efecte farmacologice
acțiune farmacologică - antihipertensiv.
farmacodinamie
Reduce formarea angiotensinei II de la I. Reducerea angiotensinei angiotensinei II conduce la o scădere directă a eliberării de aldosteron. Reducerea degradării bradikininei și crește sinteza GHGs. Reduce rezistența vasculară periferică. BP. preîncărca a presiunii capilare pulmonare, determinând o creștere a debitului cardiac și crește toleranța la stres miocardic la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică. Aceasta se extinde artera într-o măsură mai mare decât vena. Unele efecte sunt explicate prin influența asupra sistemului renină-angiotensină a țesutului. La utilizarea prelungită scade hipertrofia miocardică a arterelor și tip rezistiv. Acesta imbunatateste fluxul sanguin la nivelul miocardului ischemic. inhibitori ai enzimei de conversie a prelungi durata de viata a pacientilor cu insuficienta cardiaca cronica, incetini progresia disfuncției ventriculare stângi la pacienții cu infarct miocardic fără manifestări clinice de insuficiență cardiacă. Efectul antihipertensiv începe după aproximativ 6 ore și păstrată timp de 24 de ore. Durata efectului este de asemenea dependentă de doză. Valid -. 1 h Efectul maxim este determinat după 6-7 h Când efectul hipertensiune observat în primele zile după inițierea tratamentului, o acțiune stabilă dezvoltă în 1-2 luni .. Cu o ridicare bruscă a medicamentului a fost observată o creștere pronunțată a tensiunii arteriale. În plus față de scăderea tensiunii arteriale lisinopril reduce albuminurie. Pacienții cu hiperglicemie contribuie la normalizarea funcției endoteliului glomerulare deteriorat. Lisinoprilul nu afectează concentrația de glucoză din sânge la pacienții cu diabet zaharat, si nu duce la creșterea incidenței de hipoglicemie.
Farmacocinetica
După ce a luat medicamentul din interiorul lisinopril absorbit din tractul gastro-intestinal. Aportul de alimente nu afectează absorbția medicamentului. Absorbanta este medie de 30%, biodisponibilitatea - 29%. Se leagă de proteinele plasmatice. Cmax în plasmă (90 ng / ml) a fost atinsă după 7 ore. Permeabilitatea BBB si bariera placentară este scăzută. Lisinopril nu este biotransformat în organism. Excretată prin rinichi neschimbate. T1 / 2 este de 12 ore.
Indicatii Lizinoton formulare ®
Hipertensiunea arterială (în monoterapie sau în asociere cu alte medicamente antihipertensive), insuficiența cardiacă cronică (într-o terapie combinată pentru tratamentul pacienților care au primit preparatelor digitalice și / sau diuretice), tratamentul precoce al infarctului miocardic acut (în decurs de 24 de ore cu hemodinamic stabile menținerea acestor indicatori și prevenirea disfuncției ventriculului stâng și insuficiență cardiacă).
Contraindicații
Hipersensibilitate la lizinoprilu sau alți inhibitori ai ECA. Istoricul angioedem, inclusiv și de inhibitori ai ECA. angioedem ereditar, vârsta (eficacitatea și siguranța au fost stabilite) 18 ani.
Măsuri de precauție - exprimate ale funcției renale umane, bilateral renala stenoza arterei sau stenoza arterei numai rinichi cu azotemie progresiva, starea dupa transplant renal, insuficiență renală, azotemie, hiperkaliemie, stenoză aortică, cardiomiopatie hipertrofică obstructivă, Hiperaldosteronismul primar, hipotensiune arterială, boli cerebrovasculare ( inclusiv insuficiența cerebrovasculară), boală cardiacă ischemică. Insuficiența coronariană, boala autoimună sistemică a țesutului conjunctiv (incluzând scleroderma, lupus eritematos sistemic), inhibarea hematopoezei măduvei osoase, dietă cu restricție de sodiu, stări hipovolemie (inclusiv din cauza diaree, vărsături), vârsta înaintată.
Aplicarea sarcinii și alăptării
Utilizarea lisinopril în timpul sarcinii este contraindicată. La stabilirea sarcinii de droguri ar trebui să fie oprită cât mai curând posibil. Inhibitorii ECA în trimestrul II și III de sarcină are efecte adverse asupra fătului (sub rezerva unei reduceri semnificative a tensiunii arteriale. Insuficiență renală, hiperkaliemie, craniul hipoplazie, moarte intrauterin). Informații despre efectele negative ale medicamentului asupra fătului atunci când este utilizat în timpul trimestrului I acolo. Pentru nou-născuți și sugari care au fost expuși in utero inhibitori ai ECA. trebuie monitorizați îndeaproape pentru detectarea în timp util a scădere semnificativă a tensiunii arteriale. oligurie, hiperkaliemia. Lisinopril traversează placenta. Nu există date privind pătrunderea lisinopril trece în laptele matern. Pentru perioada tratamentului cu medicamentul trebuie eliminate alăptării.
efecte secundare
Cele mai frecvente efecte secundare: amețeli, cefalee (la 5-6% dintre pacienți), oboseală, diaree, tuse uscată (3%), greață, vărsături, hipotensiune arterială ortostatică, erupții cutanate, dureri în piept (1 -3%).
Alte reacții adverse (frecvență <1%):
Pe partea sistemului imunitar: (0,1%), edemul angioneurotic (feței, buzelor, limbii, laringelui sau epiglota, membrele superioare și inferioare).
Sistemul cardio-vascular: reducerea marcată a tensiunii arteriale. hipotensiune arterială ortostatică, insuficiență renală.
SNC: oboseală, somnolență, convulsii convulsivă a mușchilor membrelor și a buzelor.
Din partea sistemului hemopoiesis: leucopenie, neutropenie, agranulocitoză, trombocitopenie, tratament prelungit - o ușoară scădere a concentrației hemoglobinei și hematocritului, erythropenia.
Rezultate de laborator: hiperkaliemie, azotemie, hiperuricemie, Hiperbilirubinemie, creșterea activității enzimelor hepatice „“, mai ales atunci când există antecedente de boli renale, diabet si hipertensiune renovasculară.
Reacții adverse rare:
Cu sistemul cardiovascular: ritm cardiac; tahicardie; infarct miocardic; accident vascular cerebral vascular cerebral la pacienții cu un risc crescut de boala, ca urmare a reducerii pronunțată a tensiunii arteriale.
Pe partea tractului digestiv: uscăciunea gurii, anorexie, dispepsie, modificări ale gustului, dureri abdominale, pancreatită, hepatocelular sau icter colestatic, hepatită.
Pentru piele: erupții cutanate, transpirație crescută, mâncărime, alopecie.
Din sistemul urinar: insuficiență renală, oligurie, anurie, insuficiență renală acută, uremie, proteinurie.
SNC: sindrom astenie, labilitate emoțională, confuzie.
Altele: mialgii, febră, creșterea fetală afectată, potență redusă.
interacțiune
O atenție deosebită este necesară în timpul utilizării medicamentului cu diuretice care economisesc potasiu (spironolactonă, triamteren, amilorid), potasiu, săruri de menghine care conțin potasiu (risc crescut de hiperkaliemia, în special cu insuficiență renală, prin urmare, să le numească în comun numai pe baza deciziilor individuale medic pentru regulate monitorizarea nivelului de potasiu din ser sanguin și funcția renală).
Atenție pot fi utilizate împreună:
- diuretice: cu administrarea suplimentară a unui diuretic la un pacient care primește Lizinoton apare de obicei efect antihipertensiv aditiv - riscul de scădere semnificativă a tensiunii arteriale. Lisinopril scade excreția potasiului cu tratamentul cu diuretice;
- cu alte medicamente antihipertensive (efect aditiv);
- AINS, estrogeni si adrenostimulyatorov - scad lisinopril acțiunii antihipertensive (indometacin, etc.);
- cu litiu (selecție de litiu poate fi redusă, astfel încât să monitorizeze periodic concentrația de litiu în serul sanguin);
- cu antiacide și kolestiraminom - reduce absorbția în tractul gastrointestinal.
Alcoolul etilic amplifică efectul medicamentului.
Dozare și Administrarea
În interior. Când pacienții cu hipertensiune nu primesc alte antihipertensive, prescris 5 mg 1 dată pe zi. În cazul în care nici o doza efect este crescută la fiecare 2-3 zile cu 5 mg la doze medii terapeutice de 20-40 mg / zi (doze crescută peste 40 mg / zi, de obicei, nu va conduce la o reducere suplimentară a tensiunii arteriale). O doză tipică zilnică de întreținere - 20 mg. Doza zilnică maximă - 40 mg.
Efectul general se dezvoltă de obicei în decurs de 2-4 săptămâni de la începerea tratamentului, trebuie remarcat faptul că, odată cu creșterea dozei. Atunci când efectul clinic insuficient al medicamentului poate fi combinată cu alte medicamente antihipertensive.
În cazul în care pacientul a primit tratament anterior cu diuretice, utilizarea acestor medicamente trebuie întreruptă timp de 2-3 zile înainte de aplicarea Lizinotona. Dacă acest lucru nu este posibil, atunci doza inițială Lizinotona nu trebuie să depășească 5 mg / zi. În acest caz, după prima doză recomandată supraveghere medicală timp de mai multe ore (se ajunge la o acțiune maximă după aproximativ 6 ore), deoarece aceasta poate fi o reducere marcată a tensiunii arteriale.
Când hipertensiunea renovasculară sau alte stări cu activitate crescută a sistemului renină-angiotensină-aldosteron, de asemenea, este recomandabil să se atribuie o doză inițială mică - (. Controlul tensiunii arteriale a funcției renale, concentrația de potasiu din serul sanguin) 2.5-5 mg pe zi, sub supraveghere medicală a crescut. Doza de întreținere, control medical strict Contină ar trebui să fie stabilită în funcție de dinamica tensiunii arteriale.
În insuficiența renală, deoarece lisinopril excretat prin rinichi, doza inițială trebuie să fie determinată în funcție de clearance-ul creatininei, apoi, conform reacției, ar trebui să stabilească o doză de întreținere în condițiile de monitorizare frecventă a funcției renale, concentrațiile de potasiu ale sodiului în serul sanguin (incluzând și pacienții care fac tratament de hemodializă).
Clearance-ul creatininei, ml / min
Doza inițială, mg / zi
Când hipertensiunea rezistentă prezintă menținerea pe termen lung a terapiei 10-15 mg / zi.
În insuficiența cardiacă cronică - începe cu 2,5 1 mg o dată pe zi, urmată de doze crescătoare de 2,5 mg la fiecare 3-5 zile înainte de doza uzuală zilnică de susținere de 5-20 mg. Doza nu trebuie să depășească 20 mg / zi.
Persoanele în vârstă observat adesea un efect hipotensiv mai pronunțată și prelungită, care este asociată cu o scădere a ratei de eliminare a lisinopril (recomandat pentru a începe tratamentul cu 2,5 mg / zi).
infarct miocardic acut (în terapia combinată). In prima zi - 5 mg oral, urmat de 5 mg la două zile, 10 mg după 2 zile și apoi 10 mg 1 dată pe zi. La pacienții cu infarct acut utilizarea de droguri miocardic timp de cel puțin 6 săptămâni.
La începutul tratamentului sau în primele 3 zile după infarct miocardic acut la pacientii cu un nivel scazut Sad (.. 120 mm Hg sau mai jos), este necesar să se atribuie o doză mai mică - 2,5 mg. În cazul reducerii tensiunii arteriale (SBP mai mică sau egală cu 100 mm Hg. V.) Doza zilnică este de 5 mg poate, dacă este necesar, redusă temporar la 2,5 mg. In caz de reducere lungă pronunțată a tensiunii arteriale (SBP sub 90 mm Hg. V. Peste 1 h), tratamentul Lizinotonom trebuie să se oprească.
supradoză
Simptomele (apar atunci când primesc o doză unică de 50 mg): reducerea marcată a tensiunii arteriale. gură uscată, somnolență, retenție urinară, constipație, anxietate, iritabilitate.
Tratament: terapie simptomatică, în / într-un lichid, controlul tensiunii arteriale. apă și echilibrul electrolitic și normaliza acesta din urmă. Lizinoton poate fi eliminat din organism prin hemodializă.
Măsuri de precauție
hipotensiune arterială simptomatică. In cea mai mare scădere pronunțată a tensiunii arteriale se produce cu o scădere a volumului de fluid cauzată de tratamentul diuretic, a redus cantitățile de sare din dietă, dializa, vărsături sau diaree. La pacienții cu insuficiență cardiacă cronică cu insuficiență renală concomitentă sau fără ea, reducerea poate, marcată a tensiunii arteriale. Ea de multe ori diagnosticate la pacienții cu stadiul sever de insuficiență cardiacă cronică, ca urmare a aplicării unor doze mari de diuretice, hiponatremie sau insuficiență renală. La acești pacienți, tratamentul Lizinotonom trebuie să înceapă sub supraveghere medicală (cu precauție în selectarea dozei și diuretice). Aceste norme trebuie să fie urmate în numirea pacienților cu boală cardiacă ischemică și insuficiență cerebrovasculară, în care o scădere bruscă a tensiunii arteriale poate duce la infarct miocardic sau accident vascular cerebral. răspuns hipotensiv tranzitor nu constituie o contraindicație pentru a primi următoarea doză. La aplicarea Lizinotona la unii pacienți cu insuficiență cardiacă cronică, dar o presiune normală sau scăzută de sânge. poate exista o reducere a tensiunii arteriale. care nu este de obicei o cauză pentru întreruperea tratamentului. Anterior tratamentului Lizinotonom, dacă este posibil, ar trebui să se normalizeze concentrația de sodiu și / sau de a compensa volumul pierdut al acțiunii lichidului de control atent Lizinotona doza initiala per pacient. In cazul stenoza arterei renale (mai ales atunci cand stenoza bilaterala sau in prezenta stenoza arterei singur rinichi) si insuficienta circulatorie din cauza lipsei de utilizare Lizinotona lichid poate duce la insuficiență renală, insuficiență renală acută de sodiu și / sau, care este de obicei este ireversibil după întreruperea medicamentului.
În infarctul miocardic acut. Acesta arată utilizarea terapia standard (trombolitice, aspirina, beta-blocante). Lizinoton poate fi aplicat în conjuncție cu / în introducerea sau utilizarea unor sisteme transdermice nitroglicerină terapeutice.
Chirurgie / anestezie generală. Cu proceduri chirurgicale extinse, precum și utilizarea altor medicamente. provocând o scădere a tensiunii arteriale. lisinopril, blocarea formării angiotensinei II, poate determina scăderea impredictibil marcată a tensiunii arteriale.
La pacienții vârstnici aceleași rezultate ale dozei într-o concentrație mai mare a medicamentului în sânge, astfel încât de îngrijire suplimentară este necesară în determinarea dozei, cu toate că au fost identificate diferențele în efectul antihipertensiv Lizinotona între persoanele în vârstă și tineri. Deoarece este imposibil să se elimine riscul potențial al agranulocitoză, necesită o monitorizare periodică a tabloului sanguin. La aplicarea medicamentului pot să apară șoc anafilactic o membrană de dializă poliacrilonitrilice, se recomandă ca orice alt tip de dializă prin membrană sau alte antihipertensive desemnare.
Nu există date privind efectul lisinopril aplicate în doze terapeutice, capacitatea de a conduce vehicule și mecanisme, cu toate acestea, să fie conștienți de faptul că este posibil să apară amețeli, astfel încât să fie atent.
Condiții de depozitare preparare Lizinoton ®
La temperaturi de peste 25 ° C
A nu se lăsa la îndemâna copiilor.