Excipienți: celuloză microcristalină, croscarmeloză sodică, hipromeloză (5 cP, 15 cP), stearat de magneziu, laurii sulfat de sodiu.
compoziție coajă: hipromeloză, macrogol 3350, dioxid de titan, oxid roșu de fier.
28 buc. - blistere (4) - cutii de carton.
Descrierea medicamentului, pe baza instrucțiunilor aprobate pentru utilizare.
medicament anticancer. Sorafenibul este un inhibitor de multi-kinazei. Reduce proliferarea celulelor tumorale in vitro.
Este demonstrat că sorafenib inhibă multiple kinaze intracelulare (c-CRAF, BRAF și mutante BRAF) și kinaze localizate pe suprafața celulei (KIT, FLT-3, RET, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3, și PDGFR-?) . Se crede că unele dintre aceste kinaze sunt implicate în sisteme de celule tumorale de semnalizare in procesele de angiogeneza si apoptoza. creșterea tumorii Sorafenibului podavpyaet cu carcinom hepatocelular si carcinom cu celule renale la om.
Atunci când se atribuie medicamentul oral în doze de peste 400 mg de 2 ori / zi, media Cmax și ASC nu crește proporțional.
Primirea de doze repetate de sorafenib timp de 7 zile a dus la o creștere de 2,5 ori -7 acumulare comparativ cu o singură doză.
Css sorafenib în plasmă sunt atinse în decurs de 7 zile, Cmax raportul Cmin mai mic de 2.
Legarea de proteinele plasmatice - 99,5%.
Metabolismul și excreția
Metabolism sorafenib efectuate în principal în ficat prin oxidare mediată de CYP3A4 izoenzimă, precum și prin glyukuronirovaniya mediate de UGT1A9.
La atingerea echilibrului la sorafenibul aproximativ 70-85%. au fost identificați 8 metaboliți ai sorafenib, 5 dintre ei au fost găsite în plasmă. Principalul metabolit circulant în sorafenib plasma - N-oxid piridina poseda activitate in vitro similară cu activitatea sorafenib, și este de aproximativ 9-16%.
După administrarea orală a sorafenib la o doză de 100 mg timp de 14 zile, au 96% din doza injectată, 77% excretat în fecale și 19% - în urină sub formă de glucuronoconjugați. sorafenib Nemodificată într-o cantitate de 51% din doza prescrisă, este determinată în fecale.
T1 / 2 sorafenib este de aproximativ 25-48 ore.
Farmacocinetica în situații clinice speciale
Analiza datelor demografice indică faptul că este necesară corectarea dozei în funcție de vârstă sau sex.
Datele referitoare la parametrii farmacocinetici nu au copii.
Farmacocinetica Sorafenib a fost studiată după administrarea medicamentului într-o singură doză de 400 mg la pacienții cu funcție renală normală și la pacienții cu insuficiență renală ușoară (clearance-ul creatininei de 50-80 ml / min), mediu (30 QA <50 мл/мин) и тяжелой (КК <30 мл/мин) степени, не нуждающихся в диализе. Влияние нарушения функции почек на фармакокинетику сорафениба не обнаружено. Для пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени, не
care necesită hemodializă, nevoia de reducere a dozei, lipsește.
Sorafenib derivă în primul rând de către ficat. La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (clasa A clasificarea Child-Pugh) sau insuficiență hepatică moderată (clasa B clasificarea Child-Pugh), parametrii farmacocinetici ai sorafenib au fost aceleași ca și la pacienții cu funcție hepatică normală. La pacienții cu insuficiență hepatică severă (clasa C după clasificarea Child-Pugh), farmacocinetica sorafenib nu a fost studiată.
- carcinom cu celule renale metastatic;
Doza zilnică recomandată este de 800 mg sorafenib (4 pi. 200 mg). Doza zilnică este administrată în două doze (2 tab. 2 ori / zi) sau intre mese sau cu mese care conțin cantități mici sau moderate de grăsime. Înghițiți tablete, un pahar cu apă.
Tratamentul a continuat pana timp eficacitatea clinică a medicamentului sau până la o toxicitate inacceptabilă a acțiunii sale.
Dezvoltarea unor posibile reacții adverse la medicament poate necesita întreruperea temporară și / sau reducerea dozei de sorafenib. Dacă este necesar, doza sorafenib poate fi redusă la 1 400 mg, o dată / zi.
Recomandări pentru reducerea sorafenib la o doză de dezvoltare toxicitate cutanată
Recomandări pentru sorafenib corecție dozelor
toxicitate cutanată 1 grad
amorțeală, disestezie, parestezii, tumefiere nedureroasă, eritem sau disconfort la nivelul brațelor sau picioarelor, care nu interferează cu activitatea normală a pacientului
Tratamentul a continuat cu un tratament simptomatic local,
2 gradul de toxicitate cutanată
eritem și umflarea mâinilor sau picioarelor, însoțite de durere și / sau disconfort, care limitează activitatea normală a pacientului
La prima vedere
Tratamentul a continuat cu Nexavar o doză mai mică (400 mg / zi, timp de 28 de zile) și folosind un tratament simptomatic local.
Dacă nu există nici o îmbunătățire în termen de 7 zile cm. Sub
Dacă după reducerea dozei de toxicitate se întoarce la gradul 0-1, după 28 de zile de la doza sorafenib a fost crescută la doza completă
Nici o reducere a intensității simptomelor cutanate, timp de 7 zile
Pauza a tratamentului cu Nexavar atâta timp cât toxicitatea cutanată nu este oprit, sau severitatea acesteia este redus la 1 grad I de toxicitate.
Cand terapia reluarea Nexavar reduce doza la 400 mg / zi în fiecare zi
episod 2 sau 3 de toxicitate pielii
Pauza a tratamentului cu Nexavar atâta timp cât toxicitatea cutanată nu este oprit, sau severitatea acesteia este redus la 1 grad I de toxicitate.
Cand terapia reluarea Nexavar reduce doza la 400 mg / zi în fiecare zi
La al 4-lea episod de toxicitate dermică
Terapia cu Nexavar trebuie întrerupt.
Decizia de a anula Terapia cu sorafenib trebuie să se bazeze pe evaluarea clinică a pacientului și preferințele sale
3 grad de toxicitate dermică
descuamare umedă, ulcerații, vezicule durere severă la nivelul mâinilor sau picioarelor, exprimat disconfort, nu permit pacientului să își îndeplinească îndatoririle profesionale sau de îngrijire pentru ei înșiși
La prima vedere
Nexavar suspenda terapia timp de 7 sau mai multe zile (atâta timp cât toxicitatea cutanată nu este oprit sau expresia ei nu scade la 1 grad de toxicitate).
desemnează imediat terapie simptomatică locală. Cand terapia reluarea Nexavar reduce doza la 400 mg / zi, în fiecare zi. Dacă după reducerea dozei de toxicitate se întoarce la gradul 0-1, după 28 de zile de la doza sorafenib a fost crescută la doza completă
În al 2-lea episod de toxicitate dermică
Nexavar suspenda terapia timp de 7 sau mai multe zile (atâta timp cât toxicitatea cutanată nu este oprit sau expresia ei nu scade la 1 grad de toxicitate).
desemnează imediat terapie simptomatică locală. Cand terapia reluarea Nexavar reduce doza la 400 mg / zi în fiecare zi
În cazul în care treilea episod de toxicitate dermică
Terapia cu Nexavar trebuie întrerupt.
Decizia de a anula Terapia cu sorafenib trebuie să se bazeze pe evaluarea clinică a pacientului și preferințele sale
Corectarea dozei în funcție de vârsta pacientului (peste 65 de ani), sunt necesare sexul sau greutatea corporală.
La pacienții cu insuficiență hepatică clasele funcționale A și B, în funcție de doză de corecție clasificarea Child-Pugh nu este necesară. Utilizarea sorafenib la pacienții cu disfuncție hepatică clasificare Clasa C Child-Pugh nu a fost studiată.
Atunci când este necesară insuficiență renală ușoară, moderată sau severă (fără dializă) ajustarea dozei sorafenib. Utilizarea sorafenib la pacienții hemodializați nu a fost studiată.
Următoarele evenimente adverse raportate în timpul aplicării Nexavar, distribuite pe frecvența de apariție conform următoarei gradația: (? 1/10) foarte des, de multe ori (de la 1/100? <1/10), нечасто (от ?1/1000 до <1/100).
De la sistemul hemopoiesis: foarte des - limfopenia; de multe ori - leucopenie, neutropenie, anemie, trombocitopenie.
Sistemul cardio-vascular: foarte frecvent - sângerare (inclusiv sângerări la nivelul tractului gastrointestinal, ale tractului respirator și sângerare la nivelul creierului), creșterea tensiunii arteriale; de multe ori - înroșirea feței; crize hipertensive, ischemie miocardică și / sau infarct miocardic, insuficiență cardiacă congestivă - rar.
Sistemul respirator: de multe ori - răgușeală; rar - rinoree.
Reacțiile dermatologice: foarte des - erupții cutanate, alopecie, palmo-plantară eritrodizesteziya, eritem, prurit; de multe ori - exfoliativa dermatita, acnee, piele uscată, descuamarea pielii; rar - foliculita, eczema, eritem multiform, / carcinom cu celule scuamoase keratoacanfomul al pielii.
Pe o parte a sistemului digestiv: foarte des - diaree, greață, vărsături, dureri abdominale; adesea - stomatită, uscăciunea mucoasei orale, glossodiniya, dispepsie, disfagie, anorexie, constipație; boala de reflux gastroesofagian, gastrita, pancreatita, perforații ale tractului gastro-intestinal, bilirubină crescută (inclusiv icter), colecistita, colangita - rar.
Din sistemul nervos: de multe ori - neuropatie periferică senzorială sindrom encefalopatie reversibilă, depresie, zgomote în urechi.
Pe partea sistemului musculo-scheletic: de multe ori - artralgii, mialgii.
Funcția de reproducere: de multe ori - disfunctie erectila; rare - o ginecomastie.
Din partea sistemului endocrin: rar - hipotiroidism.
Reacții alergice: - reacții cutanate neregulat, urticarie.
Rezultatele analizelor de laborator: foarte des - hipofosfatemie, nivelurile de lipazei și amilazei a crescut; adesea - creșterea tranzitorie a transaminazelor (ACT, ALT); rar - deshidratare, hiponatremie, creșterea tranzitorie a fosfatazei alcaline serice, creșterea MHO și protrombinei.
Altele: foarte des - oboseala, dureri de localizare diversă (inclusiv durere in cavitatea bucala, dureri abdominale, dureri in tumori, dureri de cap, dureri la nivelul membrelor); de multe ori - astenie, sindrom pseudogripal, febră, scădere în greutate; rar - conectarea infecțiilor secundare.
- alăptare (alăptare);
- vârsta copiilor (eficacitatea și siguranța nu au fost stabilite);
- Hipersensibilitate la sorafenib sau la oricare alt component al medicamentului.
Precauții trebuie prescrise pentru boli de piele, hipertensiune arterială, sângerări crescute sau antecedente de sângerare, angină instabilă, infarct miocardic, concomitent cu docetaxel și irinotecan.
Sarcina și alăptarea
privind utilizarea studiilor de sorafenib au fost efectuate la femeile gravide.
Ar trebui să evite să rămână gravide în timpul tratamentului cu sorafenib. În timpul și timp de cel puțin 2 săptămâni după tratamentul cu sorafenib trebuie să utilizeze metode contraceptive sigure.
Femeile de vârstă reproductivă ar trebui să fie informată cu privire la pericolul potențial pentru făt sorafenib, care include teratogenitate, probleme cu supraviețuirea fătului și Embriotoxicitatea.
Nu se cunoaște dacă sorafenib se excretă în laptele matern. Deoarece multe medicamente sunt excretate în laptele matern și efectul asupra sorafenib sugari nu au fost studiate, femeile trebuie să evite alăptarea în timpul tratamentului cu sorafenib.
In studiile experimentale la animale au demonstrat toxicitate reproductivă sorafenib, inclusiv capacitatea unei substanțe de a provoca defecte de dezvoltare. In experimente pe șobolani sorafenibul și metaboliții săi traversează placenta. Se presupune că sorafenib inhibă angiogeneza la făt. Nu animale au o selecție de sorafenib de lapte și / sau a metaboliților săi.
Tratamentul cu sorafenib trebuie să fie sub supravegherea unui specialist care are experiență în aplicarea medicamentelor anticancer.
In timpul tratamentului, sorafenib trebuie să monitorizeze periodic sânge periferic (incluzând formula buffy și trombocite).
Cele mai frecvente reacții adverse când au primit sorafenib au reacții dermice la nivelul membrelor (mână-picior eritrodizesteziya) și erupții cutanate. In cele mai multe cazuri, acestea au fost 1 și 2 și severitate manifestat mai ales în timpul primelor 6 săptămâni de tratament. Pentru tratamentul toxicității pielii pot utiliza produse locale cu efect simptomatic. Dacă este necesar, să se întrerupă temporar tratamentul și / sau modifica doza sorafenib, sau în cazuri severe sau recurente de reacții cutanate terapie sorafenib răsturnat.
La pacienții tratați cu sorafenib, au fost raportate incidență crescută a hipertensiunii arteriale. Hipertensiunea este de obicei realizată lumina la moderată, a fost observată la începutul tratamentului și a rezistat tratamentului cu medicamente antihipertensive standard. În timpul tratamentului cu sorafenib ar trebui să monitorizeze cu regularitate a tensiunii arteriale și a regla creșterea dozelor tratamentului antihipertensiv, dacă este necesar. În cazurile de hipertensiune severă sau persistentă, sau apariția unor crize de hipertensiune arterială, în ciuda tratamentului antihipertensiv care deține adecvat ar trebui să ia în considerare întreruperea tratamentului cu sorafenib.
Sorafenibului poate crește riscul de sângerare. sângerări severe apar rar. Dacă observați orice sângerare care necesită intervenție medicală, se recomandă să ia în considerare întreruperea tratamentului cu sorafenib. Numirea în comun a warfarină și sorafenib la unii pacienți au avut episoade rare de sângerare sau de a crește MHO. Numirea în comun a warfarină și sorafenib trebuie în mod regulat determinarea timpului de protrombină, MHO, semne clinice de sângerare.
În cazul intervențiilor chirurgicale de suspendare a produselor pentru terapie sorafenib precautiile recomandate. Observațiile clinice cu privire la reluarea de a primi sorafenib, după o intervenție chirurgicală, foarte puțini. Prin urmare, decizia de a relua terapia sorafenib după o intervenție chirurgicală trebuie să se bazeze pe evaluarea clinică a caracterului adecvat al vindecării rănilor.
În caz de ischemie și / sau infarct miocardic ar trebui sa fie temporar sau permanent se intrerupe tratamentul cu sorafenib.
perforații gastro-intestinale apare rar și este descrisă în mai puțin de 1% dintre pacienții tratați cu sorafenib. În unele cazuri, aceste evenimente nu au fost asociate cu tumori în cavitatea peritoneală. În cazul perforării tractului digestiv tratate cu sorafenib trebuie eliminate.
Nu există date privind tratamentul cu sorafenib la pacienții cu insuficiență hepatică severă (clasa C, în funcție de clasificarea Child-Pugh). Deoarece sorafenib derivat în principal de ficat la pacienții cu insuficiență hepatică severă, poate crește de droguri.
Precauții sorafenib administrat în asociere cu medicamente care sunt metabolizate / ieșire care implică predominant UGT1A1 (de exemplu, irinotecan).
Utilizarea la Pediatrie
Siguranța și eficacitatea destinație sorafenib la copii nu a fost stabilită.
În caz de supradozaj poate crește efectele adverse, în special diareea și reacțiile cutanate.
Tratament: terapie simptomatică. Antidot la sorafenib nu este cunoscută.
Formulările care induc activitatea CYP3A4 (de exemplu, rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbitalul, dexametazona și medicamente care conțin extract de plante sunătoare), poate crește metabolizarea sorafenib și pentru a reduce concentrația acestuia în organism, astfel.
interacțiuni farmacocinetice clinic cu inhibitori ai citocromului CYP3A4 sorafenib sunt puțin probabile.
Tratamentul concomitent cu sorafenib și warfarină (substrat CYP2C9) nu a condus la o modificare a valorilor medii ale timpului de protrombină și MHO comparativ cu placebo. Cu toate acestea, vă recomandăm regulat determinarea MHO toți pacienții care au primit terapie combinată cu sorafenib și warfarină.
Sorafenibului nu inhibă sau induce izozime grupului citocromului P450.
Sorafenibul nu are nici un efect asupra farmacocineticii gemcitabinei și oxaliplatină.
Administrarea concomitentă de sorafenib și doxorubicină conduce la o creștere a Cmax a doxorubicinei în plasma sanguină cu 21%.
Când administrarea concomitentă a sorafenib și a metabolitului activ irinotecan SN-38 care este metabolizat în continuare implicând UGT1A1, a arătat o creștere a Cmax SN-38 și irinotecan în plasma sanguină la 67-120% și respectiv 26-42%. Semnificația clinică a acestor observații nu este cunoscută.
Numirea în comun a docetaxel și sorafenib, o creștere a ASC de docetaxel pe o creștere 36-80% a Cmax și docetaxel la 16-32%. Se recomandă prudență în cazul tratamentului concomitent cu sorafenib și docetaxel.
Condițiile de furnizare a farmaciilor
baza de prescriptie de droguri.
TERMENI ȘI CONDIȚII DE DEPOZITARE
Medicamentul trebuie păstrat la îndemâna copiilor la o temperatură nu mai mare de 25 ° C Perioada de valabilitate - 2,5 ani.