Prin GnRH antagoniști sunt cetrorelix și ganirelix. Ele sunt decapeptide sintetice ciclice și structural diferă în compoziția de aminoacizi, și datorită diferitelor proprietăți farmacocinetice - și durata.
Mecanismul de acțiune și efecte farmacologice
Ganirelix și cetrorelix se leagă competitiv la receptorii de GnRH de pe membrana celulelor pituitare și provoacă o inhibare dependentă de doză a secreției de LH și FSH de către glanda pituitară. Inhibarea secreției hipofizare începe aproape imediat după introducerea PM fără a crește sinteza și secreția de gonadotropine. Acest lucru este în contrast cu acțiunea acestor medicamente asupra acțiunii agoniști ai GnRH.
medicamente pentru femei provoca intarziere ridicarea nivelului de LH și, prin urmare, inhibă ovulația.
Antagonistii GnRH când n / k introducere poate induce eliberarea de histamină la locul de injectare, având ca rezultat reacții alergice locale.
Farmacocinetica
Dacă n / k administrat cetrorelix în doze unice (250 ug până la 3 mg), precum și atunci când se administrează zilnic timp de 14 zile, există o farmacocinetică liniară. Concentrația maximă de 4,17-5,92 ng / ml Biodisponibilitate - aproximativ 85%. Pentru n / o concentrație plasmatică maximă ganirelix înregistrată în primele câteva ore după o singură injecție de 250 micrograme și aproximativ 15 ng / ml, biodisponibilitatea este de 91%.
distribuția volumului Cetrorelix de 1,1 l / kg, 85% din PM asociat cu proteinele din sange. Pentru administrări repetate ganirelix într-o doză de concentrație de echilibru 250 mg / zi, atinsă în 2 până la 3 zile, și este de aproximativ 600 mcg / ml. Ganirelix nu se leagă de proteinele plasmatice. Metabolizarea medicamentelor se realizează prin hidroliză peptidaze.
Clearance-ul plasmatic total și cetrorelix renal este, respectiv, 1,2 și 0,1 ml / min / kg.
Timpul de înjumătățire după SC / introducerilor -. 30 ore, aproximativ 4% medicament excretat nemodificat în urină. Ganirelix timp de înjumătățire este de aproximativ 13 ore și clearance-ul total - 2,4 l / h. Medicamentul este excretat sub formă de metaboliți în fecale (aproximativ 75%) și nemodificată în urină (aproximativ 22%).
Locul în Terapie
Ganirelix și cetrorelix utilizate pentru prevenirea ovulației premature în stimularea ovariană controlată, urmată de ou se obține în cadrul tehnicilor de reproducere asistată. Tratamentul se efectuează sub control cu ultrasunete foliculului și nivelurile plasmatice definiție regulate de estrogen.
Cetrorelix-ul este administrat s / c de 0,25 mg în partea inferioară a peretelui abdominal în zona din jurul buricului (pentru a evita apariția de iritație locală la administrarea zilnică repetată este necesară pentru a selecta diferite părți ale acestei regiuni) 1 p / zi la fiecare 24 de ore dimineața sau seara (dacă omit data viitoare, injectarea se poate face în orice alt moment al zilei). Tratamentul începe în ziua 5-6 de stimulare a ovarelor cu gonadotropine și continuând pe toată perioada tratamentului cu gonadotrofine, inclusiv ziua ovulatiei.
Cetrorelix 3 mg trebuie administrată o dată pe 7-a zi a stimulării ovariene cu gonadotropine (după aproximativ 132-144 ore după începerea stimulării). După administrarea unei singure doze de cetrorelix la o doză de 3 mg de efect al medicamentului continuă timp de cel puțin 4 zile. Dacă în 5-a zi după administrarea cetrorelix la o doză de 3 mg creștere foliculară nu permite inducerea ovulației, acesta trebuie administrat în continuare 0,25 mg cetrorelix 1 p / zi, o zi de administrare, inclusiv doza ovulator de gonadotropina corionică umană (hCG).
Ganirelix într-o doză de 250 mg este administrată în ziua 6 de stimulare FSH recombinant sub stimulării ovariene controlate, care pot fi lansate în ziua a 2-a sau a 3 a (menstrualnopodobnoe) ciclul menstrual. Ganirelix scop criteriu în parte este de a realiza cel mai mare foliculii cu un diametru de 14 mm.
Ganirelix fi administrat n / k. Ganirelix și FSH preparatele trebuie administrate aproximativ în același timp. Mesajul nu poate fi amestecat în aceeași seringă, și la impunerea lor este necesar să se selecteze diferite părți ale corpului.
Aplicarea zilnică ganirelix ar trebui să continue până la formarea unui număr suficient de foliculi preovulatorie. Durata medie de utilizare a ganirelix este de 5 zile. maturarea finala a foliculilor poate fi inițiată de către administrația hCG.
Intervalul dintre injecții ganirelix, precum și timpul scurs între ultima injecție și injectarea de hCG, nu trebuie să depășească 30 de ore, sau poate prematur pentru a atinge secretia maxima de LH. Astfel, atunci când este administrat în dimineața ganirelix aplicarea acesteia trebuie continuată, iar în ziua de inducere a ovulației (administrarea hCG). Odată cu introducerea ganirelix în seara ultima sa injecție trebuie făcută în seara zilei care precede inducerea ovulației hCG.
Efecte secundare și atenționări
Reacții locale: roșeață posibil slab și tranzitorii, mâncărime, umflare.
Reacții sistemice: greață, dureri de cap, amețeli, slăbiciune, stare generală de rău; în cazuri rare, mâncărime severă.
Cand stimularea ovariană cu gonadotropine poate experimenta sindromul ovarelor hiperstimulare, care se caracterizeaza prin durere la nivelul abdomenului, umflarea mâinilor sau picioarelor, dificultăți de respirație, creștere în greutate, scăderea cantității de urină, diaree, greață, vărsături; Sindromul poate fi consecinte viata in pericol. In aplicarea GnRH antagoniștilor riscului sindromului de hiperstimulare ovariană este mai mic decât cu agoniști ai GnRH.
Cu extremă precauție trebuie prescris aceste medicamente la pacienții cu simptome de alergie. Nu se recomandă numirea pacienților cu reacții alergice severe, cum Experiența clinică cu astfel de pacienți de antagoniști de GnRH este absent.
Contraindicații
Contraindicații la utilizarea antagoniștilor de GnRH includ rinichi și insuficiență hepatică, postmenopauza, sarcina, alaptare, hipersensibilitate la cetrorelix și ganirelix, manitol.
VI Kulakov, VN Serov