A. Clase de hormoni glucocorticoizi. Faza inițială a acțiunii hormonilor glucocorticoizi - interacțiunea cu receptorul specific. Ca urmare a acestei interacțiuni, receptorul este activat. care se presupune a fi necesară pentru legarea la ADN. În general, există un grad ridicat de corelare între legarea la receptorul steroid și severitatea unui anumit răspuns biologic. Această corelație este păstrată într-o gamă largă de activități, astfel încât, dacă un steroid are de 10 ori mai mică afinitate pentru receptorul decât celălalt, atunci efectul său biologic va fi în mod corespunzător mai mic (operând în aceleași concentrații). Acțiunea receptorilor hormonilor steroizi nu sunt implicate de rezervă. [C.216]
Gluconeogeneză. Chiar numele hormonilor glucocorticoizi legate de capacitatea acestui grup de hormoni pentru a stimula formarea glucozei. Stimularea este asigurată de efectele hormonale coordonate asupra diferitelor țesuturi și secvențe metabolice diferite și include atât efectele catabolice și anabolice. [C.214]
La fel ca mineralocorticoid, hormoni glucocorticoizi crește producția de angiotensinogenului și, în consecință, și angiotensinei II, ca urmare acestea sporesc tensiunea arteriala. crește retenția de sodiu și excreția de potasiu cauzate. Cu toate acestea, unele efecte ale glucocorticoizilor asupra metabolismului electrolitic cauzat activitatea proprie mineralocorticoidă a acestor compuși. [C.215]
Mecanismul de conducere de acțiune a hormonilor glucocorticoizi este descrisă în Cap. 44 și prezentată în Fig. 44.1. Numeroase exemple susțin ideea că acești hormoni afectează procesele intracelulare specifice prin modificarea conținutului proteinelor critice de celule, de obicei, enzime. Acesta din urmă este determinată de faptul că glucocorticoizii sunt capabili să regleze în rata de celule țintă de transcriere a genelor specifice. Aceasta presupune ca complexul receptor steroid este legat la anumite regiuni ale ADN-ului în apropierea locului de inițiere a transcripției și mai clar că aceste zone au definit specificitatea răspunsului. Exact modul în care această legare stimulează sau inhibă transcrierea modul de a asigura specificitate de țesut. de ce aceeași genă poate fi activat într-un țesut și inhibat în celelalte, -aceste și multe alte întrebări fundamentale rămân deschise. [C.217]
Tulburări legate de hormoni glucocorticoizi [c.219]
adenoame mici strat glomerulare sunt cauza hiperaldosteronism primar (sindromul Conn), la manifestările clasice care includ hipertensiunea, hipernatremie și alcaloză. Pacienții cu hiperaldosteronism primar nu este detectat hormonii glucocorticoizi în exces în sânge și nivelurile de renină și de angiotensină II redus. [C.219]
Cand hormonii glucocorticoizi se leaga de receptorii, aceștia din urmă schimbă conformația, dobândirea capacității de a se lega la ADN și a activa set specific de gene. Rezultatele studiilor genetice și moleculare indică faptul că site-urile de legare ale situsurilor de legare a ADN-ului si a hormonului ocupa diferite zone ale porțiunii C-terminală a receptorului glucocorticoid. legarea receptorului hormonului de aderare poate contribui la ADN-ul într-una dintre cele două căi prin schimbarea conformația receptorului și conduce la formarea acestui domeniu, de legare a ADN, sau printr-o astfel de schimbare în conformația. în care anterior deschis domeniul de legare la ADN existent. [C.169]
Calea principală de distrugere a tirozinei în corpul animalelor începe reacția de transaminare cu o conversie la n-oksifenilpi-ruvat (Fig. 14-20, reacția a). Tirozina enzima studiat în detaliu, datorită inducției sale de sinteză în ficat ca răspuns la hormonii glucocorticoizi (cap. 11, Sec. E, 7). Sinteza acestei enzime este controlată la nivelul translației [119], în care eliberarea proteinei nou formate din ficat ribosomal stimulat AMP ciclic. Mai mult decât atât, această enzimă este susceptibil modificabile postranskriptsionnoy constând fosforilare [120] și se caracterizează prin cifra de afaceri neobișnuit de rapidă [121]. [C.145]
hormoni glucocorticoizi - un C21-steroizi având în inel și dubla legătură. OH în poziția 21 și două sogruppy aproximativ 3 m și 20 de poziții (pe bază de hidrocarbură este pregnane schelet). Cel mai important cortizol glucocorticoizi (componenta P) - 11 (3, 17a, 21-trihidroxi-4-pregnen-3,20-dionă și cortizon (component) - 17a, 21-dihidroxi-4-pregnen-3,11,20- trionă. [c.395]
Gluconeogeneză. Atunci când, în legătură cu cheltuielile de glucoza in glicogen hepatic sunt epuizate, glucoza poate fi sintetizat din orice precursor non-carbohidrati. Acest proces este numit gluconeogeneză. Aceasta se produce atunci când epuizarea rezervelor de glicogen în ficat. nivelul scazut al glicemiei (hipoglicemie) stimulează sistemul nervos simpatic, prin eliberarea de adrenalina, care, după cum sa menționat deja, ajută pentru a satisface nevoile de moment ale organismului la glucoză. Nivelul scăzut de glucoză din sânge, de asemenea, duce la stimularea hipotalamusului, care elibereaza corticotropinei (Sec. 17.6.5), care determină secreția hormonului adrenocorticotrop (ACTH) de hipofiza anterioară. Sub efectul ACTH este îmbunătățită sinteza și eliberarea hormonilor glucocorticoizi (in principal de cortizol, de asemenea, cunoscut sub numele de hidrocortizon). Acești hormoni stimulează tranziția de țesuturi în amino acizi din sânge. glicerol și acizi grași. și sinteza enzimelor hepatice. catalizarea conversiei aminoacizilor în glucoză și glicerol, t. e. gluconeogeneza efectuate. Acizii grași sunt scindate pentru a forma atsetilkofer-ment A și apoi oxidat în ciclul Krebs. [C.425]
În cele din urmă, o altă clasă cunoscută de elemente de reglementare. oferind un regulament de adaptare a expresiei anumitor gene. Reprezentanții acestei clase sunt elementele de reglementare. sensibile la hormoni (steroizi, T. TRH, cAMP, prolactina și altele asemenea. d. cm. cap. 44). De asemenea, sunt incluse aceste elemente. reglementează în mod specific răspunsului celular la șoc termic, acțiunea metalelor (și CC1 + 7N +) și unele toxine chimice (dioxina). Această clasă include și anumite părți ale ADN-ului secvențe responsabile pentru reglarea specifică țesutului al expresiei genei. de exemplu, gena albuminei de către ficat. Unele dintre aceste structuri adaptive funcționale cum ar fi-Lenser sau SAI amplificatori (element de așa-reglementare. Sensibil la hormoni glucocorticoizi acționează ca un amplificator). [C.87]
continuă sinteza aldosteronului prin mod specific mineralocorticoid și localizate în zona glomerulară a glandelor suprarenale. Conversia pregnenolone la progesteron este rezultatul acțiunii a două enzime netede reticulul endoplasmic -Zr-gidroksistero merge dehidrogenaza (HO-OH-SD) și A - -izomerazy. În plus progesteron suferă hidroxilarea la C-21 și formează un 11-deoxicorticosteronului (DOC), care este un mineralocorticoid activ (intarzie Na +). hidroxilarea următoare (C-11) conduce la formarea de corticosteron având activitate glucocorticoid și -mineralokortikoidnoy o mică măsură (mai puțin de 5% din activitatea aldosteronului). La unele specii (de exemplu, rozătoare) kortikosteroid- cel mai puternic hormon de glucocorticoizi. Hidroxilarea la C-21 este necesară pentru manifestarea atât a activității glucogenice și mineralocorticoid, dar având o grupare hidroxil la C-17 în majoritatea cazurilor, duce la faptul că steroid obla- [c.207]
phenylethanolamine enzimă solubil - K-metiltransferază (FMMT) catalizează C-metilarea noradrenalina pentru a produce epinefrina producatoare de epinefrina celulele medulosuprarenalei. Deoarece enzima este solubil. se poate presupune că conversia norepinefrinei la epinefrina are loc in citoplasma. Sinteza FMMT stimulate hormoni glucocorticoizi în strat penetrant creier de portal vnutrinadpochechnikovoy Cu [c.223]
Dintre acești factori, celule de diferențiere Tx de interes special, este ultima. De exemplu, hormoni glucocorticoizi, care crește concentrația în condiții de stres fizic sau mental (cum ar fi cortizol) poate direcționa dezvoltarea răspunsului imun prin tip Th2. Acest efect este contracarată derivați de degidroepiandroste-Ron (DHEA), promovarea unui răspuns imun de tip Th1. Concentrațiile de ambii hormoni suprarenali sunt reglementate la nivel de sistem, și depind și metabolismul local în organele în care întâlnirea cu antigenul Tx celule. Prin urmare, raportul dintre concentrațiile de cortizol și DHEA în țesutul limfoid sau patologie în vatra poate fi un factor în determinarea tipului de răspuns imun. [C.174]
Formarea receptorilor himerici ai hormonilor steroizi. segmente de schimb de codificare C-domenii între ADNc-ul receptorului hormonului glucocorticoid (GR) și ADNc al receptorului de estrogen (ER), care conduc la formarea a doi receptori himerice GR (ER) receptorului glucocorticoid hormonului cu un domeniu al receptorului de estrogen de legare a ADN-ului și ER receptor de estrogen (GR) domeniul de legare la ADN al receptorului hormonului glucocorticoid. Transfecția acestor cDNAs în celule adecvate au condus la rezultate descrise în Fig. [C.75]