E. G. Schekina a. F. n. Departamentul de Farmacologie, Universitatea Națională de Farmacie, Harkov
Hemodyscrasia ocupă o poziție de lider în medicina interna, pediatrie, obstetrica si ginecologie. Anemia (anemie) - reducerea cantității totale de hemoglobină din sânge (cel puțin 130 g / l pentru bărbați și 120 g / l la femei) și hematocritului (mai puțin de 39% la bărbați și 36% la femei). Distinge hemoragic, aplastică, deficit de fier, și sideroblastică anemie hemolitică megalo-. Cea mai frecventă anemie asociată cu deficit de fier (aproximativ 90% din totalul anemii), rareori - anemie de boli cronice, chiar mai rar - anemie asociată cu deficit de vitamina B12 sau acid folic (megaloblastica), hemolitică și aplastică.
anemie deficit de fier (IDA) se caracterizează printr-o scădere a cantității de fier din serul sanguin, măduva osoasă și depou, care este însoțită de încălcarea sintezei hemoglobinei și alte proteine cu conținut de fier (mioglobina, unele enzime tisulare - citocromii, catalaza, peroxidaza) și celule roșii din sânge, apariția tulburărilor trofice în organe și țesuturi . Potrivit OMS, 700 de milioane de oameni din lume (până la 20% din populația mondială) suferă de un deficit de fier. Cele mai frecvente deficit de fier anemiei la copii, adolescenți, femeile de vârstă fertilă. deficit de fier ascuns sau Evidentă este înregistrat în 30% dintre toate femeile și jumătate de copii mici. Frecventa IDA intervalele gestante de la 21% la 80%.
Principalii factori etiologici ai anemie deficit de fier includ:
- sângerărilor cronice localizare diferite;
- aport insuficient de fier în produsele alimentare;
- cerință crescută de fier (sarcină, lactație, creștere intensivă la pubertate);
- încălcări ale proceselor de digestie și absorbție a fierului;
- încălcarea fierului de transport în legătură cu transferină deficitară în cazul patologiei hepatice primare;
- schimbarea procesului de depunere de fier in boli hepatice severe;
- tulburări de proces reutilizarii de fier în sânge pierderea sau acumularea de zona de inflamatie intensiva de fier.
Există două concepte - deficit de fier si anemie. deficit de fier - o epuizare treptată a depozitelor de fier în organism, iar anemia - aceasta este o manifestare extrem de deficit de fier, a reflectat o scădere a cantității de hemoglobină. În timp ce concentrația de fier din serul sanguin rămâne normală, deși aprovizionarea cu fier în organism este redusă sau complet absentă - nu există simptome clinice de anemie deficit de fier. Această așa-numită deficit de fier latent.
Semnele clinice sunt IDA: letargie, oboseală, constipație, dureri de cap, pervertirea gustului (pacienți mănânce cretă, argilă, etc ...), unghiile casante, căderea părului, incontinență urinară. De asemenea note specifice pentru toate semnele de anemie asociată cu gradul de anemie: paloare a pielii si mucoaselor, palpitații, dispnee, scăderea imunității.
Tabelul 1. Clasificarea și nomenclatura K conțin fier utilizate în Ucraina
fumarat de fier (Heferol)
gluconat de fier (Megaferin, Ferronal)
clorură de fier (gemofer)
sulfat de fier (Ferrogradumet)
Oxid, zaharoză fier (Globigen, sucroza fier, vin de fier)
Complexul de fier cu carmeloză (Ferostat)
Complex hidro-ksida polimaltoză fier (Fenyuls copil, Ferrum Lek Maltofer)
Oxid de fier zaharatul (Venofer)
Complex hidroxi Da polimaltoză fier (Ferrum Lek Maltofer VM)
Fier complex oxid de dextran (Ferrolek-Health)
Aktiferrin
Gyno-tardiferon
Ranferon-12
Glogow TR
Sorbifer Durules
tardiferon
totem
Ferramin Vita
Ferropleks
Ferroplekt
Ferrofol
Biofer *
Maltofer *
Oropher *
Gemoferon **
Gemsineral-TD **
Ranferon-12 **
*** Globiron-H
Ferramin Vita ***
• Fenyuls
Biovital clasic •
• Fenotek
Globiren ••
Ferron Fort ••
hems ••
Notă: denumiri comune internaționale (DCI) aldine.
Tratamentul AID consta in dieta, si farmacoterapie. Deficitul de fier nu poate fi vindecat fără preparate de fier doar dieta constand din alimente bogate în fier. Cantitatea maximă de fier care poate fi absorbită din alimente - 2,5 mg / zi de droguri medicinale de fier poate intra 15-20 de ori mai mare. În special de produse din carne utile. Din alimentele vegetale absorbite doar pana la 4% de fier, în timp ce produsele de origine animală - de la 10 la 20%. Cel mai bun de fier absorbit din carne macră (aproximativ 23%), m. K. Este fierul hem. In ficat conținea cinci ori mai mult fier, dar 5-10% se absoarbe, adică. K. Trudnousvaivaemoy este conținut într-o formă trivalentă. Din produse vegetale, ca surse de fier se pot distinge ovăz, ciuperci, piersici și rodii, mărar, pătrunjel. În mere, lapte, produse din cereale contin putin fier.
Preparatele de fier sunt donori de ioni de fier, stimulează sinteza hemoglobinei și sunt utilizate pentru prevenirea și tratamentul anemiei feriprive.
Astăzi, pe piața farmaceutică oferă o gamă largă de preparate de fier prezentate monocomponent combinate și compuși de săruri și preparate de fier pe bază de complecși multimolecular de hidroxid de fier (Tabelul 1)..
In practica clinica, medicamente sunt utilizate fier oral și parenteral. Cele mai multe medicamente utilizate in, cuprind ionizat de fier sub formă de săruri de fier bivalent ca sulfatul de fier (tardiferon, Gino-tardiferon, Aktiferrin, fenyuls, ferrogradumet, ferropleks, konferon, fenotek), clorură de fier (gemofer) lactat, fier (gemostimulin) fumarat de fier (heferol, ranferon, ferronat) gluconat de fier (megaferin, ferronal). Acestea diferă în doză de săruri de fier, prezența unor componente suplimentare (acid ascorbic și acid succinic, vitamine, fructoză, etc.), formele de dozare (tablete, drajeuri, siropuri, soluții,). Pana recent utilizat pentru consumul de sare exclusiv feros, există acum noi generații de preparate care conțin fier și neîncărcate reprezentând complecși multimolecular de hidroxid feric (Maltofer, ferrum-lek).
Formulările injectabile de fier este întotdeauna sub forma trivalentă. Aceste preparate de fier, pot fi administrate intravenos - ferkoven, Venofer (complex cu zaharoză) sau intramuscular - Ferrum-Lek, Maltofer (complex cu maltoză) ferbitol (complex zhelezosorbitolovy).
Preparatele de fier pot fi fie monocomponente și multicomponente (ferropleks Totem, Aktiferrin Gino-tardiferon, Sorbifer-durules, fenotek și colab.). În ultimii ani, din ce în ce mai populare devin preparate cu acțiune prelungită de fier (durules Sorbifer, tardiferon, gyno-tardiferon, heferol, ferrogradumet).
Principiile raționale de aplicare a preparatelor de fier
1. Este imposibil de îndepărtat fără utilizarea de preparate de fier IDA doar dieta constand din alimente bogate în fier (din cauza posibilelor limitări ale absorbției fierului din alimente).
2. Tratamentul IDA trebuie să fie preparate de fier pentru administrare orală. Injecții sunt utilizate numai pentru indicații speciale.
3. Până de curând, preferința pentru formulările care conțin fier sub formă bivalentă (ionizat). In ultimii ani, preparatele care conțin fier feric (neîncărcat) (complex polimaltoză hidroxid de fier, și așa mai departe. D.), Au fost elaborate. Ei au o mai bine tolerat și mai sigur.
4. Pentru a se asigura zilnic increment hemoglobinei doza zilnică minimă optimă trebuie să fie de cel puțin 100 mg de fier feros. Doza zilnică optimă este 150-200 mg, maxim - 300-400 mg de fier elementar. Doza zilnică este de obicei divizată în 3-4 recepție interval de cel între ele puțin 4 ore. La doze mari (peste 200 mg), acestea trebuie să fie divizată în 6-8 doze.
5. fier absorbtia enhancer acizi organici nonheme (ascorbic, citric, fumaric, malic, succinic, etc.), alcool, ionii de zinc și cupru, proteine animale, aminoacizi.
Tabelul 2. Efectele adverse ale preparatelor de fier
6. Produs alimentar prin reducerea absorbției fierului (cafea, ceai, lapte, paine din cereale integrale sau cereale, ouă, produse lactate) nu ar trebui să aibă o perioadă de două ore după administrarea de preparate de fier. Oxalați de absorbție de fier slăbi, fosfați, săruri de calciu, tanin.
7. După normalizarea hemoglobinei în sânge trebuie să continue tratamentul cu fier pentru încă 3 luni (uneori până la 4-6 luni) la o doză de întreținere (de 2-3 ori mai mică decât cea care a fost tratat - de obicei, 60-80 mg) pentru a restabili magazine de fier din organism.
8. Formulări de fier Parenterale prezentate cu pierderi masive de sânge, intoleranta la abuzul oral când absorbția fierului. Doza maximă de fier, administrat parenteral, este de 100 mg. În general, această doză se administrează 1 dată în trei zile.
9. transfuzie în IDA efectuate numai din motive de sănătate.
10. Preparate de fier este cel mai bine luate pe stomacul gol o oră înainte de mese sau două ore după masă. Când rău Portabilitate - în timp ce mănâncă.
11. Preparatele de fier sub formă de tablete și drajeuri nu trebuie să mestece și forme de dozare lichide (siropuri, soluții pentru administrare orală) sunt cel mai bine aplicate printr-o canulă pentru a evita pătarea dinților negri. La primirea suplimente de fier, se recomandă să clătiți gura, dintii curati.
Formulări săruri feroase conțin fier ionizat. De-a lungul anilor, produsele de sulfat feros au fost considerate „standardul de aur“, în prevenirea și tratamentul IDA. Cu toate acestea, a existat un număr mare de reacții secundare care însoțesc terapia cu sulfat de fier.
Risc ridicat de efecte secundare și supradozajul în tratamentul sărurilor de fier se datorează mecanismului de absorbție a fierului feros. Din sarea de fier bivalent este absorbită atât prin mijloace de transport activ, cât și prin difuziune pasivă. Și acest mecanism funcționează chiar și după saturarea sistemelor de transport. Pentru legarea la transferină și apoferritin ion de fier bivalent este oxidat la trivalent, ceea ce contribuie la formarea de radicali liberi și activarea (prooxidanți) reacții de radicali liberi, care provoacă deteriorarea membranelor celulare (SRO), alterarea functiei celulelor si moartea lor.
Sărurile de fier disocia cu eliberarea de ioni de fier liber. Este fără ioni de fier provoca un gust metalic neplăcut și poate provoca colorarea smalțului dentar. In plus, ionii de fier, a evoluat în tractul gastrointestinal, chiar și după administrarea de doze terapeutice duce la iritații locale și deteriorarea mucoasei gastrice. De aceea, sărurile de medicamente din fier cauzează adesea greață, dureri abdominale, o senzație de plenitudine și presiune în epigastric. Deoarece ionii liberi de fier au o greutate moleculară mică, la dozele terapeutice de medicamente sunt alocate ioni liberi de fier în tractul gastrointestinal și intră în fluxul sanguin direct dependent de doza administrată prin difuziune pasivă, chiar și după mecanismul de transport epuizat fiziologic posibil. Astfel, sărurile de fier medicamente transporta riscul de supraîncărcare cu fier. Aleatoare supradoza lor poate fi fatala, mai ales la copii.
Atunci când intoxicații cu preparate de fier sunt observate dureri abdominale, diaree, vărsături cu sânge, slăbiciune, cianoză, amețeli, afectarea stării de conștiență. Un antidot specific este deferoxamina, care formează complecși cu fier. Cu supradozaj minor de preparate de fier trebuie să atribuie dieta lactate (fier si forma greu complex de calciu solubil).
Având în vedere aceste date au fost dezvoltate special formulările care nu conțin di- și trivalent de fier (neîncărcat) (de exemplu, complexul polimaltoză hidroxid - GIC). Într-un astfel de preparat hidroxidul de bază, fier feric este înconjurat de non-covalent molecule legate polimaltoză. Fier în centrul părții multi-core a structurii similare cu ale feritinei serice. În condiții fiziologice, stabile GIC, deci preparatele pe baza ei au un gust plăcut și practic nici să conducă la colorarea smalțul dinților, chiar și după o utilizare prelungită. CPC-ul nu se disociază în tractul digestiv pentru a elibera ioni liberi de fier, acesta poate fi ingerat cu alimente. După versiuni complexe de ingestie cantitatea necesară de fier, care trece prin proteine purtătoare prin membrane intestinale la frontieră de perie, este eliberată de la legarea la transferină sau feritină. Astfel, absorbtia fierului de GPK - un proces controlat activ. Din cauza dimensiunii mari a moleculei de difuzie pasivă este de aproximativ 40 de ori mai lent decât ionii de fier. Prin urmare, pe baza preparatelor de fier CHP prezintă o siguranță ridicată, nu induc procese CPO care distrug celulele, și nu conduc la supraîncărcarea cu fier a organismului.
Dezvoltarea efectelor secundare în administrarea parenterală a preparatelor de fier este asociat cu fier ionizat mai rapid administrat direct în vasele de sânge fără prezența cantitatea necesară de transferină capabil să se lege. In mod normal, pe toată plasma conține 3 mg de fier și cu injecție intravenoasă de 100 mg administrată o dată. In fier supradozajul depus în organele interne, în forma hemosiderina, ceea ce poate conduce la hemosiderozei.
Preparate parenterale de fier atribuite atunci când violarea absorbției fierului în tractul gastrointestinal sau de tolerabilitate a formelor de dozare orală. De obicei, în aceste cazuri, preparatele de fier administrat intramuscular. Experiența practică în ultimele decenii a demonstrat eficacitatea ca medicamente și fier intravenos de către diferiți specialiști: medici nefrologi, ginecologi, chirurgie, gastroenterologie, cardiologie si oncologie. În cardiologie, utilizarea preparatelor de fier administrată intravenos este însoțită de o mai bună calitate a vieții pacienților cu insuficiență cardiacă. In ginecologie preparate de fier intravenos asigura realimentarea rapidă a depozitelor de fier în corpul femeii gravide și a fătului a promova dezvoltarea normală și genuri fiziologice.
Este dovedit faptul că utilizarea preparatelor de fier pentru uz intravenos permite reducerea la 70% din doza terapeutică costisitoare de eritropoetină umană recombinantă, precum și reduce semnificativ riscurile asociate cu transfuzia de sânge. Acest lucru ne permite să ia în considerare preparate fier intravenos ca o alternativă la sânge donat în absența unor indicații vitale pentru transfuzie sale.
În concluzie, trebuie remarcat faptul că prezenta tactica de tratament al ADI prevede selectarea suplimentului de fier optim, o evaluare a eficacității și tolerabilitatea, alegerea căii de administrare, ținând seama de situația clinică, durata tratamentului de droguri si de ingrijire de sustinere, si poate elimina cu succes sindromul anemic.
4. Idelson L. I. anemie hipocromă. M. Medicina, 1981. - 192 p.