Pentru prima dată boala, care mai târziu a devenit cunoscut sub numele de „anemie Fanconi“, descris în detaliu pediatru Guido Fanconi in 1937. Inspectarea și observarea celor trei copii în aceeași familie, el a arătat aceleași simptome (pancitopenie, malformații) și datele pentru prezența aceleiași boli. Familie și sporadice forme de anemie Fanconi sunt rare - doar un medicament înregistrat doar un pic mai mult de o mie de cazuri clinice.
Caracteristici ale bolii
Termenul „anemie Fanconi“, a început să fie folosit în 1931 pentru a se referi la ereditar anemie (familial) cuplat cu defecte fizice congenitale. Cu toate acestea, prezența structurii corpului a defectelor nu este o condiție determinantă pentru diagnostic. Chiar și în detectarea de sânge de anemie - deficit de hemoglobina - nu simptom devine obligatorie. Cea mai importantă verigă din lanțul patologic - creșterea fragilitatea de cromozomi, care se dezvoltă în prezența unui defect într-un cluster de proteine (este vorba despre proteine responsabile pentru repararea ADN-ului) și pancitopenia - reducerea tuturor indicatorilor majori din sânge.
Anemia Fanconi are loc cu o frecvență de 1 la 350 de mii. Populația, dar în medicină este descris aproximativ 1.200 de cazuri clinice.
Cele mai frecvente patologie afecteaza copiii de sex masculin, cea mai mare parte care trăiesc în Africa, Asia. Datorită utilizării în ultimii ani de noi, metode avansate de testare genetica este de așteptat să crească numărul de pacienți detectate cu anemie Fanconi. O parte din cazuri pot fi detectate chiar înainte de manifestarea clinică, de exemplu, în prezența tipic pentru această patologie anomalii fizice, dar nu și anomalii în sânge.
anemie Fanconi este o boala foarte grava - Vezi congenitale anemie aplastică. Deja tineri sau de vârstă mijlocie pacienții pot dezvolta cancer. procesele neoplazice includ adesea leucemie mieloidă acută, aplastică însoțită de fenomene. Leucemia apare la aproximativ 20% dintre persoanele cu acest tip de anemie, dar chiar și în absența insuficienței măduvei osoase pare că nu mai produce celule sanguine. Toate semnele și simptomele acestei boli apar întotdeauna de până la 40 de ani, dar, de regulă, a marcat debutul bolii in copilarie.
Cauze anemie Fanconi
Boala este moștenită, este un model autosomal recesiv de moștenire. Mutațiile sunt o mama si o gena tatălui este o genă, copilul afectat se va naște cu o probabilitate de 25%. O altă opțiune de transmisie copil de anemie Fanconi - X-linked modul recesiv de moștenire, dar se întâmplă foarte rar. Acest tip de transmitere a bolii înseamnă că transportatorul va mutației mama si fiul ei, ea va da boala cu 50% probabilitate.
Părinții nu au neapărat bolnavă această patologie. Heterozigot observate aproximativ la 1: 300, și în multe situații, astfel de purtători, există alte anomalii genetice. Oamenii de știință au demonstrat că genele cu defecte, care apoi duce la diferite modificări patologice în sângele pacientului, sunt în cromozomul 22 și 20.
15 gene cunoscute care sunt asociate cu anemia Fanconi. Dacă gena FANCB localizată pe cromozomul X, toate celelalte gene sunt autozomi. Toate genele responsabile pentru producerea anumitor enzime. celule umane, care are gena defect, nu poate în mod normal, coexiste unul cu celălalt, astfel încât în organism și toate schimbările care au loc. Populația din fiecare grup etnic poate prezenta propriile lor, mutații genetice specifice. Acei oameni care nu au primit două „gena rupt“ de la părinții lor, și numai unul, sunt purtătorii asimptomatici și pot transmite, de asemenea, o tendință de patologie la copiii lor. Ei înșiși purtători de anemie Fanconi nu se îmbolnăvesc.
Când anemia Fanconi în măduva osoasă a relevat celularitate redusă, inhibarea germenilor hemopoiesis - megacariocitară, eritroide, mieloide. Există o creștere consolidarea țesutului adipos. Sine o încălcare a hematopoiezei este detectată la nivelul celulelor stem - celule rosii din sange sunt prea matur pentru o lungă perioadă de timp și, în plus, ciclul lor de viață este redus de 2-3 ori.
simptomele bolii
În ciuda faptului că semne clare de boală poate apărea la o vârstă fragedă, vârsta medie de diagnostic din cauza diagnosticului rare și dificil de - 8-9 ani. Multe cazuri sunt detectate doar in adolescenta, dar, pe ansamblu, în perioada cuprinsă între 3 și 14 ani diagnosticată la aproximativ 80% dintre copiii cu anemie Fanconi. Cu toate acestea, cazurile înregistrate de dezvăluirea diagnosticului la 35 și chiar 48 de ani, care, cu toate acestea, este o excepție de la regula.
La 75% dintre pacienți au o masă a structurii defect înnăscut al corpului și a organelor interne, care sunt prezente la naștere:
- pigmentare anormală;
- statura;
- șeful unei mici dimensiuni;
- degete scurte;
- Nu există deformări degetul mare sau un alt deget;
- luxație congenitală a șoldului;
- picior strâmb;
- hipoplazia razei;
- hipoplazie a ochilor;
- strabism;
- Ptoza - molesit secolului;
- nistagmus, tremor ochi;
- hipoplazia organelor genitale și a rinichilor;
- absența unui testicul la masculi;
- o dublare a ureterului și a pelvisului;
- rinichi potcoavă, chisturi pe rinichi;
- boli cardiace congenitale.
Copiii cu anemie Fanconi au adesea probleme serioase de vedere și surditate. Acestea pot fi retardat mintal. Pielea are un „permanent tan“ - întuneric în aparență, și locul ei are hiperpigmentare și hipopigmentare. Astfel, la majoritatea pacienților, există mai multe malformații ale organelor și sistemelor, dar astfel de probleme sunt observate cu diferite grade de severitate. Doar 6% dintre pacienți nu au anomalii, astfel încât acestea să efectueze teste genetice pentru cromozomi de hipersensibilitate este deosebit de relevant. În cadrul familiei, multe dintre simptomele de mai sus pot fi prezente în unii copii, iar altele și nu au. În plus, un număr descris defecte observate atunci când alte patologii ereditare și anemie aplastică, inclusiv cele cu diskeratoza congenital.
În ceea ce privește încălcări ale hematopoiezei și a sângelui, acestea pot fi marcate mai târziu. Atunci când anomaliile compoziției corporale evidente la naștere sau devin evidente în copilarie, alte simptome incep sa faca debutul in 4-10 ani, cu băieții afectați mai des. In cazurile severe de anemie se manifestă în primul an de viață. Simptomatologia poate fi după cum urmează:
- sângerări nazale;
- contuzii, echimoze pe piele;
- frecvent SARS si alte boli infectioase;
- letargie, reacție slabă la lumea din jurul nostru (referindu-se la copiii mici);
- piele palidă
- culoare prea ușoară a membranelor mucoase.
Dimensiunile ganglionilor limfatici anemie normala Fanconi, dar pe fundalul proceselor infectioase-inflamatorii regulate, acestea pot fi crescute cronic. Nu a crescut, de asemenea, organele interne - splina și ficatul. Copiii sunt foarte sensibili la boli de leucemie și alte patologii neoplazice, care pot scurta foarte mult durata de viață.
Complicațiile și prognosticul
Complet vindeca boala cu medicamente nu pot fi tratate conservator numai temporar ajuta la stabilirea unei operațiuni de măduvă osoasă. Nefavorabil prognoza pe termen lung, dar poate fi îmbunătățită printr-un transplant de măduvă osoasă de la un donator.
Deservirea este
În ciuda faptului că multe modificări pot fi detectate în sânge și pe baza istoriei clinice și tabloul clinic caracteristic, dar diagnosticul se face numai după cercetarea genetică necesară. Unul dintre fenomenele de celule sanguine in anemie Fanconi - o tendință la apariția anomaliilor cromozomiale specifice. Printre acestea sunt identificate schimburi de ingrijire medicala discontinuități endoreduplicarea, care sunt detectate in vitro. Structura ADN a fenomenului de pacienti numit efect clastogenic si a devenit baza pentru diagnosticul și diagnosticul diferențial al anemiei Fanconi.
Există un alt mod de a detecta boala - fluorometria flux. Ea se bazează pe faptul că toate celulele sanguine la pacientii cu anemie Fanconi sunt oprite în a doua fază a mitozei. Această tehnică permite să se stabilească un diagnostic rapid și să înceapă un tratament adecvat. În cele mai multe cazuri, manifestarea patologie apare cu modificări, cum ar fi aplazia trehrostkovaya.
Odată capabil să-și asume dezvoltarea sistemului de patologii homeostaziei, este necesar să se efectueze un studiu aprofundat al măduvei osoase și sânge. Este necesar să se acorde o atenție deosebită copiilor bolnavi care au avut patologie de cancer de sânge - în special natura recurentă. Există cazuri de chimioterapie de succes pentru leucemie, și numai apoi, după câțiva ani, pentru a identifica acest tip de anemie.
Puncția de măduvă osoasă atunci când mielograma epuizarea observată a elementelor hematopoietice, dominate de limfocite, exista celule mastocite, celule stromale și plasmă. Cu toate acestea, această imagine clinică este identică cu anemie aplastică idiopatică, o testare genetica, prin urmare, poate da un răspuns definitiv la întrebările de medici și pacienți.
Toate schimbările în curs de desfășurare de multe ori însoțesc sau preced tulburări în sânge. Acestea includ leucopenie, trombocitopenie, pancitopenie, reticulocite care se încadrează, care sunt adesea identificate după ce a suferit infecții respiratorii, vaccinari declarație. Adesea, există o puternică Macrocitoza (creșterea dimensiunii hematiilor), care este însoțită de o creștere a numărului de hemoglobinei fetale.
terapii
Tratamentul conservator în 50-75% permite imbunatatirea temporara a sanatatii. androgeni folosite, factori de creștere hematopoietici. Prepararea grupa androgeni, care are efecte secundare minime, este Oksimetalon. În plus, se utilizează methandrostenolone, dar comportă un risc mai mare de efecte secundare. Drogurile dau rezultate în termen de câteva luni de la primirea - numărul de celule albe din sânge și numărul trombocitelor revine la normal.
Din păcate, eliminarea medicamentului conduce la revenirea tuturor simptomelor și riscul de complicații. Numai unii oameni după eliminarea de recidiva de droguri are loc pancitopenie, care este cel mai adesea asociat cu debutul pubertății. Prin urmare, pentru cea mai mare parte utilizate medicamente care au primit cursuri de lungi (12 luni și mai mult), iar apoi doza este redusă treptat, dar medicamentul nu răsturnat.
Anterior, sa crezut că acest tip de tratament este doar simptomatic și nu are un impact pozitiv semnificativ asupra pe termen lung anemie Fanconi. Dar deja a făcut anumite concluzii cu privire la faptul că luarea androgenică la pacienții ale căror organisme au răspuns la tratament, se poate prelungi durata de viață de 7-9 ani. Pentru a spori efectul terapiei este, de asemenea, recomandat pentru mulți utilizarea pe termen lung a prednisolon în doze mici, dar nu și glucocorticosteroizi valoare independentă nu au. In unele cazuri, medicii folosesc de asemenea îndepărtarea splinei și administrarea antilimfocite globulinelor.
Cand anemia si pancitopenie severe transfuzii de sânge. Acesta poate ajuta, de asemenea, transplantul de măduvă osoasă pacient, care se efectuează după iradiere sau chimioterapie. Dar există mari dificultăți legate de tratament - corpul pacientului din cauza fragilității celulelor slab receptive la metode agresive, astfel încât acestea de multe ori nu pot tolera astfel de interferențe și să moară. În acest sens, transplantul de măduvă osoasă este practicat fara imunosupresie pre si postoperator timp de 3 zile citostaticele administrate.
Singura metodă cum se vindeca complet anemia Fanconi, devin un transplant de celule stem alogenic (HSCT). Acesta a fost deja mai mult de 200 de astfel de operațiuni, iar cei mai mulți oameni au fost scutiti de astfel de boli grave. Pe viitor, aceste intervenții vor fi mai accesibile și distribuite în întreaga lume.
Interdicții
Părinții copilului trebuie să facă tot ceea ce el nu a prinde boli infecțioase care contribuie la agrava prognosticul și evoluția bolii. Nu poate fi rău să mănânce, fum sau consuma alcool, evita congestionarea grele și de stres, deoarece acest lucru slăbește organismul și poate duce la consecințe imprevizibile.
măsuri preventive
Preveni dezvoltarea acestei boli din cauza naturii sale ereditară nu este încă posibilă. Cu toate acestea, părinții sunt sfătuiți să efectueze teste de genetică medicală și înainte de concepție a copilului, pentru a exclude prezența anomaliilor cromozomiale și se calculează riscul de transmitere la făt.