Terapia medicamentoasă pentru tratamentul disfuncției erectile
Astfel, indicația pentru utilizarea iohimbineir este numai ED psihogenă (Reid K și colab., 1987). La concentrații ridicate de yohimbina pot bloca, de asemenea, receptorii de serotonină, dopamină și histamina, care rezultă în dezvoltarea toleranței la medicament. Nevoia de aplicare pe termen lung a preparatului (de la câteva luni până la un an) și eficiența scăzută a tratamentului face ca această tehnică nu foarte aplicabile.
Efectele secundare includ anxietate, greață, palpitații, tremor și creștere a tensiunii arteriale diastolice.
Alte medicamente care acționează la nivel central este delakvetin. Delakvamin - un nou medicament de 100 de ori mai selectiv pentru A1- decât la receptorii A2 decât yohimbina, dar în studiile clinice timpurii ale efectului său un pic superior efectului placebo.
Abanokvil - este foarte selectiv la 1-adrenergici blocant (A1- afinitate la 300 de ori mai mare decât a2-receptori). Ca mijloc de vnutrikavernozno corectare administrat în doze mici, la efecte benefice la pacienții cu etiologie organică și psihogenă ED. Cu toate acestea, acțiunea locală a durat mai puțin de 10 minute, ceea ce face utilizarea extensivă a abanokvil pentru tratamentul ED. In prezent, studiile sunt sub formă orală a acestui medicament ca antiaritmice, dar datele cu privire la modificări ale funcției erectile, pe fondul primirii ei acolo.
Moksisilit - noi blocante A1- selective. Există dovezi de eficiență de 70% cu administrarea intracavernoasă în doze de 10 până la 30 mg. În Europa, disponibile sub forma orală a medicamentului, dar eficacitatea sa este încă necunoscut.
Studiul pe termen lung (4 ani) selectiv blocant a1-adrenergici doxazosin la pacienții cu hipertensiune și hiperplazia benignă a prostatei a scazut frecventa ED, comparativ cu placebo. Toți cei care au suferit ED severă la momentul inițial, „recuperat“. Alte date care confirmă efectul acestui drog nu este. Cu toate acestea, perspective bune pentru utilizarea orale selective a1-blocante pentru tratamentul disfuncției erectile.
agoniști ai receptorului dopaminergic. Hipotalamo zona preoptic centrală bogată în receptorii dopaminei, este unul dintre centrele de integrare care participă la producerea unei erecții. In plus, stimularea dopaminergică activeaza zone serotoninergici localizate în mijlocul șanțului, îmbunătățind astfel hyppocampal transmisiei colinergice îmbunătățirea erecție (Bitran D. Hull EM 1987; Foreman MM Hall J.L. 1987).
Injectarea subcutanată (0,25-0,75 mg) apomorfină a promovat o erecție la voluntari sănătoși, comparativ cu placebo (Lai și colab., 1984). Un efect similar a fost observat în Danjou et al (1988) din cauza erectiei stimulare vizuală. În acest caz, cu toate acestea, nici o creștere marcată a libidoului (Julien Over R. E. 1984).
inhibitori ai fosfodiesterazei. După cum se știe, NO, eliberat din nervul și celulele endoteliale ca răspuns la stimul sexual stimulează producerea de cGMP în țesutul penisului, ceea ce duce la o scădere a concentrației calciului intracelular și reducerea sensibilității elementelor contractile de calciu. Distrugerea c-GMP pentru HMF are loc sub acțiunea enzimei PDE5 specifice pentru țesutul cavernos.
Siguranța și eficacitatea tadalafil și vardenafil a fost demonstrat într-o serie de studii clinice randomizate controlate. Astfel, studiul tadalafil a fost efectuat pe 4.000 de pacienti, la 60 de spitale din SUA. Doar 6 cazuri raportate de dezvoltare efect secundar. au fost înregistrate decese. Tadalafil nu a condus la o prelungire a intervalului QT, nu a determinat o încălcare a conducerii atrioventriculare și a ritmului cardiac, și sa dovedit a fi în siguranță la pacienții care primesc tratament antihipertensiv. Frecvența infarctului miocardic în tratamentul de fond tadalafil a fost de 0,39 la 100 de persoane-ani, comparativ cu 1,1 la cei care au primit placebo și a fost comparabilă cu rata din populația de vârstă standard de bărbați din Marea Britanie - 0,6 la 100 persoane - ani.
Astfel, introducerea în practică a inhibitorilor PDE5 a deschis o nouă eră în tratamentul pacienților cu disfuncție erectilă.
Pregătirile sunt bine tolerate. Efectele secundare includ dureri de cap (16% dintre pacienți), bufeuri (10%), dispepsie (7%), tulburări de vedere (achiziție tentă de albastru obiecte de voal în fața ochilor mei - 3% dintre pacienți). Viagra este contraindicat pentru a primi este primirea tuturor donatorilor sau azot nitric, din cauza o creștere bruscă a acțiunii lor hipotensive. Folosit cu precauție la pacienții cu deformări anatomice ale penisului, cu boli care predispun la dezvoltarea priapism (siclemie, mielom multiplu, leucemie), cu sângerare, cu exacerbarea bolii de ulcer peptic, ereditar retinită pigmentară. Această măsură de precauție, datorită posibilității de încălcări ale funcției plachetare, deoarece acestea sunt, de asemenea, PDE5.
Gama convențională Doza PGE1 de la 5 până la 40 micrograme. Testarea inițial 10 ug, crescând treptat doza, dacă este necesar. Cand doza initiala erectile psihogenă poate fi redus la 5 mcg.
Pentru a evita o astfel de terapie partea neplacuta intracavernous ca nevoia de a auto-injectare și durere, sistemul de eliberare a medicamentului transuretrală a fost dezvoltat de MUSE. În ciuda mai mare ușurință de utilizare, sistemul are neajunsurile sale - efectul iritant al medicamentului pe mucoasa uretrei, necesitatea unor doze mari de medicament (125- 1000 g), ceea ce face un tratament foarte scump. În plus, 10% după actul sexual partenerii de ardere observat fenomene în vagin și vaginită. Terapia intrauretrală eficacitate mai scăzută decât intracavernous, aproximativ 66%.
Neurotransmitatori. peptide legate de gena Peptide calcitonină (CGRP) este prezent în terminațiile nervoase ale cavernos. Mecanismul de acțiune este inducerea adenilatciclazei, ceea ce duce la o creștere. concentrația de c-AMP. CGRP nu induce o erecție pe cont propriu. În alte studii, în cazul administrării concomitente cu PGE1 erecție dezvoltat cu rigiditate ridicată. Este raportat că succesul a fost realizat în 30% dintre pacienți nu răspund la monoterapia cu PGE1.
tulburări endocrine, ceea ce duce la dezvoltarea ED, necesită o explicație detaliată în această reexaminare nu sunt luate în considerare. În legătură cu terapia cu hormoni de ED in revizuire va fi dată pe scurt. Terapia cu testosteron este indicată doar în cazuri documentate de hipogonadism. In prezent, administrarea orală este considerat a fi mai puțin de dorit decât intramusculară, datorită imprevizibilității relativă a concentrației plasmatice, posibilitatea de efecte toxice asupra ficatului și creșterea nivelului lipidelor serice. Utilizarea testosteron transdermic creează o concentrație lungă, droguri plat, dar implică uneori depuneri inconveniente (necesitate shave porțiune scrot). Bromocriptinei se aplică cu succes numai în cazul în care hipogonadism, o combinatie cu hiperprolactinemia. Este cel mai util în tratamentul Microadenoamele pituitare, ceea ce duce la niveluri crescute ale prolactinei serice.
O abordare terapeutică este conceptul de a combina droguri și grupul de medicamente utilizate pentru asociere. Terapia combinată de ED nu este încă larg răspândită, dar este promițătoare deoarece permite: a) creșterea eficienței tratamentului; b) o doză mai mică; c) scăderea efectelor secundare, c) selectați de tratament pentru pacienții cu boli intercurente.
Efectul medicamentelor care afecteaza erectia este pus în aplicare în trei moduri principale: 1) prin intermediul mecanismului guanilat-ciclaza (acționează și sildenafilul donatorilor prin el N0); 2) prin intermediul mecanismului adenilat ciclaza (prin care acționează PGE1, CGRP, VIR); 3) prin intermediul receptorilor alfa-adrenergici (blocanți eficace).
Sinergismul medicamente pot fi cauzate fie de pași insumarea într-o singură cale de activare a erecției, în care medicamentul este un medicament helper sau influență asupra căi diferite de rezultatul final al mărire.
Este bine cunoscut și utilizat pe scară largă o combinație de medicamente vasoactive pentru administrare intracavernoasã: papaverina, fentolamina și PGE1. Papaverină și PGE1 acționează prin ts- AMP, papaverină în cazul în care un medicament-ajutor și acționează fentolamină prin blocarea receptorilor a-adrenergici. Acest exemplu clar destul de evident că printr-o combinație de medicamente poate realiza reducerea efectelor secundare (scăderea frecvenței erectii dureroase de la 15% până la 2,4%, scade incidența erecție prelungită de la 6,2% la 3,2% prin reducerea dozei ) și de a scăpa ca efect scurtarea de aproape 2 ori, ceea ce face mai convenabil să se utilizeze o combinație de o lungă perioadă de timp.
Date preliminare privind utilizarea combinației de fentolamină și VIP vorbesc despre eficienta se apropie de 100%. Aceasta depășește eficacitatea monoterapie cu aceste medicamente mai mult de 2 ori. Poate că acest lucru se datorează efectului asupra ridicarea a două căi diferite: VIP-activează adenilat ciclaza, fentolamină - blocuri a- receptorilor adrenergici.
au demonstrat în mod clar efectul sinergie al PGE1 și CGRP, care se realizează prin sistemul adenilat ciclazei în care CGRP acționează ca un remediu-asistent, acțiune de creștere a PGE1. Efectul combinației a fost observată la 30% dintre pacienți nu răspund la alte tratamente intracavernosală. Această combinație este un exemplu de sinergie de acțiune al medicamentelor de o activare cale erecției prin c-AMP, rezultatul final al mărire.
Metoda de injecție intracavernoasă de medicamente vasoactive a devenit acum cele mai frecvente și mai eficiente dintre metode conservatoare de recuperare a funcției sexuale.
Folosit pentru tratarea ED papaverină și E1 prostaglandine feitolamin atât ca monoterapie și în diferite combinații ale acestora.
Papaverina a fost primul medicament utilizat pentru injectare intracavernoasă. Aplicarea practică a demonstrat o eficacitate suficient de mare de droguri pentru a restabili funcția sexuală (60-80%). Monoterapie ED papaverină durată limitată din cauza riscului ridicat de a dezvolta fibroza cavernoasă, hepatotoxicitatea nriapizma și droguri.
Un medicament mai sigur pentru aplicare intracavernoasã este prostaglandina E1. Eficacitatea metodei de injecții intracavernoase E1 de prostaglandine a fost de 70-80%. În monitorizarea dinamică a pacienților tratați cu preparate injectabile intracavernosal pentru up-cât de mulți ani, aproape toți pacienții au fost observate semne de fibroză cavernoasă, reacțiile adverse sistemice. Acest lucru ne permite să ia în considerare acest tratament principal de pregătire pentru ED ca auto-injectare intracavernoasă.
injectarea intracavernoasă de fentolamină sub forma de ED monoterapie în practica clinică nu se aplică. Acest medicament este utilizat de obicei în asociere cu papaverină sau prostaglandină E1.
Perioada de trecere de la prima vizita pacient la un medic și inspecția înainte de transfer de aceasta în faza de auto-injectare este determinată de terapia de program autoinektsionnoy intracavernoasă de ED. Acest program este format din 6 nivele: 1) diagnosticarea cauzei si gradul de disfunctie erectila; 2) determinarea indicații pentru utilizarea metodei de injecții intracavernoase; 3) selectarea unei doze de medicament vasoactiv și determinarea frecvenței utilizării autoinjector; 4) tehnica auto-injectare pacient de formare; 5) transferul pacientului la modul de auto-injectare în doză selectată în mod optim; b) măsuri de formare și a pacientului secvențe complexe ale comportamentului lor în cazul priapism.
Abordarea integrată program pentru desemnarea terapiei intracavernosală vă permite să facă uz de această metodă este eficientă și sigură.