... testosteron scazut - omul nu vrea să, foarte puține - nu se poate.
Iată principalele modalități de testosteron metabolismului în corpul uman. In citoplasmă celulelor si nuclee de celule organe dependente de androgen (prostată, epididim, vezicule seminale, piele) sub influența testosteronului 5-reductaza este transformată în metabolitul său activ - dihidrotestosteron, care principalele efecte androgenice. Sub acțiunea testosteron enzimei aromataza in glandele mamare, tesutului cerebral, muscular și adipos este transformată în estradiol. Activitatea biologică Atenuare de testosteron se produce sub influența enzimei - 5-reductaza pentru ao transforma în 5-dihidrotestosteron și etioholanolon și formă inactivă de sulfați și glucuronoconjugați în ficat.
Testosteronul și dihidrotestosteron își exercită efectele prin legarea la receptorii intracelulari. In nucleu determină sinteza de testosteron a acidului ribonucleic (ARN) și proteine. Efectul apare la nivelul transcrierii: testosteronul stimulează formarea matricei și ARN-ului ribozomal, iar activitatea enzimei ARN polimerazei. O parte integrantă a stimularea sintezei de proteine este de a crește formarea de proteine structurale, enzime, activarea ciclului Krebs, lanțul respirator și argininazy -glyukoronidazy. Testosteronul si se leaga DHT la același receptor - receptor androgen localizat pe cromozomul X (Hq 11 - 12), dar afinitatea pentru testosteron semnificativ mai mică decât la DHT.
Efectul testosteronului asupra functiei sexuale la barbati. Acțiunea testosteronului asupra gravității comportamentului sexual al bărbaților oferite de multe structuri anatomice. Aceasta include părți din emisferele cerebrale, în special zona mediana preoptic și hipotalamusului anterior și măduva spinării. Unele dintre efectele testosteronului sunt rezultatul nu el însuși, ci mai degrabă, metaboliții săi - estradiol și dihidrotestosteron. De exemplu, există dovezi că celulele nervoase aromatizată testosteronului la estradiol, care stimulează ulterior procesele celulare care activeaza comportamentul copulator masculin (Watson și colab., 1989). Astfel, testosteron și acționează ca un hormon și ca prohormon și efectul său depinde de activitatea enzimatică specifică a țesutului țintă. Aceasta înseamnă și că testosteronul, împreună cu influența prin actele receptorilor androgeni în țesuturi, cu un nivel ridicat de aroma si prin receptorii estrogenici - estrogen. Mai mult, un alt metabolit principal al testosteronului - dihidrotestosteron, de asemenea, se leagă de receptorii de estrogen și, astfel, pot servi ca un inhibitor al acțiunii hormonilor sexuali feminini (Mooradian et al 1987). Probabil, diferiții metaboliți ai testosteronului afectează diferite componente ale comportamentului sexual, care acționează asupra diferitelor structuri (Michael et al. 1987).
Brain Receptorii hormonilor steroizi gonadali sunt localizate în zone specifice, bine definite de aceeași locație în toate vertebratele. receptorii de androgen și estrogen sunt adesea localizate în aceleași zone. Printre acestea, regiunea frontală a hipotalamusului și în alte zone cu o densitate mare de receptori de steroizi legate de comportamentul sexual, în special, amigdala medial și corticală (in principal receptorii de estrogen) și hipocampusul (predominant receptorii androgeni). Ele sunt, de asemenea, găsite în alte nuclee hipotalamice implicate în reglarea eliberării gonadotropină. efect stimulator rapid al testosteronului asupra șobolanilor refelxe penisului efectuat probabil acest al doilea tip de receptori neuronale, inhibarea sintezei proteinelor, deoarece acestea nu sunt diminuează (Meisel și colab., 1986).
Studiul efectelor testosteronului asupra componentelor individuale ale ciclului copulator a arătat că corelația pozitivă puternică a găsit între concentrația în sânge și atracția sexuală. Se presupune că androgenii crește sensibilitatea prin creșterea gradului de atractivitate a anumitor puncte în sistemul limbic și hipotalamus și prin creșterea activității și vitalitatea generală a organismului datorită efectului stimulator al metabolismului androgeni. Acest lucru este confirmat de faptul că medicamentele de testosteron sunt cele mai eficiente medicamente pentru creșterea libidoului. Există dovezi că testosteronul crește agresivitatea și sensibilitatea zonelor erogene.
Cu toate acestea, studiile pe animale au oferit o bază pentru înțelegerea fiziologia erecției și rolul de androgeni în acest proces. Sa arătat că următoarele modificări ale penisului apar cu ADT:-
degenerare si apoptoza celulelor musculare netede cu fibroza ulterioară a cavernos;
downregulation endoteliale si neuronale NO-sintaza;
scăderea fluxului arterial și creșterea fluxului venos a cavernos;
sensibilitatea la mediatorii vasoconstricție a crescut;
reducerea relaxării mediat de NO mușchilor netezi stimulare când sexual;
scăderea expresiei fosfodiesterazei tip 5 (PDE-5).
androgenic este, de asemenea, deficit de asociat cu modificări structurale ale nervilor cavernos, ceea ce duce la atrofie. Impactul negativ al nivelului scazut de testosteron asupra funcției erectile este uneori asociată cu dezvoltarea disfuncției endoteliale, aterosclerozei și a vaselor cavernos si cu suprimarea erecții nocturne care au o mare importanță pentru țesutul penisului trofică.
Astfel, testosteronul joacă un rol în organismul masculin, stimularea și menținerea funcției sexuale (sexuale): niveluri suficiente de testosteron sunt esențiale pentru dorinta sexuala, ejaculare, actul sexual si prezenta erectii in timpul somnului, care au valoare trofică pentru penis. Testosteronul modulează, de asemenea, o gamă largă de reacții fiziologice, care afectează activitatea fizică și emoțională. Testosteronul (cu dihidrotestosteron, androstendion și metaboliții acestora), va genera un ton adecvat al sistemului nervos central, structurile subcorticale, centrele sistemului nervos autonom, menținerea activității funcționale a gonadelor și furnizarea funcției copulatory. Testosteronul împreună cu efectele androgenice pot exercita efecte anabolice puternice asupra diferitelor țesuturi umane (mușchi, rinichi, ficat, etc.), de exemplu, pentru a crește sinteza de proteine.
Notă: definirea nivelului de testosteron la barbati a recomandat astăzi, nu numai în prezența semnelor clinice de deficit de testosteron, dar, de asemenea, recomandat de cele mai importante organizații internaționale din domeniul sănătății, în prezența componentelor „cvartetului de moarte“, cum ar fi diabetul de tip 2 si rezistenta la insulina, obezitate, hipertensiune, dislipidemie . Nu este o coincidență, deoarece relația de deficit de testosteron la barbati cu componente ale sindromului metabolic a fost confirmat de medicina bazata pe dovezi.
În prezent, un chestionar destul de simplu și ușor, care permite suspectate deficit de androgeni - „Chestionar de sex masculin simptome» imbatranire (AMS - masculi de imbatranire simptome), rezultatele care sunt evaluate pe o scară de punct.
Corectarea deficitului de testosteron - HRT. Scopul principal al terapiei de substituție hormonală (HRT) este realizarea de testosteron a concentrației de testosteron din plasmă, cât mai aproape de fiziologic precum și corectarea manifestărilor clinice ale deficitului de androgeni. Numirea preparatelor de testosteron au aratat considerate doar la pacienții cu semne clinice și de laborator ale hipogonadismului. Medicul trebuie să înțeleagă care trebuie prescris preparate cu testosteron. Acesta trebuie să fie un pacient cu un deficit de testosteron dovedit si simptome de hipogonadism. În cazul în care pacientul nu are nici un simptom, deci nu are hipogonadism. In plus, testosteron terapia de substituție hormonală va fi eficientă numai în cazul în care scăderea reală a nivelului de testosteron la pacient.
Contraindicatiile preparatelor de testosteron HRT sunt cancerul de prostată sau suspectat de disponibilitatea, nivelurile crescute ale antigenului specific prostatic (PSA)> 3 (4) ng / ml, eritrocitoza (hematocrit> 50%), hipercoagulabilitate, comportamentul sexual criminal, simptome severe ale tractului urinar inferior ( IPSS> 19), insuficiență cardiacă, III și IV din clasa funcțională netratate apnee obstructiva de somn. Cu toate acestea, aceste reacții adverse nu sunt inerente în toate formele de testosteron. În special, actuale preparatele cu acțiune lungă de testosteron (de exemplu, undecanoat de testosteron pentru injectare intramusculară) sunt contra numai atunci cand cancerul de prostata sau cancer de sân, tumori hepatice, hipercalcemie tumorile maligne însoțitoare și intoleranță individuală. În numirea de droguri de testosteron, de asemenea, trebuie să monitorizeze nivelul hemoglobinei și hematocritului, deoarece androgenii stimulează hematopoieza.
In prezent disponibil pentru utilizare clinice diferite forme de preparate cu testosteron, inclusiv pe cale orală, intramusculară, pentru uz extern, și implant de pelete de testosteron. Formulările orale de testosteron au aplicabilitate foarte limitată. Acest lucru se datorează atât variabilitatea mare a parametrilor farmacocinetici cauzate metabolismului hepatic marcată și o frecvență ridicată a efectelor secundare, inclusiv modificări ale compoziției lipidelor din sânge, dezvoltare icter colestatic și adenoame hepatice. Printre preparatele de testosteron pentru uz extern de patch-uri izolate și geluri. Patch-urile care conțin testosteron au fost propuse la începutul anilor '90 ai secolului XX și au fost destinate aplicării pe piele a scrotului. În plus față de inconvenientul de blocare, utilizarea unor astfel de patch-uri este asociata cu cresterea nivelurilor sanguine de dihidrotestosteron, ceea ce se explică prin reducerea testosteronului administrat 5-reductaza conținută în pielea scrotală. Acest neajuns patch-uri pentru utilizarea privată în afara scrot, dar ele sunt aproximativ o treime din cazuri, cauza iritarea pielii, iar unii pacienti dezvolta dermatita alergica. Conținând geluri de testosteron sunt mai puțin iritant pentru piele și permit obținerea unor niveluri adecvate de hormon în sânge. Propunem, de asemenea, un formular de aplicare la nivelul mucoasei bucale. Există o dezvoltare continuă a preparatelor de testosteron, implantate subcutanat sub formă de peleți și microcapsule. Caracterizat printr-o durată semnificativă de acțiune (până la 6 luni), aceste medicamente au, de asemenea, dezavantaje semnificative, dintre care principalele - necesitatea unei intervenții chirurgicale pentru instalarea și îndepărtarea lor.
Supravegherea de hormon testosteron droguri terapie de substituție implică o evaluare a răspunsului clinic și de atingerea unor niveluri țintă de testosteron în plasma sanguină. Este necesar să se efectueze un studiu de PSA, tuseul rectal si determina nivelul hematocritului la momentul inițial și după 3 și 6 luni și apoi la fiecare 6 luni. În cazul în care crește nivelul de PSA cu mai mult de 0,75 (0,5) ng / ml pe an, este necesar să se aibă în vedere necesitatea unei biopsii. Necesare în fiecare an pentru a determina nivelul lipidelor și a colesterolului plasmatic din sânge.
Notă: îmbunătățirea insuficientă chiar și în recuperarea nivelului fiziologic de testosteron in sange functiei erectile la barbatii cu hipogonadism pot fi asociate cu boli vasculare subiacente; De aceea, pacienții cu disfuncție erectilă și hipogonadism poate fi considerată terapie combinată mai valabilă cu androgeni și inhibitori ai PDE5.
Trebuie remarcat faptul că preparatele de terapie cu testosteron a fost bine tolerata. Cele mai frecvente efecte secundare ale acestor medicamente sunt stare instabilă sau libidoului, policitemia (în special la vârstnici), și efectul asupra colesterolului hepatic (metiltestosteron), reacția la locul de riscul potențial de transmitere la testosteron partener (folosind geluri).