Aplicarea sarcinii și alăptării
Contraindicat în timpul sarcinii. La momentul tratamentului trebuie să se oprească alăptarea.
efecte secundare
Următoarele evenimente adverse raportate în timpul aplicării Nexavar în studiile clinice sau pe baza datelor de aplicare după punerea pe piață distribuite pe frecvența de apariție în conformitate cu următoarea gradația: foarte des - ≥1 / 10, în mod frecvent - de ≥1 / 100 <1/10, нечасто — от ≥1/1000 до <1/100; редко (от ≥1/10000 до <1/1000).
Pentru efecte adverse identificate în observațiile după punerea pe piață și care nu poate estima în mod fiabil frecvența sau stabili o relație cauzală cu aportul de droguri, marcate cu „frecvență necunoscută“.
În fiecare bandă de frecvență reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a importanței.
De la sistemul hemopoiesis: foarte des - limfopenia; de multe ori - leucopenie, neutropenie, anemie, trombocitopenie.
Din CCC: foarte frecvent - sângerare (inclusiv sângerare din gastrointestinal *, ale tractului respirator * și hemoragie cerebrală *), creșterea tensiunii arteriale; de multe ori - CHF *; ischemie miocardică și / sau infarct miocardic *, bufeuri; rar - criză hipertensivă *; rar - o prelungire a intervalului QT.
Sistemul respirator: de multe ori - secreții nazale abundente, răgușeală; rar - fenomen similar cu boli pulmonare interstițiale * (inclusiv pneumonită, pneumonită de iradiere, sindrom de detresă respiratorie acută, pneumonie interstițială, pneumonită, inflamații pulmonare).
Pielii si fanere: foarte des - piele uscată, erupții cutanate, alopecie, eritrodizesteziya palmo-plantară, eritem, prurit; de multe ori - keratoacantom / cancer cu celule scuamoase al pielii, dermatită exfoliativă, acnee, descuamare a pielii, hipercheratoza, foliculita; rar - eczema, eritem multiform; frecvență este necunoscută - dermatita radiatii revenire, vasculita leucocitoclazică, sindrom Stevens-Johnson, necroliză toxică epidermică.
Pe o parte a sistemului digestiv: foarte des - diaree, greață, vărsături, anorexie, constipație; adesea - stomatita (inclusiv xerostomia mucoaselor si glossodiniyu), dispepsie, disfagie, reflux gastro-esofagian; rar - gastrită, pancreatită, perforații ale tractului gastro-intestinal * nivele ale bilirubinei (inclusiv icter), colecistita, colangita a crescut; rar - de droguri induse de hepatita *.
Din sistemul nervos: de multe ori - neuropatie periferică senzorială, disgeuzie; rar - spate sindrom de encefalopatie reversibilă *.
tulburări psihice: de multe ori - depresie.
În partea a organului auzului: de multe ori - zgomote în urechi.
Pe partea sistemului musculo-scheletic: foarte des - artralgii; de multe ori - mialgii, crampe musculare; frecvența este necunoscută - rabdomioliză, necroza a maxilarului.
Pe partea sistemului urogenital: de multe ori - insuficienței renale, proteinurie; rar - sindrom nefrotic.
Sistemul de reproducere: de multe ori - disfunctie erectila; rare - o ginecomastie.
Din partea sistemului endocrin: de multe ori - Hipotiroidism; rar - hipertiroidism.
Sistemul imunitar: rar - reacții anafilactice, reacții de hipersensibilitate (inclusiv reacții cutanate și urticarie); frecvență este necunoscută - angioedem.
Încălcări ale parametrilor de laborator: de multe ori - hipofosfatemie, a crescut activitatea lipazei și amilazei; adesea - creșterea tranzitorie a transaminazelor (ACT, ALT), hipocalcemie, hipopotasemie, hiponatremie; rar - deshidratare, creșterea tranzitorie a activității fosfatazei alcaline; abatere de la MHO valoarea normală și protrombinei.
Altele: foarte des - oboseala, dureri de localizare diversă (inclusiv durere în cavitatea bucală, de stomac, dureri osoase, in tumori, dureri de cap), scădere în greutate, infecție, febră; de multe ori - astenie, simptome asemănătoare gripei, inflamarea membranelor mucoase.
* Reacțiile adverse pot avea o viata in pericol consecinte sau deces. Aceste fenomene apar fie rare sau mai rar decât rar.
interacțiune
Inductorii CYP3A4: agenți care induc activitatea CYP3A4 (de exemplu rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbitalul, dexametazona și medicamente care conțin extract de plante sunătoare), poate crește metabolizarea sorafenib și pentru a reduce concentrația acestuia în organism, astfel. Continuu sorafenib recepția simultană, împreună cu rifampicină a determinat o scădere a ASC a sorafenib, în medie, cu 37%.
Inhibitorii CYP3A4: interacțiuni farmacocinetice clinice sorafenib cu inhibitori ai citocromului CYP3A4 sunt puțin probabile.
Substraturi de CYP2C9: utilizarea concomitentă a sorafenib și warfarină nu a condus la o schimbare în valorile medii ale PX și MHO comparativ cu placebo. Cu toate acestea, se recomandă determinarea regulată a MHO la toți pacienții care au primit terapie combinată cu sorafenib și warfarină.
Substraturi anumitor izozime grupului citocromului P450: administrarea concomitentă de midazolam, dextrometorfan și omeprazol sunt substraturi ale citocromilor CYP3A4. CYP2D6 și respectiv CYP2C19, iar cursul de 4 săptămâni de sorafenib nu a schimbat nivelul de expunere de droguri enumerate. Aceste observații indică faptul că sorafenib nu inhibă sau induce izozime grupului citocromului P450. Ca urmare a aplicării simultane a sorafenib și paclitaxel a existat o creștere, mai degrabă decât să scadă expunerea 6-OH paclitaxel, metabolitul activ al paclitaxel, care este format prin intermediul CYP2C8. Aceste date indică faptul că, in vivo sorafenib nu poate fi un inhibitor al CYP2C8. Utilizarea simultană a ciclofosfamidei și sorafenib a dus la o ușoară scădere a expunerii la ciclofosfamida, dar aceasta nu reduce expunerea sistemică observată 4-OH ciclofosfamida, care este un metabolit activ al ciclofosfamidei, care este format în principal de CYP2B6. Aceste date indică faptul că, in vivo sorafenib nu poate fi un inhibitor al CYP2B6.
Asocierea cu alte medicamente împotriva cancerului: un efect semnificativ clinic sorafenib asupra farmacocineticii gemcitabinei, cisplatină, oxaliplatină, și ciclofosfamidă.
Utilizarea simultană a paclitaxel (225 mg / m2) și carboplatină (ASC = 6), împreună cu sorafenib (≤400 mg de 2 ori pe zi), cu un interval de 3 zile în primirea sorafenib înainte și după administrarea de paclitaxel si carboplatina. Ea nu a avut nici un efect semnificativ asupra farmacocineticii paclitaxelului.
Utilizarea simultană a paclitaxel (225 mg / m2 1 la fiecare 3 săptămâni) și carboplatină (ASC = 6) cu sorafenib (400 mg, de 2 ori pe zi, fără întrerupere în utilizarea sorafenib) a condus la o creștere a sorafenib expunerii la 47% paclitaxel - 29% și 6-OH-derivat de paclitaxel - 50%. Farmacocinetica carboplatină a rămas neschimbată. Aceste date arată că nu este necesară ajustarea dozei când se aplică paclitaxel și carboplatin cu sorafenib, cu un interval de 3 zile în primirea sorafenib. Rămâne semnificație clinică necunoscută de o mică creștere a expunerii la sorafenib și paclitaxel, în timp ce utilizarea sorafenib fără întrerupere în aplicarea sa.
Utilizarea simultană a capecitabina (la 750-1050 mg / m2, de la 1 la 14 de zile după fiecare 21 de zile) și sorafenib (200 sau 400 mg de două ori pe zi, fără întrerupere la recepție) nu a dus la schimbări semnificative în în expunerea sorafenib. Expunerea capecitabina, dar a crescut cu 15-50%, iar expunerea 5-FU (un metabolit al capecitabinei) a crescut cu 0-52%. Rămâne semnificație clinică necunoscută a acestei creșteri mici sau moderate în capecitabină expunerea și 5-FU în timpul tratamentului cu sorafenib.
Administrarea concomitentă de sorafenib și doxorubicină conduce la o creștere a ASC a doxorubicinei cu 21%. Când administrarea concomitentă a sorafenib și a metabolitului activ irinotecan SN-38 care este metabolizat în continuare implicând UGT1A1, a arătat o creștere a ASC SN-38 privind creșterea 67-120% a ASC și irinotecan la 26-42%. Semnificația clinică a acestor observații nu este cunoscută.
Utilizarea simultană a docetaxel (75 sau 100 mg / m2 o dată prin fiecare 21 de zile) și sorafenib (200 sau 400 mg de 2 ori pe zi 2 zile 19 pentru ciclu de 21 zile), cu intervale de 3 zile înainte și după administrarea de docetaxel este însoțită de o creștere a ASC și Cmax, respectiv docetaxel la 36-80 și 16-32%. Când administrarea concomitentă a sorafenibului cu docetaxel trebuie să fie atent.
Utilizarea simultană a neomicinei, antibiotic nesistemic utilizat pentru eradicarea florei gastrointestinale conduce la influențarea sorafenib circulație enterohepatic, reducând expunerea sorafenib. La voluntarii sănătoși tratați timp de 5 zile neomicinei biodisponibilitatea medie a sorafenib a scăzut la 54%. Semnificația clinică a acestor date este necunoscută. Efectul altor antibiotice nu au fost studiate, dar probabil va depinde de capacitatea de a reduce activitatea glucuronidazei.
Dozare și Administrarea
In interior, intre mese sau cu mese care conțin cantități mici sau moderate de grăsime, un pahar de apă.
Doza recomandată zilnică - 800 mg (4 comprimate de 200 mg.). Doza zilnică este administrată în două doze (Tabelul 2. 2 ori pe zi). Tratamentul a continuat pana timp eficacitatea clinică a medicamentului sau până la o toxicitate inacceptabilă a acțiunii sale.
Dezvoltarea unor posibile reacții adverse la medicament poate necesita oprirea temporară sau reducerea dozei de sorafenib.
Reducerea dozei la pacienții cu carcinom renal metastatic și carcinom hepatocelular. Dacă este necesar de pregătire a dozei de Nexavar poate fi redusă la 1 400 mg o dată pe zi sau 400 mg la două zile
Ghid pentru reducerea dozei sau eliminarea sorafenib toxicitate cutanată la dezvoltare sunt prezentate în tabelul 1.
Recomandări pentru reducerea dozei / eliminarea sorafenib în dezvoltarea toxicității dermice
Gradul de toxicitate a pielii
Episoadele de toxicitate pielii
Recomandări pentru doze de Nexavar modificare de droguri
Gradul 1: amorțeală, disestezie, parestezii, tumefiere nedureroasă, eritem sau disconfort în mâini sau tălpilor picioarelor tale, care nu interferează cu activitatea normală a pacientului
Tratamentul cu Nexavar continua pe fondul terapiei simptomatice locale
Gradul 2: eritem și umflarea palmelor sau tălpilor picioarelor, însoțite de durere și / sau disconfort, care limitează activitatea normală a pacientului
Tratamentul cu Nexavar continua pe fondul terapiei simptomatice locale. Dacă nu există nici o îmbunătățire de peste 7 zile - a se vedea mai jos.
Absența simptomelor ameliorând pielii în termen de 7 zile sau episod 2 sau 3
Se suspendă tratamentul cu Nexavar atâta timp cât toxicitatea cutanată nu este oprit, sau severitatea acesteia este redus la 1 grad I de toxicitate. Când reluarea tratamentului cu Nexavar pentru a reduce doza de medicament la 400 mg 1 dată pe zi sau 400 mg la două zile
Tratamentul cu Nexavar trebuie întrerupt
Al treilea grad: descuamare umedă, ulcerații, dureri de bășici sau severe la nivelul mâinilor sau tălpilor picioarelor, sau disconfort sever, nu permit pacientului să își îndeplinească sarcinile profesionale sau de îngrijire pentru ei înșiși
1 sau 2 episoade
Se suspendă tratamentul cu Nexavar atâta timp cât toxicitatea cutanată nu este oprit, sau severitatea acesteia este redusă la toxicitatea 1 gradul I de toxicitate. desemnează imediat terapie simptomatică locală. Când reluarea tratamentului cu Nexavar pentru a reduce doza de medicament la 400 mg 1 dată pe zi sau 400 mg la două zile
Tratamentul cu Nexavar trebuie întrerupt
Reducerea dozei la pacienții cu cancer tiroidian diferențiat
Dacă este necesar, reducerea dozei de Nexavar la 600 mg / zi de droguri luând de 2 ori pe zi (Tabelul 2. Tabelul 1. intervale de 12 ore).
Dacă este necesar de pregătire a dozei de Nexavar poate fi redusă în continuare la 400 mg / zi (Tabelul 1. 2 ori pe zi) sau 200 mg 1 dată pe zi. După reducerea severității reacțiilor adverse, cu excepția hematologia, doza Nexavar de medicament poate fi crescută.
Doza recomandată a medicamentului Nexavar la pacienții cu cancer tiroidian diferențiat, necesitând reducerea dozei
Doza zilnică de Nexavar de droguri