Fig. 20. degranularea celulelor mastocite.
Reacțiile alergice la J. P. observate la 0,5-2% din oameni, și la indivizii sensibilizați reacție bruscă până la șoc anafilactic poate dezvolta ca raspuns la o singura intepatura. Sunt oameni care apar pe primele imunoglobulinele E intepatura la antigene specifice de otravă. Ele se leaga de celulele mastocite și venin re-inoculare de antigene de venin care reacționează cu imunoglobuline E conduce la degranularea celulelor mastocite pentru a elibera substanțele active fiziologic. provocând șoc anafilactic. risc Naibolschy de anafilaxie este disponibil persoanelor care suferă de astm și au titruri mai mari de imunoglobuline E. Există de asemenea cazuri letale după ce albinele înțepătoare, inclusiv 65-80%, ca urmare a șocului anafilactic. La copii, reacții anafilactice, și mai multe cazuri letale sunt extrem de rare. [C.735]
Deoarece suprafața mucoasa bronșică este prima porțiune de contact a organismului cu alergen inhalatorie, se angrenează cu celulele mastocitare duce la eliberarea de mediatori și permeabilitatea crescută la nivelul mucoaselor. Rezultatul este în continuare selectarea mediatorilor din celulele mastocitare stratul submucos, care îmbunătățește simptomele clinice. Gradul de degranulare poate fi măsurată prin nivelul de triptază în ser. Datorită stabilității moleculei triptaza este un marker fiabil al de-granularea celulelor mastocite decât histamina. [C.427]
Anumite, deși încă neclar rolul în procesul de vindecare a celulelor mastocite (celule mast). In primele zile dupa un prejudiciu există o degranulare masivă și dezintegrarea celulelor, numărul de defecte în țesuturile înconjurătoare este redus semnificativ. Pentru ziua 5-7-lea numărul de celule este redus, și, [c.265]
Există patru tipuri de reacții de hipersensibilitate. Tipul I se caracterizează prin legarea IgE la receptorii celulelor mastocitare F. La contactul cu alergen reticularea IgE are loc provoacă degranularea celulelor mastocite și eliberarea de mediatori ai reacțiilor alergice. In hipersensibilitate de tip II dezvolta anticorpi la antigenul celulelor organismului proprii (celule țintă) sau a antigenului străin, cum ar fi celule roșii din sânge în timpul transfuziei de sânge de suprafață. Legarea acestor anticorpi la celulele țintă poate induce un efect citotoxic al K-celulă sau liza celulelor țintă mediată de complement. [C.418]
Cei ayattpela care rezultă reacționează cu antigenul pentru a forma un complex AG - AT care pune în mișcare mecanismele nespmschficheskie răspuns de protecție. Aceste complexe activează sistemul complement. Interacțiunea AG - AT degranularea mastocitelor și are ca rezultat eliberarea de mediatori inflamatori - histamina și serotonina. [C.52]
aminele Releasing (histamina, serotonina, fi comandat substanța reacționează atât de lent de anafilaxie - SRS-A), precedat de reacționând fixat pe suprafața celulelor mast tsitotropnyh JgE- sau IgG anticorpi la un antigen (alergen). Aceleași procese apar în reacție pe celule fixe tsitotropnyh aceste clase de imunoglobuline cu anti-IgE și IgG. Activarea proceselor metabolice in celulele adipoase. precede eliberarea aminelor vasoactive are loc numai în cazul în care antigenul Polivalentã și anticorpul anti-imunoglobulina - bivalent. Astfel, un fragment de anti-IgE-antitel nu provoacă eliberarea de amine celule (degranulare) mastocite sensibilizate cu IgE. Motivele pentru care reticularea mai multor molecule de IgE sau anticorpi IgG tsitotropnyh necesari pentru activarea celulelor. conectat atât la efectul acestui proces pe membrana citoplasmatică și o rearanjare conformațională a moleculelor de anticorp sunt fixe și centrul aspectul efector. Acest centru este desemnat D. Stenvortom (D. Stanworth, 1971), ca centru de tesut de activare. Centrul are loc sub influența moleculei de antigen IgE-anticorpi, care diferă în structura și localizarea centrului responsabil pentru fixarea IgE pe o celulă țintă. [C.146]
Eliberarea de amine vasoactive din celulele mastocitare prin tsitotropnyh complex anticorp cu antigenul are loc în intervalul de pH 7,5-7,9, la 37-38 ° C și necesită prezența Ca + în mediu. procesul de inhibare a Irreversible are loc la 45 ° C Activarea celulelor implicate serin proteinază (proces blochează diizopropil fluorfosfat). Inhibitorii de degranulare inhibă de asemenea glicoliza. Acumularea de celule mastocitare în adenozin monofosfat ciclic (cAMP) previne procesul de degranulare. Acest lucru se observă, de exemplu, în prezența prostaglandine. La rândul său, metilxantina suprimarea activității esterazei fosfodi de cAMP, inhibă descompunerea unui metabolit, blocând în același timp eliberarea aminelor vasoactive din celulele mastocitare care transportă pe suprafața lor anticorpi complexe tsitotropnyh la antigen. [C.146]
Adesea, un anumit alergen (antigen care a devenit cauza reacțiilor alergice) servește ca un stimul degranularea mastocitelor sau bazofilelor. Pentru aceasta trebuie să reticulați moleculele învecinate IgE, asociate cu receptorul cu afinitate înaltă pentru IgE (F Eri) pe membrana plasmatică a mastocitelor sau bazofilelor. Ca rezultat, degranulare are loc eliberarea imediată a tuturor conținutului peletele. În primul rând, granulele se coaguleze unul cu celălalt în interiorul citoplasmei, atunci conținutul lor sunt evacuate din celulele din Fig. 2.41). Secretată ca urmare a degranulării de mediatori, cum ar fi histamina, provoacă manifestări patologice ale alergiilor, dar pe de altă parte, să joace un rol pozitiv în imunitatea antiparazitar, creșterea răspunsului inflamator. Markeri funcționali fanulotsitov și celulele mastocite sunt prezentate în Fig. 2.42. [C.41]
mici fragmente de proteine complementului. NWA și NWA, numit anafilatoxină, sunt capabili de a declanșa degranularea mastocitelor. Ele acționează prin legarea de receptori specifici. care sunt disponibile pe toate celulele seriei mieloide (neutrofile, eozinofile. bazofilelor și mastocitelor cristale. monocite și macrofage). [C.74]
Imunitatea dobândită afectează procesele inflamatorii prin sistemul complement. Antigeni (de exemplu, microbiană) stimulează celulele B pentru a produce anticorpi. inclusiv IgE, se leaga de celulele mastocitare. precum și IgG și IgM, activarea complementului. În plus, complement poate fi activat fără participarea anticorpului (in special microbi) la o cale alternativă. Celulele mastocitare sensibilizate cu anticorpi. sa întâlnit cu antigen izolat de mediatori lor granule și eicosanoide (metaboliți ai acidului arahidonic. cum ar fi prostaglandine si leucotriene-ene). Împreună cu complement (care în mod direct subcomponentele lor poate NWA și C5a induc degranularea celulelor mastocite) Acești mediatori induc caracterul limitat al inflamației. contribuind la acumularea de celule albe sanguine în ea și produsele de activare a sistemelor enzimatice plasmatice. [C.94]
Celulele auxiliare ale inflamației Acestea includ PETrCs grase, bazofilelor și trombocite, toate aceste PETrCs sunt o sursă importantă de mediatori vasoactivi - histamina și 5-hidroxi-triptamină (serotonina) care provoacă vasodilatație, latatsiyu și permeabilitatea vasculară crescută. Multe dintre efectele SZA proinflamator SZA și datorită capacității lor de a provoca eliberarea conținutului de granule din oetok Mast. Acest lucru este demonstrat de faptul suprima efectele antihistaminic date. In plus, PETrCs obezi și bazofile poate fi o cauză directă a inflamației cauzate de un răspuns imun specific. deoarece IgE le sensibilizează la degranulare, la o întâlnire cu antigenul. Interacțiunea dintre mecanismele imunității dobândite și inflamației este prezentată schematic în Fig. 5.14. Mastocitele sunt, de asemenea, o importantă sursă de mediatori inflamatori medlennoreagiruyuschih. inclusiv leucotriene, prostaglandine și tromboxan (vezi. cap. 23). [C.95]
receptor F Eri interacționează cu partea C-terminală a lanțurilor grele ale IgE, și anume domeniile Ce2 și / sau Sez. Această legare este foarte specific și este caracterizat printr-o constantă foarte mare (10 M „). Cu toate acestea, nici o interacțiune a receptorului cu un monovalent IgE, sau legarea unui ligand specific al unei molecule de IgE, aparent nu activeaza celulele mastocite sau bazofile, deoarece, în acest caz, nu există nici o eliberare de histamină Pentru. începând degranulare impune ca conexiuni multiple la moleculele IgE de suprafață celulară au fost antigen reticulate sau alți liganzi. cauzând degranulare. [c.109]
Unele substanțe sunt foarte active împotriva degranularea mastocitelor. Probabil, in vivo, cea mai mare valoare dintre ele sunt produse de descompunere a componentelor complementului C5a și AEI. Aceste anafilatoxină afectează, de asemenea, multe alte celule, inclusiv neutrofile, trombocite și macrofage. Substanțele care pot activa în mod direct celulele mast. includ, de asemenea, ionofori de calciu. melittină. compus 48/80 și medicamente. ACTH de exemplu sintetice, codeină și morfină. Toate acestea sunt mastocitele activate. provocând aportul de ioni de calciu. răspuns anafilactic indus de acești agenți este identic cu răspunsul mediat de IgE, cu toate că, desigur, aceste substanțe acționează asupra mecanismelor independente de IgE. [C.428]
In grupul de control (Grupul 1) se observă două faze (inițial și tardiv) constricția bronșic. Reacția inițială a fost continuată timp de 1 oră, și înlocuit cu reacția de fază târzie (RPF), a continuat timp de câteva ore. Mediatorul principal al reacției imediate la om este considerat a fi histamina eliberată de către celulele mastocite în degranularea lor. alte două grupuri de subiecți au fost pretratate cu diverse medicamente. Pretratarea cu cromoglicat de sodiu (REAG) (grupul 2) a blocat degranularea celulelor mastocite și previne atât reacția imediată și un răspuns de fază târzie. Pretratarea cu indometacin sau corticosteroizi, care blocheaza metabolismul acidului arahidonic. Este deprimant doar răspunsul de fază târzie (grupul 3). Acest lucru arată implicarea leucotriene și prostaglandine în dezvoltarea răspunsului. Pe termen lung tratamentului cu corticosteroizi și poate atenua un răspuns imediat, dar RPF astfel blocat complet. Pacienții cu astm adesea folosit în principal pentru inhalare corticosteroizi, care reduc infiltrarea inflamatorie a bronhiilor. Aceasta demonstrează importanța clinică majoră la pacienții cu astm cronic este RPF și consecințele acesteia. [C.432]
Caracteristici citochimice ale celulei mast este determinată în primul rând de compoziția chimică a granulelor lor specifice. În acest sens, celulele mastocite sunt foarte eterogene populație de celule în diferite stadii de dezvoltare și funcționare. In general, sunt următoarele trei tipuri de celule I - cu o colorație relativ mică ambigue, spații distorsionate cu albastru de toluidină și PAS pozitiva putere grit II - metahroma mai mare, cu abundente grit PAS-cal-negativ și III - celule cu degranularea marcată (granule randament în substanța intercelulară) . În țesutul conjunctiv subcutanat al șobolanilor, conform [c.64]
Se arată că, atunci când alergia de contact este o conexiune cu proteinele alergeni epiderma. există un complex specific de haptena - proteină - purtător. În domeniul educației complexe pentru a acumula nu numai limfocite și macrofage, dar, de asemenea, bazofile și mastocite. degranularea și cu care eliberarea de substanțe vasoactive asociate cu alergii de contact permeabilitate vasculară crescută. apariția hemoragiei, pierderea de fibrină. Ea arată implicarea limfokine acestor modificări atribuite limfocite sensibilizate indicate și modularea limfocite T-ing funcția de histamină [Neppeu S. S. și colab. 1972]. [C.249]
După legarea la IgE F Eri pe suprafața celulelor mastocite și bazofile reticulare de imunoglobuline pot induce degranularea celulelor. O astfel de reticulare este realizată cu un alergen sau de alte molecule și conduc la agregarea phr RECEP-tori care determină aportul de calciu în celulă și ca degranularea consecință ea. [C.428]
Antigenul este injectat intradermic. conectat cu sângele care vine din anticorpi specifici, ceea ce conduce la formarea de complexe imune. Complexe activa complementul și afectează trombocitele secretă amine vasoactive. Complexele imune induc de asemenea eliberarea de TNF și IL-1 de către macrofage (nu este prezentat). NWA și fragmente complementare C5a determina degranularea mastocitelor în neutrofile și implică țesut. Produsele din celulele mastocitare, inclusiv histamină și leucotriene, creșterea fluxului sanguin și permeabilitatea capilară. Răspunsul inflamator stimulează enzimele lizozomale. sunt eliberate de celulele polimorfonucleare. În plus, acesta este depus pe complexele SZ opsonizare ei, promovarea fagocitoză. reacția Arthus apare la acei indivizi al căror sânge conține anticorpi precipitanți, de exemplu, în lucrătorii agricoli care suferă alveolita alergică exogenă (plămân fermier). [C.461]
În câteva ore după aplicarea alergenului la nivelul pielii observat de obicei o scădere a numărului de celule Langerhans în epidermă. Apoi, in piele si limfatici nodurile celulelor prezente antigene. Curând vine degranularea celulelor mastocite eliberează citokine. Produs de celule de diferite tipuri. în special macrofage, citokine TNF și IL-1 sunt inductori puternici ai alocării de molecule de adeziune de către celulele endoteliale. Gradientul de concentrație formată prin eliberarea locală a acestor citokine care Cazul [c.474]
Situația Owari fenomen apropiat care apare atunci când reacțiile reaginic implică celule de pe anticorpi alergic, sau reagin (IgE) fix. Complementul nu este implicat în aceste reacții. Morfologic, aceste reacții dependente de IgE de alterare superficială tipice celulelor și țesuturilor, precum și prevalența modificărilor vasculare exudative datorate masiva degranularea celulelor mastocite și eliberarea de histamină. [C.238]