Pentru un progres semnificativ în înțelegerea fiziologiei o erecție a penisului [139-142] am realizat în ultimii 20 de ani, ceea ce a condus la progrese mari in tratamentul farmacologic al disfuncției erectile prin aplicarea preparatelor - inhibitori ai PDE5.
sildenafil
Primul dintre ei a fost citrat de sildenafil (Viagra), a deschis o nouă eră în tratamentul disfuncției erectile - o eră de tratament pe cale orala eficace. Viagra îndeplinește cerințele de bază pentru terapia disfuncției erectile: eficacitatea până la 85%, fiabilitate, usurinta de utilizare, non-invaziva, număr redus de efecte secundare. Mai mult decât atât, Viagra a condus la. Un nou salt calitativ în raport cu pacienții pentru tratamentul ED, activitatea a crescut într-un efort de a trata aceasta boala.
În același timp, un mic timp de înjumătățire, precum și dependența de formularea mesei duce la nevoia de raporturi sexuale pre-planificate, pierderea de romantism și spontaneitate a activității sexuale, limitată în timp și frecvența de încercări sexuale. Mai mult decât atât, în ciuda eficacității ridicate de sildenafil (58-85%) rămâne un procent mic de pacienți (15-42%), în care acest tratament medicamentos este ineficient sau malorezultativny [143-145].
Toate cele de mai sus a făcut necesară pentru a continua căutarea de medicamente mai bune, ceea ce a dus la crearea de noi inhibitori ai PDE-5.
Astfel, tadalafil are mai multe proprietati unice. Unul dintre principalele avantaje ale tadalafil este un timp de înjumătățire lung (17,5 h) și, în consecință, acțiunea prelungită (36 ore sau mai mult). La rândul său, pacientul nu este un temporară sub presiune, ceea ce conduce la alegerea unui mod convenabil de activitate sexuală și cel mai important, pacientul este eliberat de dependența psihologică de droguri. Mai mult, efectul tadalafil este independent de ingestia de alimente, fără alcool [146-150].
În prezent, acesta este descris 11 tipuri de izoenzime PDE, care la rândul lor sunt împărțite în 21 de subtip. izoenzime PDE joacă un rol important în contracția mușchiului neted și striat, reglarea tonusului vascular și funcția de endocrin si a altor organe.
vardenafil
Noul reprezentant al inhibitorilor PDE-5 - pentru vardenafil medicament foarte eficient și mai puternic inhibitor al PDE-5 pentru tratamentul ED. Atunci când se compară parametrii farmacodinamici sa constatat că cea mai mare activitate și selectivitate in vitro efect asupra PDE5 are vardenafil. Vardenafil este, de asemenea, mai mică decât sildenafil și tadalafil afectează PDE-6, izoenzima conținută în retină la care blocarea apar „tulburari de vedere color și PDE-11 conținute în testiculele [151].
Evident, vardenafil mare activitate impotriva izoenzimei PDE 5 definește efectul farmacologic principal al medicamentului - relaxarea musculaturii netede a vaselor corpului cavernos, în timp ce activitatea sa slabă față de alte izoenzime - PDE-1 - PDE-4, PDE-6 -FDE-11 tipuri - va determina gradul de severitate al gamei reduse de efecte secundare și o mai bună tolerabilitate.
Proprietățile diferitelor inhibitori ai PDE5
Caracteristicile farmacocinetice ale inhibitorilor PDE5 diferite au implicatii clinice importante. Distribuția acestor medicamente în organism poate fi estimată pe baza mai multor parametri prezentați în tabelul. 1.
Parametrii farmacocinetici ai diferitelor inhibitori ai PDE5.
Trebuie remarcat faptul că datele usildenafila efectele secundare sunt mai pronunțate. decât celelalte preparate ale acestui grup [152].
Efectele adverse ale inhibitorilor de PDE5 este de obicei de scurtă durată și tind să regresie spontană a duratei lor, de obicei, mai mică decât durata efectului terapeutic al medicamentelor datorită concentrației mai mici a PDE5 tesutului nekavernoznoy și adaptare rapidă la efecte minore. Cu toate acestea, în cazuri extrem de rare, unii pacienți durata efectelor secundare poate coincide cu durata efectului terapeutic.
După cum se știe, mecanismul de acțiune al inhibitorilor PDE-5 este asociat cu restrângerea colaps guanozin monofosfat ciclic (cGMP), astfel relaxa mușchiul neted al corpului cavernos al penisului si dezvoltarea de erectie. Deoarece sinteza cGMP este realizată ca urmare a expunerii la NO, emise de celulele endoteliale și terminațiile nervoase non-adrenergici non-colinergici, utilizarea inhibitorilor PDE5 îmbunătățește efectul NO. Astfel, studiul funcției endoteliale în timpul acțiunii de inhibitor al PDE-5 poate evalua impactul acesteia asupra efectelor N0 endoteliului alocate în ceea ce privește celulele musculare netede, care joacă un rol cheie în dezvoltarea și menținerea erecției penisului.
Studiile clinice Numeroși inhibitori ai PDE5 au demonstrat eficacitatea și siguranța bună, au dezvăluit în utilizarea lor pe scară largă ca terapie de primă linie pentru barbati cu ED [153-155].
Conform unui studiu independent efectuat H.Porst et al. au participat 150 de pacienți cu disfuncție erectilă, inclusiv 24 (15%) nu au primit anterior tratament și 126 (85%) sunt luați în mod constant sildenafil. Toți pacienții au fost sfătuiți secvențial primesc cel puțin 6 comprimate fiecare inhibitor PDE5 (sildenafil, tadalafil sau vardenafil) La sfârșitul studiului pentru a continua tratamentul cu sildenafil preferat 13% dintre pacienți, vardenafil - 30%, tadalafil - 45% (în cele mai multe cazuri, din cauza ei actiune de lunga durata) [154].
Într-un studiu P.Govier et dublu-orb al. pacienții evaluați preferință nu tratați anterior cu terapie. Sildenafilul și tadalafil a fost administrat secvențial la 4 săptămâni. La sfârșitul studiului, 66% dintre pacienți pentru a continua tratamentul tadalafil preferat și 34% - sildenafil [155].
Studiul Claes H. și colab. 91 pacienți au participat cu ED înainte de a lua cu regularitate citrat de sildenafil - fiecare dintre ele, cel puțin de 4 ori a luat tadalafil sau vardenafil. Eficacitatea tuturor celor trei pregătiri a fost comparabilă; 19 pacienți au ales să meargă la primirea de noi medicamente (tadalafil sau vardenafil), în principal din cauza tolerabilitate mai bună [157].
Preferințe la pacienții tratați anterior cu inhibitori ai PDE5 au fost examinate Eardley I. și colab. într-un studiu dublu-orb. Tadalafil și sildenafil au fost administrate succesiv, timp de patru săptămâni. La sfârșitul studiului, 71% dintre pacienți pentru a continua tratamentul tadalafil preferat și 29% - sildenafil [158].
Inhibitorii Abilitatea de PDE5 afecteaza endoteliul vascular este prezentat într-o serie de studii experimentale și controlate cu placebo [159.160].
Din acest punct de vedere, medicamentul cel mai bine studiat este sildenafil, care este conectat cu său disponibil mai mult pentru utilizarea clinică. Utilizarea sildenafilului în doze de la 25 și 100 mg a fost asociat cu funcția sistemica endoteliale imbunatatire“la pacientii cu insuficienta cardiaca, diabet, boli coronariene si de fumat [161-164].
La rândul său, Desouza C și colab. Am efectuat un studiu încrucișat controlat cu placebo, dublu-orb, care a inclus 14 „dintre barbatii cu diabet de tip 2 si disfunctie erectila [161]. Evaluate efectul tratamentului de două săptămâni de acute și sildenafil în doze mici (25 mg) asupra funcției endoteliale. S-a arătat că, în comparație cu placebo, sildenafil îmbunătățit vasodilatație dependentă de endoteliu cu 5-7%.
Sildenafilul este de asemenea, posibilitatea de a elimina deteriorarea pe termen scurt cauzate de fumat funcției endoteliale [167]. În studiile la pacienții cu insuficiență cardiacă sildenafil, în plus față de corectarea disfuncției endoteliale și a arterelor coronare ale umărului, de asemenea, a condus la o îmbunătățire a hemodinamicii pulmonare și are o acțiune antiaggregantnoe moderată [168].
Conform rezultatelor studiilor anterioare în clinica noastră au fost obținute date care susțin îmbunătățirea funcției endoteliale arterelor cavernoase și brahial după o singură doză de vardenafil. Efectul cel mai pronunțat al vardenafil asupra arterelor cavernoase și umăr a apărut la pacienții artenogenice ED, care inițial a fost o scădere semnificativă a funcției endoteliale sistemice [170-174].
De interes practic este, de asemenea, un studiu experimental la șobolani Teixeira, et al. arătând că sensibilitatea la endoteliu în majoritatea vardenafil (250 de ori), sildenafil (45 de ori), tadalafil (21 ori) [175].
În același timp, oamenii de știință britanici [178] într-un studiu pilot în secțiune transversală, care a implicat 16 de pacienți de sex masculin cu boală coronariană și 8 bărbați sănătoși ca martori, au pus la îndoială posibilitățile de sildenafil pentru a inversa disfunctii vasculare sistemice. Conform acestora, sildenafil au crescut vasodilatației endoteliu independent ca răspuns la administrarea intrabronhială de nitroprusiat de sodiu, dar nu a avut nici un efect asupra vasodilatația dependentă de endoteliu atunci când primesc acetilcolina sau verapamil.
Aceste constatări pun în discuție rezultatele activității anterioare privind utilizarea cu succes a inhibitorilor PDE5 în corectarea disfuncției endoteliale [179-181].
Astfel, toate cele trei inhibitor PDE-5 sunt agenți foarte eficiente și sigure pentru tratamentul disfuncției erectile.
Cu toate acestea, ei au anumite diferente in eficacitate si toleranta, care pot varia destul de individual pentru diferiți pacienți. În lipsa unor criterii clare medicale pentru selectarea de droguri a evalua efectul unui anumit factor de preferintele unui anumit pacient este destul de complicată. De interes sunt primele rezultate ale studiilor comparative ale diferitelor inhibitori ai PDE5 cu evaluarea preferințelor pacienților.
Gasanov RV Efectul de recepție de reglementare de tip inhibitori ai fosfodiesterazei 5 asupra funcției endoteliale și erectile la pacienții cu disfuncție erectilă psihogenice