În imunitatea naturală împotriva microorganismelor participe în mod activ proteine acute (precoce) fază de inflamație: C-reactive protein (CRP), fibronectina. amiloid seric. alfa2-macroglobulina. fibrinogen. enzimă lizozimul și altele.
Una dintre cele mai importante sisteme care asigură imunitatea naturală este sistemul complement.
Complement se face referire la un sistem complex de proteine enzimatice și de receptor (30) ser.
Principalele componente ale sistemului complement 13 sunt desemnate prin litera C cu numărul corespunzător (C1, C2, C3, etc.) Ele sunt formate in ficat si secretat de macrofage. Activarea sistemului complement are un clasic. foarte asemănătoare cu el, lectin. și alternativnymputyami. Procesul are forma unei reacții în lanț. proteine regulatoare controlabile. În acest caz, fiecare etapă anterioară permite mai multe componente, datorită disocierii lor ulterioare enzimatice.
In dezintegrarea componentele complementului formate de obicei 2 fragment. Fragmentul mare este indicat printr-o mică latină literă «b» și este o cascadă activă, continuă de clivaj. fragmente mai mici de activarea ulterioară a complementului care nu sunt implicate de obicei, dar apar diverse funcții biologice. Acestea sunt desemnate printr-o literă mică „o“. Singura excepție de la această regulă - un factor de C2. Complexe componente activate sunt notate cu linia de sus.
Proteinele de activare căii alternative sunt numite factori și sunt notate cu litere (B, H, I, etc.)
proteine de reglementare suplimentare distinge inhibitor natural al componentei complement C1 (C1 inhibitor) care inhibă activarea spontană a componentei C1q. Cu deficitul apare angioedemul ereditar. În plus, există faktorDAF. accelerarea degradarea componentei complementului C3b pe membranele celulelor proprii ale organismului, prevenind liza acestora.
activare cale clasică începe complexul antigen-anticorp în prezența Ca și Mg cationii este, de obicei, pe suprafața celulelor țintă (vezi. fig. 1.1). activator Potent al acestei căi sunt anticorpi clase IgG și IgM. Complex „antigen-anticorp“ se leagă la componenta C1q care se ataseaza S1rs apoi activează clivează C4 și C4a și C4b pe (Fig.11). C4b este atașat fie C1 sau la suprafața celulelor țintă. Mai mult, se alătură C2. El, la rândul său, împărțit în C2a și C2b componenta anterioară. C2A rămâne legat de C4b. Acest complex se numește convetază a căii clasice de activare a complementului. Se clivează C3 la C3a și componenta C3b. C3b se alătură convertaza căii clasice, C5 componenta convertazei format și complexul macromolecular activează C5 component. El rupe în C5a și C5b. Pentru C5b pe membrana celulelor țintă alinia secvențial C6, C7, C8. Acest complex este incorporat in membrana celulelor țintă și poate adera la componente 20 C9 molecule.
Fig. 1.1. Calea clasică a activării complementului
Complexul complex de atac al membranei C5b-C9 se numește (IAC). Mecanismul efectului său litică multe în comun cu un perforin proteină citotoxică. MAA este încorporată în membrana celulelor țintă prin interacțiuni hidrofobe, pentru a forma un canal transmembranar. Dupa ce primeste celula ionilor de sodiu și apă, și ionii de potasiu sunt localizate, ceea ce duce la citoliză.
Pentru MAK nu a distrus celulele bodys proprii, formarea acestuia poate fi blocată de către factori solubili în ser (S-factor - proteină vitronectin). Mai mult decât atât, existente pe membranele celulare receptorilor CD59 previne aderența la componenta C9 IAC.
calea Lectină activării complementului diferă numai în natura unui complex imun, declanșând etapa inițială de activare. Prin sistemul imunitar sunt implicate proteine lectine. componentele polizaharidice de bacterii (proteina C reactiva de exemplu, lectina mannansvyazyvayuschy., etc.) legarea de activare are loc printr-o componentă C1, iar cursul este diferit de calea clasică.
O cale alternativă de activare a complementului (fig. 1.2) este un non-specific.
Central la calea alternativă este componenta C3b. la urmele de ea sunt întotdeauna prezente în seruri datorită hidrolizei spontană a C3. Acest proces este pornit și îmbunătățită prin lipopolizaharide bacteriene ale peretelui celular (endotoxine), imunoglobuline agregate, medicamente etc. Se obține astfel componenta C3b în prezența ionului de magneziu se leaga cu factorul seric B (inactive serin protează). In complexul S3bB care acționează factorul D - proteaza ser activ. Acesta factor scindează B la Ba și Bb. Complexul rezultat este S3bBb activarea convertaza căii alternative. In mod normal, este instabil, dar properdină stabilizează proteina (proteina P). Alternative convertase cale adauga o alta molecula de C3b, un convertazei C5 este produs component S3bBbS3b care activează C5. O activare ulterioară a complementului este diferită de calea clasică. Astfel, componenta C3 conduce la activarea complementului ambelor căi, determinarea proceselor citoliză.
În timpul activării formei complementului fragmente active biologic. Deci, componenta C3a, C4a și C5a anafilatoxină servesc. care acționează pe macrofage, granulocite, celulele mast. Acestea provoacă eliberarea acestor mediatori degranularea mastocitelor. Procesul patologic rezultant manifestată clinic alergic (Shock și colab.), Pseudo-reacții, inflamații și leziuni tisulare.
In bolile însoțite de formarea de complexe imune (boli autoimune, infecții), nivelul proteinelor complement scade - gipokomplementemiya. nivelurile complementului sunt cele mai ridicate la cobai, deci serul sanguin este folosit ca un „complement“ la testele serologice.
componentele complementului activate sunt asociate cu receptorii complementului, existente pe leucocite. Receptorul principal CR1 (CD35) se leagă C3b, în plus, receptorii pentru componentele complementului sunt integrine de leucocite. Interactiunea cu acești receptori de celule de produse de activare a complementului stimulează funcția de leucocite, inflamația de declanșare; spori imunitatea antimicrobiene.
