biochimie Editare
Acetilcolina este sintetizat în citoplasmă terminațiile neuronilor colinergici. Acesta este format din colină și atsetilkoenzima A (origine mitocondrială), cu participarea colină enzimei citoplasmatice (colina). acetilcolina Dispuse în vezicule sinaptice (vezicule). Fiecare dintre ele este de câteva mii de molecule de acetilcolină. impulsuri nervoase determina eliberarea de acetilcolină în fanta sinaptică, după care interacționează cu receptorii colinergici.
Potrivit rapoartelor, receptorilor de acetilcolină sinapselor neuromusculare include cinci subunități de proteină (α, α, β, γ, δ), care înconjoară ionul (sodiu), și un canal care se extinde prin întreaga grosime a membranei lipidice. Două molecule de acetilcolină interacționează cu doi α-subedininami care duce la deschiderea canalului ionic și depolarizarea membranei postsinaptică.
Tipuri de holinoretseptorov Editare
Holinoretseptora diferite de localizare prezintă inegal sensibilitatea la agenți farmacologici. Această selecție se bazează pe așa-numitul
- muskarinochuvstvitelnye holinoretseptorov - m-colinergici (muscarinici - alcaloid de mai multe ciuperci nocive, cum ar fi toadstools) și
- nikotinochuvstvitelnyh holinoretseptorov - n-colinergică (nicotină - alcaloid a frunzelor de tutun).
receptori M-colinergici localizate în postsinaptici cu membrana organe efectoare de celule terminațiilor colinergice postganglionar (parasimpatic) fibre. În plus, acestea sunt disponibile în neuronii din ganglionul vegetativ in sistemul nervos central - in cortexul cerebral, formarea reticular). Set eterogenitatea receptorii m colinergică în locații diferite, care se manifestă în sensibilitatea lor inegală la agenți farmacologici.
Următoarele tipuri de receptori m colinergic:
- m1 -holinoretseptory în CNS și ganglionul autonom (sinapse cu toate acestea, acesta din urmă este localizată);
- m2 -holinoretseptory - m subtip principal al receptorului nicotinic al acetilcolinei în inimă; unele m2 presinaptici -holinoretseptory reduce eliberării de acetilcolină;
- m3 -holinorepeptory - în mușchii netezi, glandele exocrine în majoritatea;
- -holtsnoretseptory M4 - în inimă, peretele alveolelor pulmonare, a sistemului nervos central;
- m5 -holinoretseptory - în sistemul nervos central, glandele salivare, irisul, în celulele sanguine mononucleare).
Impactul asupra receptorilor colinergici Editare
Principalele efecte ale agenților farmacologici cunoscuți care afectează receptorii m colinergic, asociată cu interacțiunea lor cu m2 postsinaptică - m3 si -holinoretseptorami.
Receptorii-H colinergic localizate în neuronii membranei ganglion postsinaptici în terminațiile tuturor fibrelor preganglionari (în ganglionul simpatic și parasimpatic), medulosuprarenalei, carotidian zona sinusului endplate musculaturii scheletice și ale sistemului nervos central (neurohypophysis, celule Renshaw și colab.). Sensibilitatea la substanțe de receptori diferiți-n colinergic variază. Astfel, n-colinergică Ganglionii autonom (tip neuronal n-colinergică) diferă foarte mult de receptor de acetilcolină-n nicotinic al musculaturii scheletice (tip muscular n-colinergică). Acest lucru explică de a bloca selectiv Ganglionii (medicamente ganglioblokiruyuschimi) sau transmisiei neuromusculare (Preparate kurarepodobnymi)
Reglementarea eliberării acetilcolinei la neuroefectoare sinapsă participa receptorii holino- și adrenergici presinaptici. excitatie lor inhibă eliberarea de acetilcolină.
Interactiunea cu n-holinoretseptorami și schimbarea conformația lor, cu membrana postsinaptică acetilcolina îmbunătățește permeabilitate. Când efectul excitant al ionilor de sodiu acetilcolină pătrunde în celula care duce la depolarizarea membranei postsinaptică. Inițial, se pare potențialul sinaptice locale, care, după ce a ajuns la o anumită valoare, generează un potențial de acțiune. excitație locală este apoi zona sinaptică limitata se extinde prin membrana celulară. După stimularea cu receptorii M-colinergic in transductia semnalului sunt importante proteinele G și mesagerilor secundari (adenozin monofosfat ciclic - cAMP, 1,2-diacilglicerol, inositol (1,4,5) trifosfat).
Actiunea acetilcolinei este foarte scurt, deoarece este rapid hidrolizat de acetilcolinesterazei enzimă (de exemplu, joncțiunile neuromusculare sau în ganglionul autonom, dispersează din fanta sinaptică). Colină. ca rezultat hidroliza acetilcolinei este captat terminalul presinaptic, este transportat în citoplasmă unde din nou utilizată pentru biosinteza acetilcolinei într-un număr semnificativ (50%).
Substanțe care afectează sinapsa colinergica Editare
Chimică (inclusiv farmacologică) agenți pot influența diferitele procese legate de transmisia sinaptică:
- sinteza acetilcolinei;
- eliberarea de mediator (de exemplu, carbacholine îmbunătățește eliberarea acetilcolinei la terminalul presinaptic, precum toxina botulinică, care împiedică eliberarea de mediator);
- reacția acetilcolinei cu receptorii acetilcolinei;
- hidroliza enzimatică a acetilcolinei;
- captura terminalul presinaptică colină, formată în timpul hidrolizei acetilcolină (de exemplu, gemiholiny care inhibă recaptarea neuronală - transportul de colina prin membrana presinaptică).
Substanțe care afectează receptorii colinergici, pot avea stimulatorii (colinomimetică) sau (anticolinergic) efect deprimant. Baza de clasificare a acestor resurse este o concentrare a activităților lor de către anumiți receptori colinergici. Pe baza acestui principiu, medicamente care afecteaza sinapselor colinergice pot fi rezumate după cum urmează: