Chimiștii de la Institutul de Chimie Organică. Zelinsky a propus un nou model pentru crearea unui medicament cu acțiune dublă și testate în practică.
Acum, fenomenul de polimorfism, sau capacitatea unei substanțe de a exista în diferite structuri cristaline găsite în număr mare de compuși. De exemplu, un polimorfism a fost detectat în mai mult de 70% din substanțe medicamentoase și sa dovedit a fi extrem de important determinant al efectului lor terapeutic. Acesta polimorfism de droguri determină în mare măsură activitatea lor biologică, pur și simplu pune, este o tabletă „trata“ sau nu.
Complexitatea problemei și dă chiar și faptul că forma cea mai activă a medicamentului nu este întotdeauna cea mai stabilă, ceea ce înseamnă că, în timp, sau prin încălcarea condițiilor de depozitare a substanței poate trece la o altă formă polimorfă și să piardă o parte din proprietățile lor utile. Ce se poate face în această situație? O opțiune - soluții de utilizare. În apă, nu există nici o problemă de polimorfism, iar substanța este întotdeauna în aceeași formă. Cu toate acestea, nu este atât de simplu, deoarece nu toate substanțele sunt ușor solubile în apă.
De obicei, substanța naturii ionice ușor solubile, cum ar fi săruri. Cristalul convențional de sare sunt încărcate pozitiv, ionii de sodiu și încărcat negativ ionii de clor. Acestea sunt aranjate într-un anumit fel în raport cu cealaltă, într-o așa-numită zăbrele. Când cristalul sării ajunge în apă, apoi moleculele de apă și ionii distrug acest grilaj de sodiu și clorura trec în soluție - substanța este dizolvată. Dacă structura ionilor de substanță sunt absente, moleculele de apă devine mai dificilă „dezasambla“ cristalul. Aceasta este problema cu care se confruntă de către farmaciști atunci când au nevoie să transfere medicamentul într-o formă solubilă.
O echipa de cercetatori condusa de membru al Academiei Ruse de Științe V.P.Ananikovym corespunzătoare a găsit un nou mod de a dizolva medicament greu solubil. Pentru aceste scopuri, chimiștii au folosit substante speciale - lichide ionice, care au fost excelente „mediatori“ transformări de molecule organice în structura de sare. Cum funcționează și care este lichidul ionic?
Să începem cu acesta din urmă. Lichidul ionic așa cum este nume logic implică, este format din ioni. De exemplu, dacă luați aceeași sare de masă și îl încălzește până la 800 ° C, vei obține un lichid ionic foarte real, care va numai ionii de sodiu și clor. Cu toate acestea, nimeni nu a folosi ideea de clorură de sodiu topit pentru a dizolva medicamentul. De aceea, lichidul ionic termenul implică în mod tipic de sare, a cărui temperatură de topire este mai mică de 100 ° C. De exemplu, în 1914, chimistul Paul Walden sintetizat nitrat etilamoniu [EtNH3] + [NO3] - - un prim lichid ionic având un punct de topire sub temperatura camerei. După aceea lichidele ionice au fost uitate și încă o dată interesul în ele a apărut la sfârșitul secolului XX, atunci când noi oportunități de aplicare a acestor materiale interesante, inclusiv baterii și ca un mediu pentru cataliză.
Chimiștii din grupul Valentine Ananikova capabil să „facă prieteni“ molecule lichide ionice și substanțe organice simple, care au un efect terapeutic. Acest lucru a permis nu numai pentru a crește solubilitatea medicamentului în apă, dar, de asemenea, să mențină activitatea lor biologică. Pentru a face acest lucru, cercetatorii au propus un concept simplu pe care este posibil, cum ar fi cărămizi, să construiască medicina. Concept numit API-IL (de la cuvintele: ingredient farmaceutic activ, lichid ionic) și care este modul în care funcționează.
Să presupunem că avem un slab solubil în apă, moleculă activă biologic, și trebuie să fie adus în soluție. În acest scop, acesta poate fi conectat la unul din ionii care formează lichidul ionic printr-o legătură chimică covalentă. În acest caz, molecula activă biologic devine o parte a unei molecule mai complexe, dar poate reține activitatea și solubilitate îmbunătățită. O altă modalitate este de a transforma molecula activă în ionul și este deja implementată în lichidul ionic ca o componentă. O a treia opțiune - o combinație a primelor două când dorită molecula activă biologic, am introdus două moduri diferite în lichidul ionic, în care se obține agentul dublu scop.
Care sunt avantajele acestei abordări? În primul rând, modificarea structurii moleculelor atașate „nucleu ion“ a lichidului, se poate realiza varierea capacitatea complexă de a pătrunde prin membranele celulare și alte bariere biologice. Prin schimbarea structurii „miezului“, puteți schimba puterea de legături ionice și reglați-l pentru fiecare ingredient farmaceutic specific. Există o altă posibilitate de reglaj - Modificarea distanței dintre „miezul ionic“ și o moleculă activă biologic. Legarea fragmente ale acestora, care se numește „linker“. Cu toate acestea, pe lângă faptul că se leagă covalent molecula activă cu un „miez“, ea poate acționa și ca un situs de clivaj enzimatic, cu alte cuvinte - să fie în rolul de „pistei“ pentru enzima care se va rupe în jos medicina noastră. Aceste caracteristici bogate pentru personalizarea un lichid ionic pentru fiecare medicament poate crește eficiența medicamentelor deja cunoscute și să devină o platformă pentru dezvoltarea de noi medicamente cu spectru larg.
Cercetatorii nu numai ca a propus conceptul, dar, de asemenea, testat în practică. În acest scop a fost selectat acid salicilic - medicament cu acțiune anti-inflamatoare (un derivat al acidului salicilic - toate cunoscute aspirina). Sa constatat că introducerea lichidului ionic acid salicilic și-a păstrat activitatea biologică și a arătat o solubilitate mai mare în apă în comparație cu acidul salicilic convențional.
Așa că conceptul propus sa dovedit a fi destul de eficient, precum și disponibilitatea și varietatea de posibile combinații de molecule un instrument versatil pentru „adunare“ de noi medicamente, inclusiv pentru tratamentul complex face.