celule de măduvă osoasă hematopoietice daune citostatic duce la o scădere a numărului de leucocite, trombocite și eritrocite. Cel mai periculos atunci când acest lucru este dezvoltarea de neutropenie, deoarece neutrofilele sunt o componentă majoră a natural de apărare al organismului împotriva infecțiilor. Amploarea și durata neutropeniei după chimioterapie în curs de dezvoltare determină în mare măsură numărul de complicații infecțioase pun în pericol viața. Trombocitopenia este, de asemenea, o problemă clinică, cauzând complicații hemoragice, uneori letale, mai ales în prezența co-infecție.
Anemizatsiya poate provoca o deteriorare semnificativă a calității vieții și tolerabilitatea tratamentului din cauza hipoxie tisulară. In plus, transfuzii de sânge, utilizate pentru corectarea anemiei, transporta riscul de transmitere a multor virusuri, inclusiv virusurile hepatitice și imunodeficientei umane.
Neutropenia și infecție
Datorită incidenței tot mai mare a infecțiilor fungice sistemice, în special la pacienții cu un răspuns imun redus, investigat pe larg posibilitatea de prevenire a acestor infecții. În acest scop, au existat numeroase studii care au folosit Nistatina, amfotericină B, miconazol, clotrimazol, ketoconazol, fluconazol (Mikosist și colab.), Și itraconazol. Cele mai multe dintre aceste moduri au arătat o scădere a incidenței infecțiilor invazive cauzate de ciuperci din genul Candida. Frecvența infecțiilor cauzate de Aspergillus, nu a fost modificat semnificativ. Mai multe studii clinice randomizate controlate privind utilizarea fluconazolului a demonstrat eficacitatea in prevenirea candidozelor invazive și superficiale [5]. Mikosist - bistriazola derivat. Mecanismul de acțiune se datorează inhibării sintezei ergosterolului, o componentă a membranelor celulare fungice. Mikosist prevede o acțiune foarte specific asupra enzimelor fungice, care sunt dependente de citocromul P450. Medicamentul este activ împotriva tulpinilor de Candida spp. Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Microsporum, Trichophyton. La primirea fluconazol în interiorul acestuia aproape complet absorbit din tractul gastro-intestinal. Masa și nivelul de aciditate gastrică nu afectează absorbția acestuia. Biodisponibilitatea fluconazolului este mai mare de 90%. nivelele plasmatice ale Cmax atinse la 1-2 ore de la ingestie.
Numeroase studii controlate, inclusiv ohvatyva- ghiduri cel mai mare număr de pacienți (American și European), realizat la pacienți cu cancer pulmonar cu celule mici, a arătat o scădere semnificativă (40%) a numărului de complicații infecțioase la pacienții care au primit G-CSF, comparativ cu grupul de control [9,10]. Nevoia de spitalizări repetate pentru tratamentul infecției și necesitatea tratamentului cu antibiotice din grupa filgrastim a scăzut, de asemenea, aproape 2 ori.
În plus față de neutropenie și riscul asociat de infecție, chimioterapia este adesea complicată de sângerare din cauza trombocitopenie. complicații hemoragice, în special în prezența infecțiilor concomitente sunt foarte periculoase. Încercările de a folosi clinice variate citokine (IL-1, IL-6, IL-11, GM-CSF, IL-3), precum și combinații ale acestora sunt de succes în stimularea limitativ producția de megacariocite și trombocite precursori ai acestora. Utilizarea de pacienți cu cancer de san recombinante IL-11y care primesc chimioterapie, însoțită de o creștere dependentă de doză a numărului de megacariocite în măduva osoasă și trombocite din sânge periferic. Gravitatea și durata trombocitopeniei chimioterapie a scăzut. Medicamentul sa dovedit a fi destul de toxice. Efectele adverse observate după numirea sa, includ anemisation, slăbiciune, umflarea și încălcarea sistemului cardiovascular. Un mic studiu controlat de prevenire secundară trombocitopeniei a arătat un efect pozitiv, moderat pronunțat al acestei citokine. Proporția de pacienți care au necesitat substituție transfuzii de trombocite în grupul IL-11 a fost de 70% față de 96% în grupul placebo (grupul p<0,05) [14]. Препарат был разрешен для клинического применения. В то же время использование данного стимулятора продукции тромбоцитов оказалось безуспешным у больных с острыми лейкозами после интенсивной химиотерапии или после трансплантации костного мозга [15].
Patogenia anemiei in bolile de cancer este diversă. In mai caracteristic anemizatsiya pacienților cu gematolo- cal ca tumori si tumori solide, cum ar fi cancerul de prostată, cancerul ovarian si cancerul pulmonar [18]. Chimioterapia, în special cu includerea de medicamente de platină crește semnificativ numărul de pacienți cu anemie [19]. Fiind chiar și anemie moderată reduce semnificativ calitatea vieții pacienților și degradează portabilitatea infecțiilor și a altor complicații. transfuzii de sânge, utilizate în mod obișnuit pentru corectarea anemiei reprezintă un risc de pericol grav de transmitere a virusului hepatitic B și virusul imunodeficienței umane. In plus, multiple transfuzii de sânge cauzează dezvoltarea hemosiderozei organelor interne și au efecte imunosupresoare. [20] Stimularea metoda eritropoezayavlyaetsya transfuzie alternativă de donatori de celule roșii din sânge pentru corectarea anemiei.
Eritropoetinyavlyaetsya una dintre cele mai importante citokinelor în ceea ce privește reglementarea eritropoiezei. Ea stimulează proliferarea celulelor precursoare eritroide în măduva osoasă și crește supraviețuirea lor (efect antiapoptotic). În cele din urmă antieritropoietină provoacă o creștere a producției de celule roșii din sânge de către măduva osoasă.
studiu intensiv al eficacității eritropoietină la pacienții cu cancer, este utilizat pentru a reduce nevoia de transfuzii de sânge, a început la sfârșitul anilor 1980, după introducerea produselor de recombinare în clinică. Primele studii au avut succes. Intr-unul dintre aceste studii randomizate, controlate cu placebo au prezentat o reducere a necesarului de transfuzii la pacienți cu tumori solide de la 45,5% până la 27,8% și respectiv 10% după 3 și 6 luni de aplicare tropoetina eri- [21]. Revizuirea rezultatelor clinice ale utilizării eritropoietină la pacienții cu mielom multiplu (207 pacienți) și NHL (364 pacienți) au demonstrat posibilitatea normalizării hematocritului în aplicarea acestei citokine la 65% dintre pacienții cu mielom și 55% dintre pacienții cu limfoame [22]. In conditii de studiile clinice controlate ale eritropoietinei la pacienți cu boli neoplazice cărora li se administrează chimioterapie citotoxică, însoțite de o creștere a hemoglobinei și a scăzut de substituție a necesarului de transfuzii. Mai mult, utilizarea de droguri a fost asociat cu îmbunătățirea calității vieții, evaluată de către pacient pe o scară de bunăstare și activitate funcțională.
American Society of Clinical Oncology (ASSO) recomandă ca prima etapă a managementului pacienților cu anemie exclude cauzele sale reversibile (lipsa de factori nutritivi, pierderi de sânge, hemoliză, infiltrație tumorală a măduvei osoase). După eliminarea cauzelor reversibile ale anemiei la pacienții cu scăderea hemoglobinei mai mare de 100 g / l (în prezența inimii concomitente sau boli pulmonare puțin 110 g / l) și recomandă atribuirea de eritropoietină recombinantă. Datorită consumului rapid de fier, este oportun să-l numească medicamente pe fondul tratamentului cu eritropoetină.
Greață și vărsături
Greață și vărsături sunt efecte secundare ale citostaticelor, este extrem de dificil tolerat de catre pacienti. Este cunoscut faptul că până la 20% dintre pacienții cu tumori ale celulelor germinale testiculare preferat să renunțe la o chimioterapie curativă cu preparate de platină din cauza greață și vărsături concomitente. Mai mult, sunteți o terapie sokoemetogennaya poate fi însoțită de deshidratare, anorexie, tulburări electrolitice și hemoragii ale mucoasei gastrice din cauza scalloping (sindromul Mallory-Weiss). Există diferite clasificări ale vărsături care se dezvoltă după administrarea medicamentelor citotoxice. Cea mai frecventă clasificare a impartindu-l în acută, întârziată și „așteaptă voma“. [23] În plus, este evident greață și vărsături cronice la pacienții cu tumori avansate. greață acută și rvotarazvivaetsya în termen de 24 de ore de la începerea administrării de chimioterapie sau radiații.
greață și întârziate vysokoemetogennyh rvotavoznikaet, de obicei, după chimioterapie (cisplatina, ciclofosfamida în doză mare) mai mult de 24 de ore de la început și continuă 2-5 zile. Vărsături stand-by apare, de obicei, înainte de un curs repetat de chimioterapie, ca răspuns la senzațiile asociate cu acest ciclu (miros, aspect procedural). De obicei, în așteptare apar vărsături în 3-4 cicluri de chimioterapie, în cazul în care controlul anterior de greață și vărsături a fost insuficientă.
Dezvoltarea de antagoniști selectivi ai receptorilor 5-HT3 a îmbunătățit în mod semnificativ controlul grețurilor și vărsăturilor acute, inclusiv după regimuri chimioterapice vysokoemetogennyh. În prezent, trei medicamente din acest grup sunt utilizate pe scară largă în practica clinică: granisetron, ondansetron tropisetron.
Un număr mare de studii clinice randomizate controlate au aratat ca aceste medicamente sunt foarte eficiente in ameliorarea simptomelor acute de greață și vărsături și, în cele mai multe cazuri bine tolerate. Metoclopramida are, de asemenea, o anumită activitate ca un antagonist al receptorilor 5-HT3, dar capacitatea sa de a se lega de acești receptori și mult mai puțin selectiv al serotoninei comparabil cu ea însăși. Pe de altă parte, ca ondansetron, este un antagonist competitiv al receptorului 5-HT3 serotoninei, adică poate fi deplasat din această serotonină conexiune la concentrații mari ale acesteia din urmă. Aceasta înseamnă că pentru o blocadă sigură a acestor receptori ar trebui să fie administrat metoclopramid la doze mari, care este adesea însoțită de dezvoltarea de efecte secundare, în special, tulburări extrapiramidale.
Unele diferențe între antagoniștii selectivi ai receptorilor 5-HT3 sunt concentrate în acești parametri farmacocinetici, ceea ce creează unele contradicții în ceea ce privește dozele recomandate. Toate aceste medicamente au o mare afinitate pentru receptorii 5-HT3 neuroni aferenți, serotonina exces de 600 de ori (granisetron) de 400 de ori (tropisetron) și 184 de ori (ondansetron) [25]. Studiile clinice comparative, în cele mai multe cazuri, nu dezvăluie avantajele oricare dintre cele trei medicamente utilizate în mod obișnuit în acest grup. În conformitate cu recomandările ASCO antagoniștii receptorilor 5HT3 selectivi pot fi considerate la fel de eficiente la doze echivalente. Aceste preparate pot fi aplicate o dată pe zi, iar calea preferată de administrare este orală.
În plus față de antagoniști ai receptorilor 5-HT3, în ultimii ani, ca corticosteroizi antiemetic sunt utilizate pe scară largă. Medicamentul cel mai studiat din această serie este dexametazona. Corticosteroizii sunt eficiente ca monoterapie, dar poate de asemenea potența efectul antagoniști ai receptorilor 5-HT3. O serie de studii adăugarea de dexametazonă la granisetron, tropisetron și ondansetron a crescut controlul total al simptomelor acute de greață și vărsături, asociate chimioterapiei vysokoemetogennyh 25-30% [26].
Aplicarea în antagoniști ai receptorilor 5 monoterapiei-HT3, sau în combinație cu corticosteroizi permite complet arestez greață și vărsături acute la majoritatea pacienților. În același timp, la unii pacienți, în ciuda prevenirea senzației de greață și vărsături persistă. Abordări la tratamentul de greață refractar și a întârziat și a vărsăturilor dezvoltat suficient. În unele studii, granisetron sa dovedit a fi eficace în jumătate dintre pacienții care nu au răspuns la ondansetron după prima terapie curs vysokoemetogennoy [27]. Un domeniu promițătoare de tratament de greață și vărsături refractare și întârziată este de a utiliza o nouă clasă promițătoare de anti-emetice - antagoniști, receptorii NK-1. In studiile clinice controlate, mai întâi adăugarea primul medicament din această clasă (aprepitant) o combinație de granisetron și dexametazonă au crescut semnificativ controlul atât greață și vărsături acute, cât și întârziate după cursurile de chimioterapie vysokoemetogennyh [28].
Utilizarea mijloacelor moderne de tratament de întreținere nu poate îmbunătăți doar în mod semnificativ calitatea vieții, dar, de asemenea, în unele cazuri, creșterea ratei de supraviețuire și de boală a pacienților cu cancer.
Diagnosticați bolile copilariei, care sunt transmise prin picături din aer și afișate pe o varietate de erupții cutanate, destul de dificil la domiciliu. Singurul lucru care se cere de la mama, este timpul pentru a vedea „în afara“ simptomele și contactați un medic. Odată ce diagnosticul se face, copilul este în așteptare pentru izolare completă de colegii și de a dezvolta imunitate de lungă durată.