calea de administrare de droguri. Clearance-ul medicamentelor
Bolus intravenos (i / v) administrarea de medicamente rezultă în concentrație maximă la sfârșitul injecției; apoi în timp concentrația de medicament în plasmă este redusă. Cel mai simplu exemplu al acestei acțiuni - monoexponential scad în timp. Un parametru important pentru descrierea acestui declin este perioada de semi-eliminare (T1 / 2) - timp în care producția de 50% din formulare. După două perioade de înjumătățire de 75% din medicament este eliminat după trei perioade - 87,5%, etc.
În unele cazuri, reducerea concentrației de medicament după bolus pe / în multiexponențială este. Explicația convențională - un medicament nu numai că a eliminat, dar, de asemenea, supuse la o distribuție mai rapidă în țesuturile periferice. Timpul de înjumătățire plasmatică a medicamentului este caracterizată ca poluraspredeleniya perioadă poate fi obținută din curbele.
Măsurarea concentrației medicamentului în plasmă, imediat după bolus / v administrare poate fi utilizată pentru a determina distribuția volumului medicamentului. Când concentrare este reducerea multiexponențială plasma, pot exista distribuție complexe de volum. Aceste volume sunt utile pentru reglarea distribuției dozei în cazul bolii, cu toate acestea, rareori absolut corelat cu orice volum fizic, cum ar fi plasma sau volumul apos totală. De fapt, medicamentele care sunt puternic asociate cu țesuturi (cum ar fi unele antidepresive), volumul de distribuție poate depăși volumul total al organismului la comandă.
Formulările pot fi ingerate în alte moduri, de exemplu pe OS, sublinguală, percutanată sau intramuscular (i / m). În aceste metode de administrare, există două diferențe de la / în cale. În primul rând, concentrația plasmatică indică în mod clar faza de creștere, în timp ce medicamentul alimentat lent în plasmă. În al doilea rând, cantitatea totală de medicament care intră în circulația sistemică poate fi mai mică decât la / în introducere. Cantitatea relativă de medicament furnizate pentru orice cale de administrare, care este comparabil cu aceeași doză de medicament administrată în / în biodostupnostyo apel. Biodisponibilitatea poate fi redusă dacă medicamentul este metabolizată înainte de a intra în fluxul sanguin sau din faptul că medicamentul nu este absorbit de la locul de injectare.
Clearance-ul - este cel mai comun indicator de măsurare eliminarea medicamentului. Clearance-ul poate fi considerat ca volum, purificată dintr-un preparat pentru o anumită perioadă de timp.
Clearance-ul poate fi organ specific (de exemplu, rinichi, ficat) sau organism întreg (clearance - rata de purificare raportul de plasma de sânge, alte fluide ale corpului sau țesuturi, adică volumul de plasmă este complet eliminat din substanța pe unitatea de timp).
Administrarea repetată a medicamentului atinge nivelul de echilibru - o stare în care nivelul de introducere corespunde nivelului de eliminare la un moment dat. Timpul de înjumătățire plasmatică este determinată nu numai „dispariția“ de droguri, dar, de asemenea, timpul în care a ajuns la echilibru. Este important să se separe concentrațiile plasmatice de echilibru sunt atinse în decurs de 4 sau 5 timpi de înjumătățire, și a avut loc efectul medicamentului, care poate dura mai mult timp. Unele medicamente efecte clinice observate imediat după interacțiunea cu molecula țintă, de exemplu, în nitrați pentru angina, nitroprusiat de y în reducerea tensiunii arteriale, simpaticomimetică în tratamentul șocului.
In alte cazuri, efectele drogurilor corespunde unui anumit concentrație în plasmă, dar cu o întârziere, astfel încât există mai multe explicații posibile. În primul rând, pentru a obține efectul medicamentului necesară formarea metaboliților reactivi. În al doilea rând, timpul necesar pentru efectul de conversie la nivel molecular în punctul fiziologic finală, de exemplu, inhibarea sintezei de coagulare dependenți de vitamina K Factori warfarina rezultând creșterea MHO, dar dezvoltarea acestei acțiuni are loc la niveluri care se încadrează de factori de coagulare. În al treilea rând, pentru dezvoltarea efectului medicamentului necesită uneori penetrarea medicamentului în celule sau țesuturi, în alte site-uri.
Una dintre barierele la o astfel de penetrare este variabilitatea proteinelor specifice de transport scurgere asimilare de droguri și care controlează concentrația de medicament în celulă. Diferențele în penetrarea țesutului este, de asemenea, de multe ori provoacă o întârziere în timp de la administrarea de amiodaronă pentru a dezvolta efectele sale, cu toate acestea, mecanismele exacte ale acestui fenomen rămâne neclară, iar transportul de droguri nu poate fi legată de acest lucru.