Probleme de siguranță ale utilizării claritromicinei cu copii
Utilizarea claritromicinei în practica pediatrică a fost luată în considerare. Performanța generală a medicației a fost prezentat, precum și recomandări cu privire la utilizarea acestuia de către copii. Claritromicina a fost declarat a fi caracterizat printr-o eficiență ridicată în cadrul multor boli infecțioase și au un profil de siguranta favorabil.
claritromicina macrolide antibiotic sunt utilizate pe scară largă în practica pediatrică, deoarece are o eficiență ridicată în multe boli infecțioase și are un profil favorabil de siguranta.
Caracteristicile generale ale medicamentului
Claritromicina - pregătirea semisintetic referitoare la macrolide cu 14 membri. Ca și alte macrolide, claritromicina are o activitate ridicată împotriva multor bacterii gram-pozitive - Staphylococcus (meticilină sensibil), Streptococcus (inclusiv pneumococ), Enterococcus, Listeria monocytogenes, Corynebacterium diphtheriae. Sensibilitatea Claritromicina a unor bacterii gram-negative - Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Neisseria, Campylobacter jejuni, Helicobacter pylori (activitate împotriva acestei din urmă organism este mai mare decât cea a altor macrolide). Claritromicina este una dintre cele două macrolidelor (împreună cu azitromicină) având activitate semnificativă clinic împotriva Haemophilus influenzae. Ca și în cazul altor macrolide, claritromicina este foarte activ împotriva bacteriilor atipice - Mycoplasma, Ureaplasma, Chlamydia, Legionella, Rickettsia. O caracteristică importantă a claritromicinei este o activitate ridicată împotriva micobacterii atipice (Mycobacterium avium complex). De asemenea, medicamentul este activ impotriva unor bacterii anaerobe și Toxoplasma [1-2]. O caracteristică a claritromicinei este formarea metabolitului activ în corp - 14 claritromicinei (Gokmen 14), care posedă de asemenea activitate antibacteriană. În ceea ce privește agenții patogeni sensibili la claritromicină și aditiv metabolitul său activ observate sau efect sinergic. În acest sens, efectul antibiotic in vivo poate fi mai mare decât in vitro. În special, majoritatea claritromicinei împotriva Haemophilus influenzae in vitro este scăzută, dar este îmbunătățită in vivo prin acțiunea 14-Gokmen [1-2].
Claritromicina este în primul rând o acțiune bacteriostatică are, dar în doze mari se poate are un efect bactericid asupra unui număr de agenți patogeni - S. pyogenes, S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis, L. pneumophila și M. avium. Pe lângă efectul principal antibacterian ca urmare a încălcării sintezei proteinelor pe ribozomi bacteriene, y sunt exprimate proprietăți antimicrobiene suplimentare ale claritromicinei:
- efect postantibiotic împotriva anumitor patogeni (S. pneumoniae, H. influenzae și M. catarrhalis) [1-2];
- suprimare a factorilor de virulenta de Pseudomonas aeruginosa - claritromicină capabil de a inhiba patogen la această activitate locomotorie și capacitatea de a forma biofilme [3].
Claritromicina are o serie de efecte benefice terapeutic neantibakterialnyh - imunomodulator, anti-inflamator, mukoregulyatornym, care sunt importante pentru tratamentul bolilor respiratorii, și nu numai bacteriene, dar, de asemenea natură virală și boli infecțioase.
În studiile experimentale au stabilit mecanisme neantibakterialnyh efecte de claritromicină:
- intensificarea fagocitozei neutrofilelor apoptotice de către macrofage alveolare conduce la prevenirea separării proteazelor neutrofile și efectele lor asupra tractului respirator [4];
- Inhibarea activării factorului de transcripție nuclear (NF-kappa-B) în celulele mononucleare sanguine și celulele epiteliului pulmonar insotita de supresia producerii de citokine proinflamatorii - necroza factorului alfa (TNF-alfa), IL-6 interleukinele, IL-8, etc. [6. ];
- suprimarea expresiei genelor care codifică inductibile de oxid nitric sintetază (iNOS), conduce la formarea de NO reducere in epiteliul cailor respiratorii si macrofage alveolare [5];
- scăderea IL-4 nivele, cu creșterea raportului T-helper 1 și de tip 2 (Th1 / Th2) [7];
- reducerea influenței LPS (endotoxină bacteriană) pe celulele caliciforme ale epiteliului cailor respiratorii duce la o scădere a hipersecretiei de mucus [8];
- inhibarea hiperplaziei celulelor calciforme in caile respiratorii induse de IL-13, de asemenea, duce la o scădere a hipersecretiei de mucus [9].
Farmacocinetica claritromicinei este bine înțeleasă. Biodisponibilitatea medicamentului după administrare orală este de 52-55%, în timp ce produsele alimentare nu a reduce rata. Concentrația maximă de medicament în sânge după administrarea orală se observă în medie, după 2-3 ore. Claritromicina este metabolizat în ficat de către citocromul P450 pentru a forma diferiți metaboliți, în principal 14-Gokmen. Legarea medicamentului de proteinele plasmatice este de la 42% la 70%, în funcție de concentrația în sânge. Claritromicină și 14 Gokmen creează concentrații mari în diferite organe, țesuturi și fluide biologice, inclusiv secreții nazale, amigdale, lichid în urechea medie, tesutul pulmonar, spută. Concentrațiile mari de medicament, cât și metabolitul său activ observate în fagocite [1-2]. Date importante au fost obținute în studiile farmacocinetice pulmonare ale claritromicinei în comparație cu azitromicina, ciprofloxacina și cefuroxim în 68 de voluntari. După 6 ore după administrarea unei formulări de doză unică de unități (500 mg fiecare) de claritromicină și 14 Gokmen au concentrații foarte mari în celulele alveolare (azitromicina a fost găsit în ele numai după 12 ore). Cu toate acestea, concentrații mari de claritromicină și 14-Gokmen persistat în serul sanguin (în total depășesc concentrațiile tuturor celorlalte antibiotice). Mai mult, claritromicină antibiotic a fost detectată numai în lichidul captuseala epiteliului pulmonar [10]. Timpul de înjumătățire plasmatică a claritromicinei este de la 3 până la 8 ore, în funcție de doza. De la 20% la 40% din medicament excretat în urină, într-o formă nemodificată, 10-15% - sub formă de metaboliți. Aproximativ 40% din medicament este excretat în fecale [1-2].
Recomandări pentru utilizare în pediatrie
Claritromicina este recomandat pentru utilizare la copii cu infecții de diferite localizare cauzate de bacterii sensibile:
- boli ale tractului respirator superior si ORL - tonzillofaringit rinosinuzită bacteriană streptococica, otita medie acuta [1-2, 11];
- boala tractului respirator inferior - bronșită acută, exacerbări acute ale bronșitei cronice, pneumonie (medicament inclus standarde de pacienti ingrijire cu bronșită acută și pneumonie MinzdravsotsrazvitiyaRumyniyadlya adulți și copii în condiții de ambulator) [1-2, 12-14];
- boli ale tractului gastro-intestinal asociate cu H. pylori (terapie de eradicare compus) [1-2];
- pielii și țesuturilor moi [1-2];
- boli cauzate de M. avium (prevenire și tratament) [1-2].
De asemenea, în literatura de specialitate, rezultatele studiilor clinice care au examinat utilizarea claritromicinei în alte boli respiratorii. Având în vedere capacitatea macrolidele inhiba factori de virulenta de P. aeruginosa. că acestea au efecte anti-inflamatorii și imunomodulator, efectuat cercetări cu privire la eficacitatea cursurilor lungi de macrolide la pacientii cu fibroza chistica, in ultimii ani. În literatura de specialitate, rezultatele cercetărilor privind utilizarea macrolidelor în tratamentul astmului. Antibiotice din această clasă se datorează atât activitate împotriva bacteriilor care joaca un rol in patogeneza astmului, iar prezența medicamentelor neantibakterialnyh efecte terapeutice benefice in astm [1-2].
Formularea inițială a claritromicinei - Klatsid® înregistrată în România pentru utilizarea la copii sub formă de tablete, tablete acoperite (250 și 500 mg) și pulbere pentru suspensie pentru administrare orală (125 mg / 5 ml și 250 mg / 5 ml). Medicamentul sub formă orală nu are restricții de vârstă, dar tabletele pot fi utilizate la copii de 3 ani. La copii de până la 12 ani, este preferabil să se utilizeze o suspensie la o doză de 7,5 mg / kg la fiecare 12 ore (nu mai mult de 500 mg pe zi), peste 12 ani de 250-500 mg la fiecare 12 ore. Cursul obișnuit al tratamentului este de 5 până la 14 zile.
profilul de siguranță
Siguranța medicamentelor este deosebit de important în pediatrie, deoarece copiii pot dezvolta reacții adverse, neobișnuite pentru pacienții la vârsta adultă. Macrolidele sunt printre cele mai sigure medicamente antimicrobiene. Ei rareori provoca reacții adverse severe [1, 15].
claritromicină de securitate, inclusiv pacienți copii și adolescenți, bine studiat în numeroase studii clinice. La copii, cele mai frecvent observate reacții adverse de gastro-intestinale (diaree, greață și vărsături, dureri abdominale), - frecvența lor este de aproximativ 15%, și dureri de cap - frecvența acestora este de aproximativ 1,6%. De asemenea, atunci când se utilizează claritromicină pot fi marcate creșterii transaminazelor. Reacțiile rămase au apărut în cazuri individuale. Reacțiile adverse la medicament atunci când sunt utilizate de obicei ușoare scurt și rareori necesita întreruperea tratamentului [1-2].
Informațiile din literatura de specialitate indică faptul că antibioticele macrolide rareori provoca reacții alergice [1, 16]. Sa constatat că în practica clinică sunt alergici la macrolide apar mult mai puțin frecvent decât alergie la penicilină [17].
O altă problemă de siguranță macrolidelor este hepatotoxicitate lor, la fel ca în cazurile de afectare hepatică severă descrise în literatură atunci când sunt utilizate [1]. O trecere în revistă recentă a literaturii științifice au fost analizate datele cu privire la siguranța diferitelor antibiotice pentru ficat. A stabilit că reacțiile hepatotoxice folosind fluorochinolone, tetracicline, macrolide și penicilina sunt observate mult mai puțin frecvent decât atunci când se utilizează amoxicilină / clavulanat, co-trimoxazol, sulfonamide, medicamente pentru tratarea tuberculozei. În special, incidența efectelor adverse ale ficatului atunci când se utilizează eritromicina și claritromicina este mai mică de 4 la 100 mii. Destinații, mai puțin decât frecvența medie a reacțiilor hepatotoxice la antibiotice, în general. Astfel remarcat faptul că antibioticele hepatotoxicitate manifestă de obicei prin curs prelungit de aplicare, utilizarea unor doze mari de medicament la vârstnici, la pacienții cu boală hepatică de bază, în timp ce utilizarea medicamentelor hepatotoxice și alcool [19].
Atunci când se utilizează claritromicină trebuie să fie conștienți de faptul că medicamentul are un efect inhibitor asupra citocromului P450, care este implicată în metabolizarea multor medicamente. Odată cu utilizarea simultană a acestor agenți poate crește concentrația lor în sânge și riscul efectelor toxice apar, dar, de asemenea, reduce eficiența claritromicinei [1-2]. Trebuie remarcat faptul că frecvența și severitatea interacțiuni medicamentoase atunci când se utilizează claritromicină mai mici decât atunci când se utilizează eritromicină [20].
Astfel, mai mult de 20 de ani de experiență în utilizarea claritromicină (Klatsid®) în practica clinică și, în special, în Pediatrie arata eficacitatea si siguranta de mare.
N. A. Geppe, MD, profesor
I. A. Dronov, MD, Ph.D.
Medical University Primul MGMU ei. I. M. Sechenova Sănătate și Dezvoltare Socială din România, București