Invasion, angiogeneza si metastazarea celulelor tumorale - Cancer
Putem spune ca celulele canceroase într-o anumită măsură, nu răspund la mecanismele care controlează creșterea și dezvoltarea țesutului normal. In proliferarea celulelor tesutului contact direct normale cu vecinii săi este de obicei un semnal de terminare a reproducerii. Aceasta nu este o inhibiție de contact în țesuturile tumorale.
În același timp, celulele canceroase devin invazive la nivel local, deși baza biochimice a acestei proprietăți nu este încă identificat în mod clar. Celulele tumorale prezintă adesea o adezivitate redusă în comparație cu celulele normale. Cel mai important mecanism de invaziile punctiforme este secretia anumitor enzime. Unele enzime joacă un rol-cheie în proteoliza matricei extracelulare, care însoțește întotdeauna invazia celulelor canceroase. Astfel de enzime includ familia metaloproteinazelor matriceale (MMPs), care include kolllagenazy, gelatinaze și stromoliziny.
Aceste enzime sunt excretate într-o formă inactivă. Ulterior grup ruptură sulfhidril și atașarea atomului metalic (de obicei, zinc) conduce la o schimbare în conformația enzimei și converti la o stare activă. Inhibitorii tisulari ai metaloproteinazelor (TIMP) stop acestor enzime. Unele tipuri de țesut inițial au o rezistență crescută la infestare. Acest lucru, de exemplu, osul cortical, vase mari și țesut cartilaginos. Probabil capacitatea de a infestării în celulele tumorale este un rezultat al transformării proceselor normale de reconstrucție și restaurare a țesutului sănătos. Cu toate acestea, până în prezent nu se cunoaște ce modificări specifice în structura genetică a celulelor canceroase sunt responsabile pentru cresterea invazive.
Deoarece creșterea tumorii în sânge secretate factori angiogenici care stimulează germinarea vaselor sanguine tumorale și formarea unei rețele de capilare. Sistemul de alimentare cu sange tumora vasculare pot fi directionate pentru diferite tipuri de terapie de cancer. Tumora stimulează proliferarea celulelor endoteliale, izolarea citokine angiogenice cum ar fi factorul de creștere endotelial vascular (EFRS), PDGF și factori de creștere a fibroblastelor. Celulele endoteliale sunt aceleași, la rândul său, poate stimula creșterea celulelor tumorale. Un gram de tesut tumoral poate fi de pana la 10-20 milioane de celule endoteliale care nu sunt neoplazice.
Antigeni celulele endoteliale normale. profaktory inclusiv coagularea sângelui, poate fi nealiniat în care proliferează activ sub influenta tesutului endoteliale tumorale. În plus față de citokine care acționează, hipoxie, dezvoltarea rețelei de alimentare cu tumora de sange, poate stimula EFRS de emisie și de alți factori. In timpul angiogeneza, celulele endoteliale incorporate in stroma tumorii, unde divizarea în mod activ pentru a forma rudimentele noi capilare, care apoi dezvoltat în sistemul vascular al tumorii. Ca și în cazul invaziei celulelor tumorale, acest proces se produce cu participarea MMPs endoteliul și inhibitorii lor naturali.
Atunci când invazia locală a celulelor tumorale de cancer pot intra în sistemul circulator și să dea naștere la metastaze. Secvența evenimentelor când metastazelor este prezentată în Fig. Răspândirea celulelor canceroase prin sistemul limfatic, care este în special caracterizată prin cel carcinoame, apare atunci cand celulele tumorale in conducte limfatici, urmată de așezarea acestora în locuri de conducte de ramificare și în ganglionii limfatici din apropiere. Ca urmare a acestui obicei are loc infiltrarea celulelor tumorale și a ganglionilor limfatici la distanta. Propagarea prin fluxul sanguin conduce penetrarea celulelor canceroase in vasele de sange adiacente primare locul localizarea tumorii, fie prin intermediul canalului toracic. Prins în curentul celulelor canceroase din sange sunt apoi capturate de către cele mai apropiate rețelele capilare, adesea, rețelele de ficat și plămâni și să se stabilească în ele. La evaluarea zonelor de metastaze este foarte important să se ia în considerare site-ul tumorii primare.
De exemplu, tumorile tractului digestiv, de obicei, prin intermediul metastaza vena portă la ficat. Tumorile pot metastaza, de asemenea, direct prin țesutul adiacent. Deci, există tumori în cavitatea abdominală poate fi dispersat rapid în întreg spațiul intraperitoneală, iar celulele cancerului pulmonar pot migra prin pleura. Unele tumori metastazeaza la anumite organe și țesuturi, celălalt - un mod haotic. Sarcoamele, de exemplu, aproape întotdeauna metastaza la plamani, cancerul de san afecteaza, de asemenea, țesutul scheletul axial. Cu toate acestea, mecanismele biologice care explica o astfel de selectivitate a fost încă găsit.
ganglionii limfatici regionali pot îndeplini funcția de barieră, prevenirea răspândirii metastazelor în afara regiunii a site-ului tumorii primare. Cu toate acestea, nu în mod clar elucidat, cum și cu ce mecanisme imune specifice ale ganglionilor limfatici crea un obstacol în răspândirea tumorii.
Penetrante în fluxul sanguin în zona tumorii primare, celulele canceroase pot ajunge apoi alte organe și țesuturi. Pentru a da naștere unor noi tumori case, celulele din noua locație ar trebui să fie, în primul rând, să pătrundă în țesutul prin endoteliul capilarelor, și în al doilea rând, pentru a supraviețui în atacurile de la sistemele locale de aparare imunitar, cum ar fi celulele fagocitare și așa-numitele celule ucigașe naturale ( CE).
Capacitatea de a infestare și stabilindu-se în organe și țesuturi îndepărtate în diferite tipuri de tumori este foarte variabilă. Această abilitate pare a fi determinată de gradul de exprimare a porțiunii a genomului, care provoaca cresterea celulelor canceroase. Într-adevăr, în timp, aproape toate cazurile de cancer se acumuleaza tot mai multe modificari genetice in celulele lor și de a dobândi capacitatea de a invada și metastaza. Dar chiar și în detectarea clinică a metastazelor tumorale și invazia pot să apară chiar și după mai mulți ani. Un exemplu tipic este un carcinom de grad scazut. Trebuie remarcat faptul că, chiar și același tip de tipuri de cancer, cu același grad de diferențiere a celulelor tumorale metastazeaza in diferite moduri, în diferite pacienți.
Toate acestea sugerează necesitatea de a găsi markeri moleculari. care ar fi capabil de a prezice rezultatul cancerului curent mai mare precizie decât diagnosticul de tipul histologic tumoral (deși această din urmă metodă este în prezent cea mai exactă a tuturor posibile). In plus, chiar tumora specific poate fi în mare parte eterogenă și constau din celule care diferă în potențialul lor metastatic, așa cum sa demonstrat în subpopulații clonate izolate dintr-o tumoare. Motivele biologice pentru această variabilitate sunt în prezent necunoscute.
Este clar că, pentru tratarea cu succes a pacientilor cu cancer trebuie să efectueze cercetări extinse în găsirea mecanismelor de invazie a țesutului, creșterea metastatice și căutarea cauzelor biologice ale eterogenitatea tumorilor. Lipsa de omogenitate în tumorile, similitudinea celulelor tumorale cu celule sanatoase a dat nastere la tesutului sale, precum și lipsa unui singur criteriu clar prin care a fost posibil de a distinge celulele canceroase de la sanatoase - toate acestea înseamnă împreună că discuția noastră a mecanismelor de imunitate anti-tumorale sau citotoxice de droguri de acțiune formulările trebuie luate cu scepticism, mai ales în cazul în care acestea se bazează pe experimente cu culturi tumorale omogene.