idnoy, ceea ce conduce la o semnificativă retrasă cheniyu greutate a ganglionilor limfatici, splinei și ficatului. În Lim-faticheskih nodurile prolifera în principal donator celule in splina si - celula destinatar;
din cauza creșterii numărului total de celule din splină, pre-
ei de rotație în explozii mari și edem organism dezvoltă sple-
în faza târzie a reducerii treptate a prolină
Activitatea celulelor ferativnoy care este asociat cu epuizarea pere-al distrugerii celulelor donatoare și celulele primitoare. reactivitatea imunologică Astfel, există o atrofie a țesutului limfoid al primitorului, Ugne-dezghețate drastic scăderile însoțite
tivlyaemost la microbi, inclusiv microflora endogen,
există procese autoimune severe, care de multe ori duce la deces.
Durata GVHD - de la câteva zile la câteva luni. Moartea poate să apară în faza acută sau cronică. Recuperarea este posibilă în cazul:
îmbătrânirea celulelor transplantate;
distrugerea alergică a celulelor transplantate datorate excesului de antigen;
formarea anticorpilor de blocare a grefei;
inducerea destinatarului nesensibilitate;
gazda reactie impotriva celulelor de transplant de celule;
efectele factorilor solubili care deprima GVHD.
GVHD la om se dezvoltă cel mai adesea la transfuzii masive de sange. Apare după 10-30 de zile, când mortalitatea ness de 20% (în transplantul de măduvă osoasă), caracterizate der MATIT, hepatita icteric, diaree, dezvoltare împerecheat-tyazhe imunodeficiențe, atrofie timus, focare necrotice
în piele și intestin.
Uneori GVHD marcat creșterea răspunsului imun
unele antigene. Acest lucru se datorează activării nespetsificheekoy
TION în celula gazdă, ceea ce duce la dezvoltarea bolilor autoimune
reacție și autoanticorpi.
Celulele imunocompetente grefă Agresivitate poate duce la imunodeficiență.
Depășirea imunității transplantului
La transplantare organe si tesuturi transplant imunitate depasi:
suprimarea reacțiilor imune ale destinatarului. Selectarea grefei donatorului are ca scop selectarea, în compatibil cu destinatarul ibolee set antigenic. Hoz novnym metodă de selecție a donatorului este tastarea antigenului HLA nou sistem care are patru unități de gene (A, B, C, D). Absența antigenelor străine sau prezența uneia sau a doua dorință NE-pozitiv pentru a configura o prognoză pentru transplant.
Pentru selecția folosind reacția donor blasttransforma-TION într-o cultură de limfocite mixte (MLC) și permite lymphotoxicity-ef fect.
Înainte de introducerea SCR în practică pentru selectarea perechilor de donatori - D-tsipient utilizate studiu in vivo pe hamster de aur, care este iradiat și injectat amestec intradermic ley Cocytus donator și primitor în. Dezvoltarea inflamației caracterizează ha transplant de incompatibilitate și destinatarul.
Typing de antigene tisulare produse prin utilizarea unui serurilor antileykotsitarnyh set-em conținând 500 com-piesele originale. Un astfel de ser este obținut de la femei multipare imunizați donatori sau maimuțe.
Astfel cum este permis de transplant și de compatibilitate pentru una sau două antigenamNLA, această discrepanță este corectat impactul asupra sistemului imunitar al destinatarului.
Inhibarea răspunsurilor imune atins un efect asupra sistemului imunitar al organismului prin mijloace fizice, chimice și biologice cal ca metode.
Radiația ionizantă - deja în doze mici, vine des truktsiya țesut limfoid și inhibarea sintezei. Se manifestă în primele ore și apoi restaurat. Răspunsul imun la grefa a fost redus la 50 de zile. Supradozajul conduce la-timym în formă brută schimbă sistemul imunitar al destinatarului și moartea de infecții secundare. În acest sens, transplantul clinic de iradiere totală nu se realizează, și se aplică site-ul de iradiere a grefei locale. În plus, iradiat de transplant - maduva osoasa pentru a distruge celulele imune.
agenți imunosupresori - agenți care inhibă sinteza alb-ka având diviziunea celulară și diferențierea celulară. Principalul lor dezavantaj - un efect toxic general asupra organelor-INSM. Printre acestea se numără:
antimetaboliți - mercaptopurina, azatioprina, dezoksiuri-Din;
antagoniști de acid folic;
Agenții citotoxici - actinomicină C, și D, ciclofosfamida.
Efectul dorit este atins numai atunci când aplicarea lor-neniya înainte de transplant, sau simultan cu acesta. Cu toate acestea, ar trebui
să ia în considerare efectele secundare ale medicamentelor imunosupresoare asupra organismului:
imunosupresia totală prin suprimarea T și populația de celule B, slăbirea rezistența la infecții, inducerea diabetului zaharat, boli inflamatorii pulmonare, sistem mochepo-lovoy, creșterea cancerului.
În același timp, imunosupresori, cum ar fi azatioprina, arată teratogene, suprima nespecific de-unidirecționat și diferențierea limfoid nu numai, ci și alte celule.
Corticosteroizii (cortizol, corticosteron, etc.) - controlul suspensie ruyut reacție imună fiziologică care afectează limfocitele T diferențialului rentsirovku, migrarea lor și să participe la cooperarea intercelulară precis, reduce macrofage randament din măduva osoasă și activitatea microbicidă, au protivovos- acțiune -inflammatory, reducerea alergie de tip întârziat.
ser Aitilimfotsitarnaya (ALS), gravitational -podavlyaet-imunitate transplantului. Este seruri heterologe obținute de la animale imunizate cu antigene, timusul, splina, ganglionii limfatici si limfa cuprinde aglutinine toxine. ALS suprima raspunsul imun celular, Tormo-zit HRT incetineste respingerea grefei. Repetată la-Menen provoca acțiune alergică și activarea neoplasme.
Ciclosporina A este produs de ciuperca Trichoderma, are o activitate imunosupresoare pronunțată prevede grefarea alogenice și grefe xenogenice. efect asupra celulelor T-helper Fundamentals-ing.
Imunotoxine - celule anti-imune, conjugate cu lanțurile A și B ale ricină.
Aplicata Eluatele asemenea difteriei, toxine Pseudomonas, în combinație cu anticorpi adecvați.
Clinica de Transplant
Transplantul in clinica a inceput cu un transplant de sub control. Acum, această metodă pentru a „conducta clinice.“ A făcut zeci de mii de operațiuni de succes. In centru, un transplant de donator-Bireh, un maxim corespunzător beneficiarului de către antigenele HLA. Destinatar pentru o perioadă de potrivire subcheie donator etsya la un rinichi artificial.
Pentru Ucraina, în legătură cu dezastrul de la Cernobîl, de o importanță deosebită este un transplant de măduvă osoasă. Astfel de operații sunt pro-drive pentru leucemie, anemie aplastică, imunodeficiență congenitală com-bine.
Sub rezerva pacienților donorul și receptorul compatibil HLA sunt încă în viață de cinci ani. Inainte de transplant, pacienții primesc doze mari de radiatii.
De organe nepereche cel mai frecvent transplant de inima. El a făcut primul transplant în 1978. Christian Bernard. Transplantul de muncă-Ness constă în faptul că donatorul trebuie să aibă inima zdo-rovoe, care se obține de la persoanele care au fost uciși în accidente. Există cazuri în care pacienții de mai multe luni de așteptare, în condițiile unei inimi artificiale. Persoanele cu transplantat SERD-CEM trăi până la nouă ani.
Există rapoarte de transplant de ficat, plamani si prostata podzhel-zling. Cele mai multe astfel de pacienți mor în câteva luni după transplant, cu toate că în cazul în care pacientul cu transplant de ficat a trăit timp de șapte ani,