killer (NK) naturale. Funcția de celule natural killer
natural killer (NK) este de 10-20% MLPK și au morfologia limfocite granulare mari. NK fac parte din sistemul imunitar înnăscut și, în contrast cu T-ucigaș, nu necesită o cascadă de prezentare a antigenului. Semnalul de ucidere direcționată poate fi modificată sau asociată cu o proteină străină (transformare virală a celulelor) MHC sau absența (descreștere) expresia sa asupra celulelor propriului corp. Gradul de exprimare MHC se caracterizează prin efect de reglare feedback.
Aceasta este, mai mic MHC expus la suprafața celulei, cu atât probabilitatea activării NK. stimul pozitiv pentru activarea NK poate fi apariția de receptori celulari de suprafață embrionare. Aceste două puncte sunt importante pentru funcționarea imunității antitumorale, deoarece celulele tumorale in procesul de transformare pot pierde MHC lor salva specificitate de țesut și chiar dobândi proprietăți celulele embrionare (slab embryocarcinoma diferențiat) și, astfel, se sustrage de supraveghere a sistemului imunitar.
NK participă activ la aproape toate reacțiile sistemului imunitar - în reglarea proliferării, diferențierii și eliminarea îmbătrânirii celulelor somatice ale organismului, celule de modulare a imunității înnăscute în suprimarea sau activarea limfocitelor B în proliferarea celulară și activitatea supressornoi inducerea limfocitelor T în maturarea precursorilor CTL, generarea de virus specific CTL, pretimotsitov maturarea și timocite.
Din acest motiv, de la NK joacă un rol biologic important în mecanismele de supraveghere a sistemului imunitar împotriva celulelor tumorale; în distrugerea celulelor infectate cu virusuri și paraziți; în reglarea și diferențierea celulelor măduvei osoase (bystroproliferiruyuschih distrugerea celulelor hematopoietice); în respingerea transplantului.
Immunophenotypic sunt NK CD3, TCR (a, p, y, b), CD16“, CD56. 95% NK reprezentat / celule-CD16 periferice CD56 din sânge având citotoxicitate ridicată. Alte subpopulatii NK se referă la CD56 de reglementare / celule CD16 -ekspressiruyuschim, din care (75%) mai este localizat in ganglionii limfatici, în cazul în care, sub influența NK, potrivit unor cercetători, există o maturizare DC. Mai mult decât atât, pe suprafața NK exprimă antigene caracteristice ale limfocitelor T (CD2, CD7, CD8), monocite / macrofage (CD1 / CD18). NK exprimă, de asemenea, selectine integrine B, VLA-4, -5, -6 și antigenice determinanții la glicoproteine.
După CD7 efectuat creșterea concentrației de ioni de calciu intracelular, de a reacționa încrucișat cu CD25, CD71, CD54, HLA-DR, stimularea secreției de IFN-y, crește activitatea citotoxică NK, a declanșat proliferarea NK și mediat adeziunea la fibronectinei CD11 / CD18 mediază extracelular de citotoxicitate-Ness și să promoveze adeziunea la celulele țintă. VLA-4, -5, -6 promova adeziunea la fibronectina și laminina, antite-lozavisimuyu mediază citotoxicitatea și inițiază sinteza IL-2. antigen CD57 atunci când este activat mediază adeziunea la o celulă țintă și a activa potențialul litică NK. In ultimii ani, a fost încă identificat molecule care activeaza si inhiba activitatea NK. Prin inhibarea receptorilor includ: KIR2DL, KIR3DL, receptori activatori sunt prezentate CD94 / NKG2A (CD159a): CD85J, CD85d, NKp30, KIR2DS, KIR2DL, CD94 / NKG2C, NKp44, NKG2D, CD2.
S-a arătat că legarea NK cu MHC I bloca liza celulelor țintă. O asemenea inhibare este asociat cu domeniul citoplasmatic al (motiv de inhibare pe bază de tirozina imunoreceptor) NK-receptor ITIM Totuși unii membri ai familiei NK receptori (KIR2DS, Ly49D / H nCD94 / NKG2C) conțin ITIMs În același timp, ele sunt asociate cu molecula adaptor DAP12, care conține domeniul ITAM (imunoreceptor pe bază de tirozină motiv activator), capabil să activeze NK. Astfel, activitatea NK este reglementată de echilibru între activare și semnalele de inhibare.
Sursa NK. care circulă în sânge, este măduva osoasă. În prezent, problema precise accesorii NK la o populație de celule ale sistemului imunitar rămâne deschisă ca NK eksressiruyut antigenelor caracteristice limfocitelor T și monocite / macrofage. În același timp, NK considera nu numai ca un subset independent, dar, de asemenea, ca un stadiu matur de diferențiere a limfocitelor (limfocite imature nu au dobândit proprietățile imunității specifice). Este cunoscut faptul că procesul de diferențiere poate fi inversat: din limfocite mature prin incubarea cu IL-2 poate fi preparat prin așa-numitele celule NK-LAK.
Factori Activitatea NK activatoare. Aceasta se referă majoritatea de citokine: IL-1-4, IL-6-8, IL-10, IL-12, IL-15, IL-18 și IFN-a, P, y.
In etapa de liză joacă un rol esențial citolitice granule azurofile secreta de NK citoplasmă (perforin, esteraze serina și proteoglicani), ceea ce conduce la formarea de pori transmembranari cilindrice și liza osmotică ulterioară a celulelor țintă. În plus, procesul de citoliză rol semnificativ pentru factorul citolitic NK și TNF-a.
Celulele NK contribuie la dezvoltarea răspunsului imun adaptativ prin producerea de citokine și chemokine de tip 1 și 2. Secreția acestor factori, celule NK activate, nu numai că duce la maturarea DC, dar, de asemenea, la diferențierea limfocitelor T și B. Experimente recente Zingoni A. si colegii sai au descoperit ca celulele NK activate contribuie la proliferarea TCR dependente de celule T autologe Quiescent SD4' sub efectul moleculelor co-stimulatoare ale superfamiliei imunoglobulinelor și TNF. Aceste constatari dezvaluie o noua legatura intre imunitatea innascuta si de adaptare.