Hiperhomocisteinemie și tratamentul acesteia
Știați că cel găsit dintre cele mai mari cauze de infertilitate, avort spontan și nașterea de copii cu anomalii genetice. Și din această cauză pot fi depășite!
În ultimii ani, există dovezi de rolul important al hiperhomocistinemie în patogeneza complicațiilor microvasculare și trombotice în diferite boli, inclusiv a celor în practică obstetrică. Hiperhomocistinemia este acum privit ca un factor în risc crescut de o serie de complicatii obstetricale, cum ar fi pierderea sarcinii obișnuită, infertilitate, ca urmare a defectelor in implantare de embrion, gestoză, desprinderea prematură a placentei situată în mod normal, moartea fetale antenatale, tromboză și tromboembolismul. Alături de alte tulburări metabolice, hiperhomocisteinemia este un factor de risc independent pentru dezvoltarea aterosclerozei ca și diverse complicații tromboassotsiirovannyh.
Homocisteina este un aminoacid de sulf, sintetizat în organism din metionină aminoacizi esențiali prin transmetilare reacțiile - în care metionină intră mai întâi metionină „activă“. Apoi, gruparea metil al metioninei este transferat într-un compus care suferă de metilare pentru a forma S-adenozilhomocisteină. Rezultat; în continuare capabilă să homocisteinei la metionina convertit înapoi - prin reacția de remetilare sau mod transsulfuration o cisteină.
Homocisteina nu este un element structural de proteine, și, prin urmare, nu curge în corp cu alimente. Singura sa sursa - metionină. Moduri de metabolismul homocisteinei necesita vitamine (acid folic, participare vitamina B6 si B12, flavin adenin dinucleotid) ca cofactori enzimă sau substraturi. Pentru a converti excesul de homocisteină pentru metionină necesită concentrații mari ale formei active a acidului folic - 5-methyltetrahydrofolate. Enzima principală furnizarea de conversia acidului folic în forma sa activă este 5,10-metilentetrahidrofolat reductaza. Pentru a transforma homocisteina în cisteină prin reacția transsulfuration necesită sintaza enzimei cistationin (CBS). CBS este un fosfat cofactor piridoxal (vitamina B6).
Metabolizarea intracelulară a homocisteinei.
În cazul în care este imposibil plin de reacția de remetilare homocisteină sau transformarea sa în cisteină, starea hiperhomocisteinemia se dezvolta.
Pe durata de viață a concentrației de homocisteină din sânge se ridică treptat. Inainte de pubertate nivelurile de homocisteină băieți și fete sunt aproximativ egale (aproximativ 5 pmol / L). La nivelul homocisteinei pubertate este crescută la 6-7 mol / l, la băieți această creștere este mai pronunțată decât la fete. La adulți, nivelurile de homocisteina situându-se în jurul valorii de 10-11 mmol / ml la bărbați rata este de obicei mai mare decât cea a femeilor. Cu varsta, nivelurile de homocisteina crește treptat, iar la femei rata acestei creșteri este mai mare decât la bărbați. nivelurile de creștere graduală de homocisteina cu varsta din cauza scăderii funcției renale, și niveluri mai ridicate de homocisteină la bărbați - masa musculara mai mare.
nivelurile de homocisteina din sange se poate ridica mai multe motive. Un factor este aportul metionină crescut cu alimente. De aceea, în timpul sarcinii, suplimentarea metioninei în tablete, încă practicată de unii medici, trebuie făcută cu precauție și sub nivelurile de control al homocisteina. Cele mai frecvente cauze ale nivelelor de homocisteină cresc sunt vitaminodefitsitnye de stat. Mai ales organisme sensibile la lipsa de acid folic si vitamina B6, B12 și B1. O tendință crescută la hiperhomocistinemia sunt fumători. Consumul de cantități mari de cafea este unul dintre cei mai puternici factori care contribuie la creșterea nivelului de homocisteină din sânge. Indivizii care beau mai mult de 6 cesti de cafea pe zi, nivelul homocisteinei în 2-3 mmol / l mai mare decât în care nu beau.
Este de așteptat ca efectele negative ale cofeinei asupra nivelului de homocisteină din cauza unei modificări a funcției renale, iar pe de altă parte, prin interacțiunea cu vitamina B6 (reducerea nivelului). Nivelurile de homocisteina de multe ori crește cu stilul de viață sedentar. Exercițiul fizic moderat ajuta la reducerea nivelului homocisteinei cu hiperhomocistinemia. Consumul de cantități mici de alcool poate reduce nivelurile de homocisteina, o cantitate mare de alcool contribuie la creșterea homocisteinei în sânge (inhibarea sintetazei metionină de acetaldehidă, nivelurile de acid folic, vitamina B12 si / sau B6 a scăzut).
Nivelul homocisteinei afectează primirea unui număr de medicamente. Mecanismul de acțiune poate fi legată de influența acțiunea vitaminelor asupra producției homocisteinei, asupra funcției renale, și nivelurile de hormoni. De o importanță deosebită sunt metotrexat (antagonist de acid folic, este adesea utilizat pentru tratamentul psoriazisului), anticonvulsivante (fenitoină și altele. Devasteaza rezervele de acid folic in ficat), oxid de azot (un medicament utilizat în anestezie și analgezie livrare inactiveaza vitamina B12), metformin (un medicament utilizat pentru tratamentul diabetului zaharat și sindromul ovarelor polichistice), și antagoniști ai receptorilor H2 (afectează absorbția vitaminei B12), aminofilină (inhibă activitatea vitaminei B6 este adesea folosit în arta obstetrice atsionarah pentru tratamentul gestoză). Pe nivelurile de homocisteină pot afecta negativ contraceptive hormonale, dar aceasta nu se întâmplă întotdeauna. Un alt factor care contribuie la creșterea nivelului homocisteinei sunt unele comorbidități. Cele mai importante dintre acestea sunt starea vitaminodefitsitnye și insuficiență renală. tulburări tiroidiene, diabet, leucemie, și psoriazisul poate crește în mod semnificativ nivelul de homocisteina din sange. Unul dintre principalele motive state vitaminodefitsitnyh care duc la hiperhomocistinemie, sunt boli ale tractului gastro-intestinal însoțite de sindrom de malabsorbție de vitamine (sindrom de malabsorbtie). Acest lucru explică incidența mai mare a complicațiilor vasculare ale bolilor gastro-intestinale cronice, precum și faptul că B12-vitaminodefitsite frecventă cauză de deces nu este anemie, si atacuri de cord si accidente vasculare cerebrale.
Participarea tromboza de start homocisteină
Atunci când un deficit de enzime funcționale sau de reducere a cantității de homocisteină vitamina B12 nu a eliminat din celulă, și expus enzima CBS participante la vitamina B6 catalitic și prin cistationin intermediar transformat ireversibil în cisteină. Dacă ambele reacții nu apar în interiorul celulelor, homocisteina este eliminat în spațiul extracelular și fluxul sanguin. Acest tip de reacție de apărare din efectul toxic al homocisteinei asupra celulei. Nivelurile crescute de homocisteina cauzează leziuni ale țesutului vascular, perturbarea echilibrului coagulant. Astfel, homocisteina poate avea atât un efect citotoxic direct asupra endoteliului și poate deteriora prin alte molecule. În același timp, consumul de oxid nitric, care este utilizat pentru neutralizarea homocisteinei. homocisteină Neutilizirovainy suferă de autooxidare pentru a forma H2O2, superoxid și radicali hidroxil, deteriorarea endoteliului. În plus, sub influența homocisteinei are loc proliferarea excesivă a celulelor musculare netede ale sistemului vascular.
Nivelurile crescute de homocisteina determină activarea și trombocitelor hyperaggregation. Caracteristică este creșterea agonistului agregării plachetare și vasoconstrictor tromboxan A2.
Homocisteina însuși posedă proprietăți procoagulante, determinând activarea factorului XII, V și factor tisular factor. Un alt mecanism posibil este reducerea activității antitrombinei III endogene și heparină, atât în circulație și în endoteliu, precum și scăderea conținutului de pe suprafața mucoasei interioare a trombomodulină vasului.
Având în vedere caracteristicile adaptării fiziologice la sistemul sarcinii hemostaza, marea majoritate a formelor genetice și dobândite de trombofilie se manifestă clinic în timpul gestației, și așa cum sa dovedit, nu numai sub formă de tromboză, dar, de asemenea, sub forma unor complicații obstetricale comune. Procesul de implantare a invaziei trofoblast și funcționarea continuă a placentei apare proces endoteliale interacțiunile hemostatice multistep cu un regulament complex care perturbat în mod obiectiv prin tendința trombotică în cazul defectelor genetice in coagulare. Și aceste încălcări pot fi afișate în toate etapele de sarcină, începând din momentul concepției.
Microthrombogenesis și tulburări microcirculatorii cu hiperhomocistinemia conduce la o serie de complicații obstetricale. Încălcarea funcției placentare astfel rezultă din mikrotrombozov intervillous în spațiu și vaselor placentare și dezechilibrul trombofilie concomitentă între prostaciclină și tromboxan A2, ceea ce duce la un spasm al arterelor și creșterea bruscă a rezistenței în spirală uterine pat vascular.
Violarea placentation și circulația fetoplacentare (modificarea calității arterelor spiralate și le proces tulburare de invazie în trofoblast) poate fi o cauza de eșec al reproducerii în stadii incipiente: avort spontan si infertilitate care rezulta din defecte in implantarea embrionului. În etapele ulterioare ale hiperhomocistinemie sarcinii este un factor de risc pentru insuficienta placentara cronică și hipoxie cronică fetală. Acest lucru duce la nașterea copiilor cu greutate mică la naștere și rezerve funcționale reduse ale tuturor sistemelor de susținere a vieții și dezvoltarea nou-născutului a unui număr de complicații ale perioadei neonatale.
Hiperhomocisteinemie poate fi una dintre cauzele microangiopatie generalizate în a doua jumătate a sarcinii, care se manifestă sub forma toxicoze tardiv (preeclampsie) nefropatie și eklamsii preeklamsii. Pentru hiperhomocistinemie se caracterizează prin dezvoltarea unor condiții severe, de multe ori necontrolate care pot duce la o încetare anticipată a sarcinii din motive medicale. Nașterea prematură copil imatur, în astfel de cazuri, este însoțită de o rată ridicată a mortalității infantile și un procent ridicat de complicatii neonatale.
Homocisteina traversează liber placenta și poate provoca efecte teratogene și fetotoxice. Sa dovedit că hiperhomocistinemia este unul dintre motivele pentru anencefalie și canalul medular despicătură. Anencefalia duce la mortalitatea absolută și «spina bifida» - la probleme neurologice grave la copii, inclusiv paralizie motorie, invaliditate pe tot parcursul vieții și moartea prematură. Nu putem exclude un efect toxic direct al nivelului homocisteinei în exces în sistemul nervos al fătului. combinație de forme ereditare sau dobândite de hiperhomocisteinemie sunt adesea observate cu o creștere a nivelului de anticorpi la fosfolipida (cardiolipina). În acest caz, formarea unor astfel de anticorpi pot fi considerate ca autoimunitatea secundar. În unele cazuri, formarea de anticorpi la fosfolipida (cardiolipina) nu este asociat cu hiperhomocisteinemie (boala țesutului conjunctiv, luați anumite medicamente, infecții virale și bacteriene, cancer). Rolul homocisteinei în tulburările de reproducere la femei, precum și impactul hyperhomocysteinemia combinat cu o creștere a nivelului de anticorpi pentru fosfolipide (cardiolipina), o creștere a riscului de apariție a insuficienței placentare comparativ cu impactul hiperhomocisteinemie real și sindromul antifosfolipidic. Aceasta sugerează o posibilă potențare a efectelor patologice ale homocisteinei și anticorpilor la cardiolipina.
Astfel, hiperhomocisteinemia este o condiție multifactorială independent de risc de complicatii ale sarcinii, cu elementele unei cascadă de auto-responsabilizare. Având în vedere gravitatea posibilelor consecințe ale hiperhomocistinemie, se recomandă să se verifice nivelul de homocisteina la toate femeile care se pregătesc pentru sarcină. Trebuie să fie verificați nivelul de homocisteina la pacienții cu complicații anterior obstetrice, și femeile cu rude care au avut accidente vasculare cerebrale, atacuri de cord si tromboze in varsta de 45-50 de ani. Metodele tradiționale de efectuare stări trombofilice în timpul sarcinii (inclusiv reducerea nivelului homocisteinei) îmbunătăți în mod semnificativ prognosticul sarcinii la femeile cu factori de risc pentru avort spontan. Cercetările noastre arată că corectarea în timp util a hiperhomocistinemie poate reduce dramatic agresiunea a corpului unei femei gravide în raport cu funcția placentară și, în unele cazuri, elimina complet starea trombofilică. Administrarea profilactică de doze suplimentare de acid folic si vitamina B poate crește pragul de activare a sistemului hemostatic și a reduce riscul de încălcări ale funcției placentare. Acest lucru arată că necesitatea și calitatea profilului de cercetare al homocisteinei la pacienții cu boli vasculare clinica este o sansa reala de succes de diagnostic, prognostic și terapeutică în lupta împotriva complicațiilor obstetricale, precum si cu majoritatea patologii vasculare.