Hibridoma - o linie de celule hibrid obținut din fuziunea a două tipuri de celule: producerea de anticorpi capabili de limfocite B obținute din splina unui animal imunizat (de obicei, un șoarece) și celulele canceroase mielom. Fuziunea celulară este realizată prin agent perturbator cu membrană, cum ar fi polietilen glicol sau virusul Sonday. Deoarece celulele canceroase mielom „nemuritoare“, care este capabil să împartă o cantitate mare de timp, după fuziune și selectarea legată de hibridom care produc anticorpi monoclonali pentru o lungă perioadă de timp poate fi menținută împotriva antigenului.
Zona cea mai promițătoare este tehnologia hibridoma. Celulele fuzionate (hibridoma) sunt formate prin fuziunea celulelor cu diferite programe genetice, de exemplu, celulele normale și transformate diferențiate. Exemplu mare realizare a acestei tehnologii sunt hibridom obținute prin fuziunea limfocitelor normale și a celulelor de mielom. Aceste celule hibride au capacitatea de a sintetiza anticorpi specifici, precum și o creștere nelimitată în timpul culturii. Spre deosebire de tehnicile tradiționale de obținere a anticorpilor, tehnologia hibridomului pentru prima dată posibilă obținerea de anticorpi monoclonali (anticorpi produși descendenți ai unei singure celule). Anticorpii monoclonali sunt foarte specifici, acestea sunt îndreptate împotriva unui singur determinant antigenic. Puteți primi mai mulți anticorpi monoclonali împotriva diferiți determinanți antigenici, inclusiv macromolecule complexe. Anticorpul monoclonal la scara industriala a primit recent. După cum se știe, sistemul imun normal este capabil să răspundă la agenții străini (antigeni) pentru a produce până la un milion de specii diferite de anticorpi și de celule maligne sintetizeaza doar un singur tip de anticorp. Celulele de mielom se multiplica rapid. Prin urmare, culturile derivate dintr-un singur celule de mielom pot fi menținute pentru o perioadă lungă de timp. Cu toate acestea, este imposibil de a face celulele de mielom produc anticorpi la un antigen specific. Această problemă a fost rezolvată în 1975 de Cesar Milstein. Angajații Laboratorul de Cercetare Medicala de Biologie Moleculara din Cambridge, ideea fuziunii celulelor de mielom de șoarece cu limfocite B din splina unui șoarece imunizat cu un antigen specific sau cum. Formată prin fuziunea celulelor hibride dobândi proprietățile ambelor celule parentale: (. Figura 4.5) nemurirea și capacitatea de a secreta cantitate mare dintr-un anumit tip de anticorp. Aceste lucrări au fost de o mare importanță și au deschis o nouă eră în imunologie experimentală.
In 1980, Carlo M. Croce și asociații (SUA) au reușit să creeze un mediu stabil, producând antigeni hibridomi umani intraspecifice prin fuziunea limfocitelor B cu limfocite periferice pacient cu mielom de la un pacient cu panencefalita subacută. Pașii de bază de obținere a tehnologiei hibridoma următoare. Șoarecii imunizați cu antigenul, apoi splina este izolat din splenocite sunt topite în prezență de polietilenglicol cu un defect
Celulele tumorale (de obicei cu deficit de enzime siding biosintezei nucleotidelor - hipoxantină sau tiamina). În continuare, pe un mediu selectiv, care permite de a reproduce numai celulele hibride să efectueze selecția lor. Mediul de cultură din hibridoma în creștere sunt testate pentru prezența anticorpilor. Culturile pozitive sunt selectate și donate. Clonele au fost injectate la animale pentru formarea tumorii,
Anticorpi care produc sau creșterea acestora în cultură. fluid ascitic Mouse-ul poate conține până la 10-30 mg / ml anticorp monoclonal. Hybridomii pot fi stocate în stare congelată, și în orice moment din doza administrată în clona animale liniei din care se obțin celule pentru fuziune. În prezent, băncile sunt create anticorpi monoclonali. Anticorpii utilizate într-o varietate de scopuri de diagnostic si terapeutice, inclusiv tratamentul anti-cancer (Tabelul 4.1). O modalitate eficientă de a utiliza anticorpi monoclonali în terapia este legarea lor cu otrăvuri citotoxice. Anticorpii conjugați la toxine, urmări și de a distruge celulele canceroase in macroorganism definite specificitate.
Astfel, lucrările la prepararea anticorpilor monoclonali noi pentru a crea pe baza lor de medicamente si diagnostice sunt foarte promițătoare. Ei vor aduce practica medicala la un nou nivel. Tehnologia hibridom a fost un progres in dezvoltarea de medicamente pentru tratamentul tumorilor maligne, virale, autoimune, si multe alte boli. Terapia cu AI este eficient, este foarte specifică, adică Acesta vizează doar anumite mecanism patologic care cauzeaza boala, si, prin urmare, relativ sigure. Deja astăzi, 20% biofarmaceutice dezvoltate sunt produse de tehnologie hibridoma. Total în lume, în diferite stadii de dezvoltare este mai mult de 350 de medicamente care conțin MA, dintre care 70 sunt in studiile clinice.