boli monogenic sunt extrem de diverse în expresie fenotipica, astfel încât clasificarea lor este posibilă în funcție de anumite criterii folosite de medici de diferite specialitati care lucreaza cu boli monogenice.
Un genetician clinic este convenabil să se bazeze clasificarea bolilor monogenice de moștenire, care, în pedigree informativ vă permite să limitați căutarea de diagnostic în cataloage și atlase de boli ereditare în cele 2 cu autosomal sau de aproape 10 de ori, atunci când sindroame legate de sex, se calculează riscul genetic, pentru a determina prognosticul genetic în familie. Un dezavantaj este incidența crescută a cazurilor sporadice de boli ereditare și incapacitatea de a determina modul de moștenire, precum și diferite tipuri de moștenire (și în mod corespunzător diferite defecte genetice) sub fenotipuri similare.
Clinicienii convenabil așa-numita clasificare clinică, adică printr-o leziune primară a oricărui organ sau sistem. Dezavantajul este polisistemny și poliorgannost sindroame mai monogene, precum și o leziune primară a diferitelor organe în cadrul unei singure nosology.
Pentru medici, geneticienii, biochimiști convenabil clasificare „biochimice“, care, în primul rând, toate segmentează bolile monogenice în două grupuri inegale de boli cu defect biochimic primare diagnosticate si nediagnosticate. In ciuda tuturor progreselor geneticii biochimice moderne, boli nediagnosticate defect biochimic este de multe ori mai mare decât bolile identificate defecte biochimice, care este un dezavantaj al acestei clasificări.
Patogenetic clasificarea bolii monogenica le împarte în grupe, în funcție de principalele relații patogenice: o tulburare metabolică, tulburări ale morfogenezei, combinarea acestor componente.
boli ereditare metabolice (NBO) - una dintre cele mai numeroase și bine studiate grupe de boli monogenice umane. Patogeneza acestui grup de boli sunt tulburările proceselor biochimice specifice cu acumulare a metaboliților sau a lipsei de produse finale de reacție. În ciuda diversității de NBO următoarele caracteristici clinice comune, combinarea lor într-un singur grup:
· Întârzierea dezvoltării psihomotorii la copiii mici (retard mintal la copii mai mari de 3 ani);
· Tulburări neurologice: spasme, crescut sau scaderea tonusului muscular, pareză spastică, microcefalie, ataxie, miopatie, etc;.
· Dispepsie, intoleranta la anumite produse și produse farmaceutice, absorbția intestinală alterată (malabsorbtie);
· O încălcare a dezvoltării fizice - greutate insuficientă sau în exces a corpului, o creștere anormală, deformare a trunchiului și membrelor oaselor;
· O anumită culoare și miros de urină (a corpului);
· Cataracta si alte deficiente de vedere si auz;
· Hepatosplenomegalia, icter prelungit nou-născuți, ciroza ficatului;
· Schimbarea culorii și structura părului, manifestări cutanate;
· Sindrom de moarte subita.
Sub multiple malformații congenitale (MVPR) realizarea unui complex de două sau mai multe dintre reciproc nu este indus malformații la diferite sisteme. poate vorbi în cazul combinării durabile a malformațiilor în două sau mai mulți pacienți cu sindrom de MVPR.
În centrul sindroame MVPR poate minți anomalii cromozomiale (atât numerice cât și structurale), mutații genetice și efectele asupra fatului factorilor de mediu nefavorabile (teratogens).
Foarte adesea folosește termenul „non-sindroame cromozomiale,“ nu este destul de corect, dar convenabil să se facă referire sindroame MVPR, tulburări non-cromozomiale.
Diagnosticul sindroamelor necromozomale MVPR mai greu comparativ cu diagnosticul de MVPR cromozomiale. diagnostic precis de sindroame monogenice MVPR este posibilă numai la metodele de cercetare moleculare genetice. 20% non-sindroame cromozomiale MVPR sunt forme recessively moștenită de repetare risc ridicat în familii. Cu toate tipurile de moștenire, riscul total de familii repetate în non-sindroame cromozomiale ajunge la 10%. Acest lucru subliniază încă o dată importanța de a diagnostica non-sindroame cromozomiale.
Grupa sindroame monogenice MVPR, care au reprezentat aproximativ 40% din toate cazurile de non-cromozomiale sindroame etiologii, a reprezentat cel mai mare număr de entități care ajunge la câteva sute. Pult de forme dominante și recesive moștenite sunt egale.
Numărul de sindroame cunoscute MVPR este foarte mare și să iasă în evidență mai multe și mai multe forme noi. Un nou sindrom poate gândi atunci când detectează malformații complexe neobișnuite în mai mulți membri ai unei familii, iar atunci când detectează malformații complexe neobișnuite la mai mulți pacienți din familii diferite.
5.3. Caracteristicile cele mai comune forme de monogenice
PKU - o boală heterogenă genetic. Descris deja aproximativ 10 gene diferite si mai mult de 200 de mutații care duc la hyperphenylalaninemia cu o varietate de forme clinice severe ale stări tranzitorii pulmonare maligne în absența manifestărilor clinice. gena Stake clasic PKU defect enzima hidroxilaza fenilalanina (localizată pe cromozomul 12) au reprezentat aproximativ 98% din toate cazurile. Una dintre cele mai grave forme ale PCCH asociate cu enzima digidropteridinreduktazy defect (gena localizată pe cromozomul 4) și este dietorezistentnoy, adică doar efectul de restrictie dieta de fenilalanină nu are loc. În acest caz, au nevoie de cofactor terapie combinată și amine biogene. Foarte important, activitatea enzimei hidroxilaza fenilalanină, este de 10% din normal, prevede somatic și dezvoltarea normală mentală fără dietă specială (HFA). Descrisă combinație persistentă HFA clinică cu sclerodermie. cazuri cunoscute de persoane cu PKU (nivel de fenilalanină în sânge de peste 20 mg%) nu au fost supuse nici un tratament au avut o dezvoltare mentala normala. Fermento- dezvoltat și terapia genică.
Datorită succesului tratamentului adulților sănătoși PKU homozigot pentru gena defect a avut posibilitatea să se căsătorească și să aibă copii. S-a observat că puii au fost bărbați sănătoși (heterozygote) sau au avut fenilcetonurie (homozigoți) cu un regim alimentar de tratament promițător. Offspring femeilor, indiferent de genotip, au avut retard de creștere intrauterină, microcefalie, defecte cardiace congenitale, retard mintal dezvolta cu varsta, uneori, crampe sau paralizie spastica. Un astfel de complex patologic identificat ca „efect PKU matern“. Ocazional, descrise defecte ale scheletului, tractul gastrointestinal, ochii, splina și plămânii, cel mai adesea - atrezia de esofag. Se distinge femeile cu PKU frecvență crescută a avorturilor spontane. Ulterior a fost constatat că dezvoltarea fătului afectat de concentrația ridicată de fenilalanină și a metaboliților săi (ceto) în sângele matern. Pentru prevenirea „efectului matern“ asupra fructelor tuturor femeilor afectate sunt prescrise o dieta stricta, cu o restricție bruscă de fenilalanină. Iar efectul dietei se observă numai în cazul în care o femeie începe să-l respecte pentru câteva luni înainte de concepția planificată. De fapt, inainte de sarcina o femeie ar trebui sa mearga la dieta fara proteine, si de la stabilirea sarcinii includ în dieta de hidrolizate proteice cu un minim de fenialanina utilizat pentru tratamentul dietetic al nou-nascuti cu fenilcetonurie, și să monitorizeze în mod constant nivelul de fenilalanină în sânge, cu toate că acest criteriu nu este posibil de a prezice cu exactitate rezultatele de sanatate copil. Trebuie remarcat faptul că, chiar și respectarea unui regim alimentar de eliminare, nu garantează nașterea puilor sănătoși, dar crește semnificativ probabilitatea unui astfel de eveniment. În țara noastră nu există nici un program de stat pentru femeile gravide cu PKU, astfel încât furnizarea gratuită a acestei populații produse dietetice adecvate nu sunt furnizate. Probleme similare cu dezvoltarea microcefalie la puii observate la femei sanatoase clinic cu HFA. În acest caz, tactica măsurilor terapeutice este aceeași ca și pentru femeile cu PKU.