hormoni gastro-intestinale și peptide
Funcția multor hormoni peptidici gastrointestinale ale tractului gastrointestinal ca adevaratul este aceeași ca neuropeptidele la sistemul nervos enteric (ENS). In schimb, ENS declanșează eliberarea de peptide, ca responsabil pentru digestia nutrienților și pentru un răspuns imun.
Intestinul este cel mai mare organ al numărului de celule asemănătoare hormonului uman, iar numărul de hormoni produși. Primul hormon a fost identificat acum peste 100 de ani, iar în 1970 au fost detectate doar trei hormoni: secretină, gastrina și colecistochinina. Deoarece mai mult de 100 identificate peptide active biologic și a constatat că celulele enteroendocrine constituie 1% din celulele epiteliale intestinale.
Celulele enteroendocrine mature au o durată scurtă de viață, dar numărul lor este alimentată în mod continuu. Celulele stem dau naștere la celule absorbante sau secretorie (caliciforme și celule enteroendocrine, Paneth), în funcție de factorii de transcripție si cai de semnalizare Notch.
Celulele care prezintă un nivel ridicat de Notch și care induc factorul de transcripție Hes-1 și inhibă Mathl, absorbante, in timp ce un nivel scazut de Notch sunt celule secretoare. Este de asemenea componente importante ale altor căi de semnalizare (inclusiv factori de transcripție și beta2 Ngn3 / NeruoD, bHLH). Șoarecii au un Ngn3 factor de deficit, nu se poate forma orice celulele endocrine ale intestinului.
Genele Pax. care sunt prezente pe tot parcursul intestinului, reglează, de asemenea, diferențierea celulelor enteroendocrine. La șoarecii cu deficit de gena Rah4 a arătat o reducere semnificativă a numărului de celule care sintetizează somatostatina si serotonina, dar au un număr normal de celule sintetizare gastrina, în timp ce la șoarecii cu deficit de gena Pax6 a redus semnificativ numărul de celule și sintetizare somatostatina gastrina, dar normal numărul de celule care sintetizează serotonina.
Este cunoscut faptul că multe peptide gastro-intestinale nu pot funcționa ca hormoni adevărați. In schimb, multe peptide gastro-intestinale sau neyrokrinnuyu efectua funcția paracrină, iar unele funcții ca factori de creștere. Așa cum a arătat Walsh hormonul adevărat ar trebui să aibă următoarele caracteristici:
(1) intră în sânge în prezența stimul biologic și a alerga răspuns fiziologic în organul țintă;
(2) legarea la receptorul său de recunoaștere;
(3) au o structură cunoscută și reproductibil chimice artificiale;
(4) La primirea unei peptide sintetizate artificial în plasmă trebuie să aibă efecte asupra organului țintă;
(5) Răspunsul fiziologic al organului țintă poate fi blocat, în cazul în care peptida este îndepărtată din sânge sau blocate în cazul în receptor eficient vizate.
Familii de peptide gastrointestinale
1. Gastrina.
gastrină
colecistochinina
secretina
2. Secretina.
Glucagon și glucagon-like peptide
polipeptida gastric inhibitor
polipeptide vasoactive intestinale
Peptide histidină izoleucina
Factorul de eliberare a hormonului de creștere
Pituitary adenilat ciclaza peptida de activare
3. Insulina.
Insulina-ca factor de crestere I
factor de creștere insulin-like II
relaxina
4. Somatostatina.
somatostatină
Kortikostatin
5. polipeptid pancreatic.
polipeptid pancreatic
peptida YY
neuropeptide
6. Tachichinina.
substanța P
neurokinina A
neurokinina B
7. factorul de creștere epidermica.
factorul de creștere epidermal
Transformarea factorului de creștere
amfiregulină
8. Grelina.
ghrelin
motilinei
Gastrina - un exemplu clasic al unui hormon care este secretat G-celule în care proteina intră în tractul gastrointestinal. Când a fost eliberat gastrina are loc incepe celulele parietale care produc acid.
Mai puțin de 10 peptide intestinale recunoscute hormoni adevărate. Altele efectua paracrin sau neyrokrinnuyu funcție. Peptidele cu funcții paracrine au celule paracrine și trimise la receptorii vizați. Un exemplu al unei peptide cu funcția paracrin este peptida intestinală vasoactivă (VIP). Funcția Peptidele neyrokrinnoy este eliberat de terminații nervoase.
Un exemplu al unei peptide. care are funcția neyrokrinnaya, substanța P se găsește în terminațiile nervoase ale nervilor intestinali. factori de creștere - peptide care exercita efectele trofice.
Un exemplu este factorul de creștere epidermic. stimulează creșterea mucoaselor în intestinul subțire superior.
hormoni si peptide Partea a efectua o funcție numai (de exemplu, un factor de creștere), alte peptide acționează în mai multe domenii. De exemplu, peptidă care eliberează gastrina, care se manifestă ca un hormon adevărat și ca neuropeptide. Unele peptide pot acționa ca hormoni și au efecte trofice, la fel ca în cazul gastrinei. În plus, anumiți nervi pot produce unele neuropeptide.
Interesant, unele dintre aceste peptide sunt, de asemenea, găsite în țesuturile din afara sângelui (neurotensina și somatostatina). Evident, acest lucru a recunoscut recent complexitatea funcțiilor peptidei intestinale a avut un impact asupra clasificării de hormoni gastro-intestinale și peptide, care a devenit acum mult mai complicat decât înainte. Evoluția biologiei celulare și moleculare forțat oamenii de știință să regândească înțelegerea lor de peptide gastro-intestinale, după cum a sugerat Rehfeld.
Până de curând, peptidele intestinale de timp au fost clasificate pe baza similitudinii structurale. În timp ce utilizați metoda clasică, cu aproximativ 50% peptide au fost clasificate în funcție de secvența de aminoacizi ca membri ai celor opt familii. Se crede că toate peptidele din familie, a coborât din același precursor, și în cursul evoluției și-au păstrat specificul lor specific de țesut.
peptide de familie Secretin (de exemplu, secretină, glucagon și VIP) au fost găsite în intestin ca un factor de eliberare și hormonul de creștere și pituitare adenilat ciclaza peptida de activare.
Faptul că multe dintre hormoni peptidici nou identificate și nu sunt membri ai acestor opt familii, limitează utilizarea principiului similitudinii structurale pentru clasificarea acestora. În plus, sa demonstrat că genele hormon poate avea mai multe fenotipuri. Anterior, se credea că o singură genă codifică un hormon, dar acum este cunoscut faptul că o genă poate defini mai multe peptide biologic active.
Acest lucru se poate întâmpla în mai multe moduri. prin conectarea (calcitonina gena transcriere poate genera peptide care codifică RNase calcitonin, CGRP) transcrieri, produc un prohormon în produsele peptidice care diferă în lungime și este biologic activă (I-celulă secretes proholetsistokinin care formează un amestec eterogen de produse colecistochinina (CCK)), sau propeptides codare care conțin diferite, dar similare hormoni (proglucagon, care în țesuturile respective pot fi transformate în glucagon adevărat în celule sau pancreatită insule BLE convertit la glucagon-like peptide 1 și 2).
Un număr mare de peptide gastrointestinale larg exprimate in afara intestinului subtire. gena Gastrina, de exemplu, exprimată în antroduodenalnyh G-celule in kortikotrofah fetale si nou-nascuti si hipofizari melanotrofah spermatogenic și celule umane pancreas. În final, produsele peptidice care depind de procesul de progormonalnogo specific celulei și procesul de izolare peptidă specifică celulei. Descrierea acestor procese, în acest articol nu.