În unele dintre persoanele care suferă după boală virală acută simptomatică de eliberare completă a corpului de viruși nu se produce. In acest caz se dezvoltă procese infecțioase reînnoite periodic simptomele clinice manifestând cronice. Astfel de tipuri clinice de boli infecțioase sunt aciclice.
Patogeneza bolilor virale este persistenta aciclic - relatii evolutive tip de parazit si gazda existente adesea durată de viață lungă, circulația agentului în sistemul infectat, ambele contribuind la conservarea speciilor sale biologice, și sprijină, de asemenea, continuitatea și epidemice proceselor infecțioase. Persistența ca un fenomen biologic general, este comun pentru toți virușii.
3 forme cunoscute de infecție persistentă virale: cronice. latente și lent.
infecție cronică este caracterizată de-a lungul vieții persistența în organismul gazdă plin de viruși și evoluția lor constantă a mediului extern cu o varietate de substraturi biologice (salivă, lapte, material seminal, urina). Într-un număr de infecție cronică, virusul este constant circula in sange. infecții cronice continua cu perioade de remisiuni și exacerbări sub forma unuia sau mai multor simptome ale bolii. Exemple de infecție cronică este herpes, infectie adenovirus, hepatita cronică virală B, C, D, și colab., Infecția cronică este posibilă în transformarea celulelor tumorale infectate cu virus.
infecție latentă este asociată cu structuri defectuoase asimptomatice persistența subvirionnyh, adesea integrate în genomul celulelor gazdă infectate. Izolarea virusurilor în mediu are loc periodic, atunci când sunt activate, ceea ce corespunde manifestărilor clinice ale bolii. infectiile latenți pot provoca virusurile oncogene, si altele. infectie Latenta poate duce la transformarea neoplazică a celulelor.
Infecția cu virusul lentă se caracterizează prin prezența vieții, a componentelor acestora sau prionilor în țesuturile gazdei fără logare în mediul înconjurător. Pentru infecții lente inerente perioadei lungi de incubație și progresivă cursul bolii SNC, care se încheie la deces. infecție care provoacă virusul rujeolei (subacută sclerozantă subacută), retrovirusuri (scleroza multiplă), prionii lenta (boala kuru Kreytstfeldta-Jacob și colab.).
Mecanisme de persistență.
1. Evaziunea răspunsului imun la viruși. Realizat: 1) integrarea genomului viral în genomul celulei gazdă (retrovirus, herpes, gepadnavirusy etc.). 2) absența antigenelor (prionii); 3) progresia de variație antigenică.
2. imunodeficienta prevede microorganisme. Inițial se dezvoltă ca urmare a unui defect genetic in sistemul imunitar, sau secundar - ca urmare a efectelor imunosupresoare ale virusului în sine, și endocrine legate de tulburări somatice, influența negativă a factorilor de mediu.
3. Inhibarea apoptozei celulare. moartea celulei de întârziere contribuie la lunga ședere a virusurilor în organism.
4. mutații adaptive virale. creșterea rezistenței la medicamente antivirale.
Același virus, în funcție de condițiile (doza infectantă eterogenității populației virusului, celula gazdă sensibilă, și altele.) Poate persista in tesutul infectat, cauzand proliferarea celulelor, transformarea lor (morfologic sau neoplazice) sau citoliză.
§ 4. Teoria virale-imunogenetice de patogeneza infecțiilor virale.
Teoria generală a patogenezei bolii virale este virale imunogenetice Teorie: flux de caractere, severitatea si rezultatul virusului bolii este determinata prin infectarea doza de virus, proprietățile lor biologice și răspunsuri ale sistemului imunitar, care este reglementat de genele răspunsului imun al gazdei.
Doza infecțioasă a virusului - numărul de particule de virus care pătrunde în celulele sensibile ale microorganismelor. Doza infecțioasă mai mică, mai lungă perioada de incubație a bolii, cu atât mai ușor curge și sistemul imunitar mai eficient cu cât mai repede și realizează eliberarea organismului de viruși. Dimpotrivă, o doză mare de infectare a virusurilor conduce la o infecție masivă a celulelor de organe și țesuturi, distrugerea semnificativă a acestora, reducând perioada de incubare și formarea, desigur, severe si foarte severa a bolii, dezvoltarea imunosupresie și infecția persistentă.
Proprietățile biologice ale virusurilor au un efect semnificativ asupra patogenezei infecției virale. Virusurile au antigene imunogene foarte stabile stimulează producerea unei imunități antivirale adecvate, ceea ce duce la eliberarea completă a corpului de viruși. Slab antigene virale imunogene și instabile facilitează eludarea răspunsului imun al gazdei.
Virușii cu efect citolitic distincte, provocând leziuni severe la organe și țesuturi. Grad mic sau fără citoliză virale contribuie la infecții persistente.
Multe virusuri ADN și ARN virusuri, unele sunt capabili să se integreze genomul lor în genomul celulei gazdă, care contribuie, de asemenea, la șederea lor pe termen lung în macroorganism.
tropism semnificative tesut a virusului: forma cea mai severă a bolii se dezvolta in leziuni ale organelor vitale (creier, măduva spinării, inima, ficatul, plămânii, rinichii, sistemul imunitar).
Rezistența răspunsului imun este determinată de activitatea funcțională microorganism celulelor imunocompetente și o stare de factori non-specifici de aparare antivirale.
Cu un răspuns imun slab, cauzat activitate scăzută funcțională macrofage, celule natural killer, limfocite B, activitatea îmbunătățită a T-supresori și insuficiența sistemului interferonului dezvoltă infecții virale cronice persistente. In schimb, atunci când un răspuns imun extrem de puternic asociat cu hiperactivarea toate legăturile de imunitate datorită predominanței unei subpopulații de limfocite T helper de format grele și extrem de dificil pentru o boală virală, adesea cu dezvoltarea reacțiilor autoimune.
In moderat puternic răspuns imun (adecvat) când funcționarea tuturor părților sistemului imunitar este echilibrat, boala virala apare ciclic sub formă ușoară sau moderată, completează o eliberare deplină a organismului de la agenți patogeni și recuperare clinică.
reglementarea genetică a răspunsului imun se face genele de raspuns imun sunt localizate in bratul mic al cromozomului 6, iar o parte a complexului major de histocompatibilitate. O parte a acestui sistem complex este antigenele leucocitare umane (leucocitare umane Antigen System - sistem HLA). În cadrul secțiunilor izolate sistem HLA (loci) A, B, C, și DR, care pot consta din diferite combinații ale genelor în cantitatea de componente ale genei răspunsului imun.
De la locusul A peste 20 de gene cunoscute din locusul B - aproximativ 40, de la locusul C - 6, locusul DR - 10 gene. Genotip sistem HLA oameni gene pot consta nu mai mult de 2 fiecare gena locus (o gena materna, alta - tată). Indivizii care au în diferite genotipul fiecărui sistem de gene HLA locus, au fost heterozigoți, care promovează un răspuns imun mai adecvat decât homozigoți, în care o parte a genelor omoloage. Cand punctele forte combinate gene HLA sistem format dintr-un răspuns imun puternic și vice-versa. Este cunoscut faptul că gena purtători HLA-B7 au un număr mai mare de T-supresori care duce la suprimarea unui răspuns imun și o incidență mai mare a bolilor cronice virale. Purtători de celule T helper gene predominante HLA-B8, care este însoțită de formarea unui răspuns imun puternic. Efectul acestor gene asupra sistemului imunitar este îmbunătățit într-o stare homozigotă și este echilibrat în heterozigot. Purtători de ambele gene HLA - B7 si B8 a dezvoltat un răspuns imun adecvat. Tăria răspunsului imun este influențată de un alt sistem de gene HLA.
În starea integrată a genomului viral este replicat sincronă cu ADN-ul celular. Genomul viral este integrat în genomul celulei, numite provirus.
Când virionilor fiica virogen de reproducere nu are loc, iar celula pentru o lungă perioadă de timp este capabil să funcționeze normal. In timpul diviziunii celulare copii genetice ale proviral transmise celulelor fiice. Integrarea poate duce la transformarea celulelor tumorale.
§ 5. Apoptoza induse de virusuri.
Apoptoza - moartea celulară programată este un proces fiziologic codificat genetic și evolutionarily conservate. Apoptoza - un mecanism de reglementare cheie prin care celulele nedorite pot fi distruse. Apoptoza joacă un rol-cheie în eliminarea celulelor infectate cu virus și tumorale.
Spre deosebire de necroză, apoptiruyuschaya celulară datorită deteriorării membranei nu se umfla si nu revărsare a apei din mediu, nu se abate de la ea provospalitelyne factori. Când apoptoza păstrat integritatea membranei plasmatice și organitelor celulare; există condensarea cromatinei citoplasmă și nucleară, care este supus endonucleaza clivaj în fragmente separate. Apoi, în proeminențele membranei celulare formate care conține fragmente de cromatinei nucleare și citoplasmă, care înmuguresc formând „corpi apoptotici“. Recente absorbit și digerat de macrofage sau separate în mediu. Punerea în aplicare a apoptozei durează 11-15 ore și este reversibilă în stadii incipiente.
Executarea programului reglementeaza apoptoza complex de gene, dintre care unele declanșa apoptoza, în timp ce alții - inhibă. Compoziția genelor apoptotice includ gene legate de grupul de proto-oncogene, adică gene care activează reproducerea celulară. Genele implicate in apoptoza, activate sau inactivate prin expunere la un stimul receptorilor apoptoză externi, care sunt situate pe membrana celulelor. Pentru receptorii, declanșând apoptoza includ receptorii FAS- și TNF la apoptoza consolidarea - c-myc și receptorii p53; inhibare sau activarea apoptozei prin intermediul familiei bcl-2 receptorilor. gene familiei Bcl-2 este de gene ale apoptozei centrale, generalizatoare informațiile care provin din diferite canale, și face ca decizia finală de a lansa sau program apoptotice de retragere.
produse virale gena care afecteaza apoptoza si obiectivele lor in celula sunt prezentate în tabelul 1.