Obiectivele de tratament de succes sunt:
1.dostizhenii și stabilirea controlului asupra simptomelor;
2. prevenirea exacerbări ale astmului;
3. menținerea funcției pulmonare cât mai aproape de nivelurile normale;
4. menținerea nivelurilor normale de activitate fizică, inclusiv sport;
5. evitarea efectelor secundare ale medicamentelor utilizate pentru tratamentul astmului bronșic;
6. prevenirea dezvoltării obstrucției ireversibile;
7. prevenirea morții de astm.
medicamente anti-astm sunt împărțite în două grupe:
1. Fondurile asigură un control pe termen lung de astm bronsic (prevenirea) - medicamente pentru terapie de bază care acționează asupra mecanismului bolii. Ele pot preveni dezvoltarea inflamației în bronhii, de asemenea, oferă o acțiune de prevenire și de supresie. Medicamente anti-inflamatorii și, în special, corticosteroizi inhalatori sunt in prezent cele mai eficiente medicamente pentru controlul bolilor.
- agenți antiinflamatori (corticosteroizi sistemici și inhalatori, cromolin sodiu și nedocromilul)
- bronhodilatatoare cu acțiune lungă (b-agoniști și teofilină)
2. Mijloacele utilizate pentru ambutisare (simptomatic) - medicamente afectează doar mușchii netezi ai arborelui bronșic, trunchiate rapid bronhoconstricție și simptomele sale însoțitoare, dar nu elimină inflamația și hiperreactivitate bronșică.
- scurta de actiune b-agoniste,
- anticolinergice (bromură de ipratropiu).
- Glucocorticoizii. Efectul terapeutic al medicamentelor este asociată cu capacitatea lor de a crește cantitatea de beta receptorilor 2-adrenergici în bronhii, inhibă dezvoltarea reacțiilor alergice de tip imediat, pentru a reduce severitatea inflamației locale, edem al mucoasei și activitatea secretorie bronșică a glandelor bronsice, îmbunătățește transportul mucociliar, reduce reactivitatea bronșică.
- glucocorticoizi inhalatori (beclometazona, budesonid, flunisolid, fluticazonă, triamcinolon), în contrast cu sistemul, asigură în mod avantajos o acțiune antiinflamatorie locală și aproape nici efecte secundare sistemice.
- corticosteroizi sistemici (prednison, triamcinolon metilprednizolosch, dexametazonă, betametazonă) i se atribuie în caz de astm bronșic sever, în doze minime sau, dacă este posibil, în fiecare altă zi (că regimul alternativ). Acestea sunt utilizate intravenos sau în interior.
- Membranele stabilizatori mastocite (acid cromoglicic și nedocromil) acționează local, prevenind degranularea celulelor mastocite și eliberarea de histamină din acestea; inhibă reacțiile atât imediate și întârziate a inhalat bronhospastică Ar, preveni bronhoconstricția prin inhalarea de aer rece sau în timpul exercițiului. recepție prelungită reduc hiperreactivitate bronșică, reduce frecvența și durata atacurilor de bronhospasm. Medicamentele din acest grup nu sunt utilizate pentru tratamentul atac de astm bronșic.
- antagoniști ai receptorilor de leucotrienă (zafirlukast, montelukast), - un nou grup de medicamente anti-inflamatorii anti-astm. Reduce nevoia de beta2-agoniști cu acțiune scurtă, eficientă în prevenirea atacurilor bronhospasm. Administrat pe cale orală.
Relief de atacuri de astm.
În atac ușoară inhalare prezentat beta2 adrenostimulyatorov cu acțiune (salbutamol berotek), relaxarea musculaturii netede a bronhiilor - doar 2 inhalare sau nebulizat timp de 5-10 minute. Nebulizator - un dispozitiv care convertește medicamente lichide în aerosoli „tulbure“ pentru livrarea ulterioară către locul procesului patologic (bronhii). Introduceți lent intravenos (preferabil în picături), o soluție de aminofilina. Dacă pacientul a primit anterior teofilina, încărcarea aminofilină doză redusă apoi la 2 ori
Criterii de performanță edem atac - stabilitate in stare, reducerea de dispnee și bazaie. Pacienții contraindicata tranchilizante (depresie respiratorie), antihistaminice (mucoasa bronșică uscată și crește vâscozitatea sputei) și AINS (intoleranță la aspirină). În cazul în care acest tratament nu a dat efect de ventuze timp de 1 oră, apoi pacientul trebuie internat in spital.
77. Clasificarea bronhodilatatoare. Clasificare și farmacologie clinică a simpatomimetice (beta-stimulatoare): farmacodinamie, farmacocinetica, indicații, reacții adverse, contraindicații, interacțiuni cu alte medicamente.
medicamente bronhodilatatoare mecanismul de acțiune este împărțit în
următoarele grupuri.
- Ași # 946; adrenostimulyatory (epinefrina, efedrina)
- # 946; 1 și # 946: 2-adrenostimulyatorov neselective (izoprenalina, post-
tsiprenalin)
- # 946; 2-adrenostimulyatorov selectiv scurt (salbutamol, Fe-
noterol, terbutalina) și formoterol, salmeterol) acțiune lungă (.
- derivați cuaternari de atropină (bromură de ipratropiu, Trojan
Ventola).
• Inhibitori ai fosfodiesterazei (methylxanthines) - teofilină.
· Medicamente care acționează scurt (ortsiprenalin, salbutamol, fenoterol)
· O formulări cu acțiune prelungită (formoterol, salmeterol)
efect bronhodilatator se realizează prin stimularea beta2-adrenoceptor care duce la activarea adenilat ciclazei, creșterea formării de stimulare cAMP a pompei de calciu. Aceasta reduce concentrația de Ca2 + în MMC (celule musculare netede), și mușchi relaxant bronsic.
Pregătirile unei noi generații de beta2-agoniști cu acțiune prelungită. Salmeterol interacționează nu numai cu centrul activ al agonistului beta2-adrenoceptor, dar, de asemenea, cu terenul aferent, care se extinde zona de contact a medicamentului cu receptorul. Prezența radicalilor de oxigen în molecula dă flexibilitatea medicamentului și contribuie la aderența sau eliberarea conexiunii la receptor, evitând astfel contactul continuu și prelungit cu PM receptorilor beta2-adrenergici și de a reduce reacțiile secundare. Molecula de formoterol are un rest hidrofil și lipofil, ceea ce explică debut rapid și durată lungă de acțiune.
Beta2-adrenostimulyatorov cauza relaxarea musculaturii netede bronșice, promova secreția de ioni de clor și apă în lumenul bronșic, crescând transportul mucociliar suprimă efectele bronhospastice de acetilcolină, histamină, prostaglandine, serotonina, lekotrienov, și, de asemenea, inhibă eliberarea de histamină.
Beta2-adrenostimulyatorov crește, de asemenea, contractilitatea mușchiului diafragmei cu oboseala, au cronotrop pozitiv și un efect inotrop asupra inimii, creșterea cererii de oxigen miokrada îmbunătăți conducere AV, a crescut miokrada excitabilitate, dilata arterele coronare.
Inhalarea de aerosoli de dozare și pulberi uscate beta2-agoniști prin diferite mijloace (turbohalery, diskhalery) efectul bronhodilatator drogurilor (în special de acțiune scurtă) se dezvoltă rapid.
Farmacocinetica. Absorbit atunci când este luat oral, conexiunea cu proteinele plasmatice este neglijabilă (excepție formoterol). Viteza și natura metabolismului depinde de calea de administrare: on / in 50-60% din izoprenalină, salbutamol și terbutalină apare neschimbat când oral - în principal sub formă de metaboliți. Metaboliții sunt excretați în urină și bilă.
Durata de acțiune a medicamentelor depinde de dimensiunea moleculară și proprietățile sale chimice:
· Molecula salbutamol Dimensiunea mică și hidrofil, astfel încât este ușor de dizolvat în lichid, care acoperă epiteliul bronhiilor, repede se leaga de receptorii, dar relativ repede „spălate“ de comunicare cu ei (debut rapid și acțiune de scurtă durată).
· Formoterolul are o hidrofilie moderata si lipofilicitate. Efectul medicamentului începe în primele câteva minute. acesta poate fi utilizat pentru ameliorarea de atacuri de astm. Cu toate acestea, datorită proprietăților lipofile ale medicamentului pătrunde în stratul mai profund hidrofob al membranei celulare, este eliberat treptat de la și re-reacționat cu receptorul (cea mai mare durata de acțiune a medicamentului).
· Salmoterola Molecule lung și lipofilă - practic menținut în stare lichidă pe suprafața epiteliului căilor respiratorii, și imediat „depozitate“ în membrana celulară și, prin urmare, interacțiunea cu preparatul receptor (și debutul acțiunii) începe la aproximativ 30 minute după inhalare. Site-ul activ al medicamentului se leaga in mod repetat la receptor (reversibil și necompetitivă de legare), care determină durata de acțiune mai lungă, care este independentă de doză.
Indicații. Aplicat cu astm bronșic (acțiune scurtă formulări - pentru ameliorarea exacerbări, lung - pentru a preveni atacurile de dispnee, în special noaptea), bronșită obstructivă cronică, în tratamentul pacienților cu conducere AV alterată (sublinguală izoprenalina) ca agenți cardiotonici pentru contraindicații pentru a primi inima glicozide, vasospasm cerebral pe termen lung, travaliu prematur sau avort spontan
Efect secundar. Tahicardia, tremor, dureri de cap. Poate crește concentrația de acizi grași liberi și de zahăr din sânge. Uneori - greață, vărsături, constipație, distrugerea epiteliului ciliat al mucoasei bronșic. La utilizarea prelungită a dezvolta rezistență, expunerea la medicamente este restabilită după o întrerupere la recepție. Toleranța se dezvoltă adesea traseul inhalării de administrare. recul sindrom (bronhospasm ascuțit) cauzată de blocarea receptorilor beta 2-adrenergici ai produselor metabolice bronhiilor și încălcarea funcției de drenaj a arborelui bronsic.
Contraindicații. Hipersensibilitate la medicament, hipertensiunea, angina pectorală, hipertiroidismul, tahiaritmii.
Interacțiunea. Cu m-holinoblokatorami sau creșteri ale teofilinei și lungește acțiune bronhodilatatoare. Glucocorticoizii crește sensibilitatea receptorilor din beta-agoniștilor.
Clasificarea bronhodilatatoare. Clasificare și xantină Farmacologie clinică derivați: farmacodinamie, farmacocinetica, indicații, reacții adverse, contraindicații, interacțiuni cu alte medicamente.
medicamente bronhodilatatoare mecanismul de acțiune este împărțit în
următoarele grupuri.
- Ași # 946; adrenostimulyatory (epinefrina, efedrina)
- # 946; 1 și # 946: 2-adrenostimulyatorov neselective (izoprenalina, post-
tsiprenalin)
- # 946; 2-adrenostimulyatorov selectiv scurt (salbutamol, Fe-
noterol, terbutalina) și formoterol, salmeterol) acțiune lungă (.
- derivați cuaternari de atropină (bromură de ipratropiu, Trojan
Ventola).
• Inhibitori ai fosfodiesterazei (methylxanthines) - teofilină.
derivați de metilxantină (derivați ai fosfodiesterazei) - Teofilină, Aminofilina (teofilina etilendiamina +) teopek, teotard (laminate form).
Methylxanthines determină o creștere a concentrației de nucleotide ciclice în myofibrils fosfodiesteraze datorită tipurilor blocadei enzimei III, IV și V în bronhiile MMC. cAMP stimulează pompa de calciu, scăderea concentrației intracelulare de Ca2 + și, în consecință, se dezvoltă o bronhodilatație. Preparatele inhibă, de asemenea, eliberarea de mediatori ai inflamației din celulele mastocitare, monocite, eozinofile și neutrofile (conținând fosfodiesterazei de tip IV), inhibă agregarea plachetară (conținând fosfodiesterazei de tip III și IV).
Teofilina blochează de asemenea receptorii de adenozină, eliminând efectele reducerii adenozinei MMC a cailor respiratorii, creste eliberarea de histamină din celulele pulmonare, inhibarea eliberării catecolaminei din terminațiile nervoase.
Efectele farmacologice ale teofilinei:
· Îmbunătățită obstrucție bronșică datorită îndepărtării bronhospasmului stabiliza membranele celulelor mastocite, inhibarea eliberării mediatorilor reacții anafilactice, stimularea clearance-ului mucociliar
· Efect diuretic slab datorită unei creșteri a fluxului sanguin renal și scăderea reabsorbției tubulare renale de Na +
· O creștere a fluxului sanguin coronarian. ca urmare a extinderii vaselor coronare
· Creșterea ratei de rezistență și a inimii asociată cu reacția reflexă la scăderea rezistenței vasculare periferice și stimularea directă a miocardului
· Reducerea presiunii în circulația pulmonară ca urmare a expansiunii arteriolelor și venulelor și de a reduce rezistența vasculară pulmonară
· Stimularea centrului respirator, a crescut contractilității musculare respiratorii. mai ales diafragma
· Creșterea de ventilație pulmonară
Farmacocinetica. Teofilina este bine absorbit atunci când este luat pe cale orală. Teofilina este slab solubil în apă, făcând dificilă administrarea parenterală. Teofilina este distribuită rapid în țesuturile periferice, excretat prin rinichi neschimbat 10% și sub formă de metaboliți la 90%. Din metaboliți posedă activitate farmacologică a 3-metilxantină. În posibila acumulare renală și insuficiență hepatică de teofilină în organism. Ea traversează bariera placentară și în laptele matern.
Indicații. Teofilina - astm, obstrucție cronică bronșic, hipertensiune pulmonară, tulburări respiratorii (sindromul Cheyne-Stokes), migrena, krokoobrascheniya cerebrovasculare. Aminofilină (w / w) - ameliorarea bronhoobstructiv acute severe. Orale cu acțiune prelungită Preparate teofilină - atacuri nocturne de obstrucție bronșică, tratamentul pe termen lung a obstrucției căilor respiratorii severe și hipertensiune pulmonară.
Side. Greață, vărsături, tremor, dureri de cap, amețeli, și tulburări de somn. Tahicardia, tahiaritmiile, hiperventilație, agravarea ulcerului gastric și duodenal, insomnie, anxietate, agitație, convulsii. Simptomele de hipoxie cerebrală, confuzie, convulsii, aritmii cardiace, insuficiență cardio-pulmonară. Propafenona - rezistență.
Contraindicații. Hipotensiunea, tahiaritmii paroxistice, extrasistole ventriculare, infarct miocardic acut, de obicei ateroscleroza, antecedente de convulsii.
Interacțiunea. Teofilina farmaceutic incompatibile cu săruri de calciu, alcaloizi și dtbazolom; inactiveaza benzilpenicilina sare de sodiu. Formele compuși higroscopice cu amidopirinom, anestezin, difenhidramina, nicotinic și acid ascorbic. Fluoroquinolonele prelungi perioada de înjumătățire a teofilinei. Reduce concentrația de sânge de piridoxină. Potențează efectul diureticelor și efectele bronhodilatatoare ale beta-agoniste. Efedrina crește toxicitatea teofilinei.