Pentru multe milioane de ani de existență a vieții pe pământ, natura a creat un sistem complex, dar sigur, numit imune sau imunocompetent. Obiectivul principal al acestui sistem este crearea condițiilor pentru un anumit organism, nu un anumit individ pierit. Acest lucru înseamnă că, sub controlul sistemului imunitar funcționează foarte multe organe și sisteme ale corpului. Sistemul imunitar global poate fi împărțit în două secțiuni mari, dintre care cooperarea creează un foarte puternic, având o protecție mai multe unități: (factori nespecifici de rezistență naturală) înnăscută imunitate nespecifică (naturale) și achiziția unei imunității adaptive specifice.
În cazul în care microorganismul capabil să pătrundă prin barierele primare se confruntă cu celulele si mecanismele sistemului imunitar înnăscut. de aparare imun innascut sunt non-specifice, adică link-uri recunosc și răspund la corpuri străine, indiferent de caracteristicile lor. Acest sistem nu creează o imunitate pe termen lung la infecții specifice. sistemul imunitar înnăscut oferă o protecție de bază în majoritatea organismelor vii multicelulare.
În prezent, una dintre cele mai urgente probleme de imunologie fundamentală și clinică este studiul imunității înnăscute. Imunitatea innascuta este prima linie de apărare a organismului împotriva agenților patogeni. Acesta se realizează prin factori celular și umoral. Factori de raspunsuri imune înnăscute preexistă sau pot fi induse rapid după infectare. Componentele răspunsului imun înnăscut nu se schimbă în timpul vieții organismului, controlate de gene germline și sunt moștenite.
sistemul imunitar înnăscut - este prima linie de apărare în calea unui agent infecțios, încercând să pătrundă în organism. fapte uimitoare descoperite în timpul cercetării sale, va contribui la crearea unor noi metode de tratare a bolilor și a patologiilor asociate cu imunitate afectată. [10]
atribut obligatoriu al vieții aerob normale este generarea așa-numitelor metaboliți de oxigen [4]. Acești compuși foarte reactivi au un spectru larg de activități biologice, inclusiv arată potențialul său de oxidare puternic în acțiunea bactericidă a fagocitelor.
Inițial, studiul radicalilor de oxigen reactive generate în timpul exploziei respiratorii în timpul fagocitozei a fost îndreptată spre detectarea apariției unor mecanisme radicale de oxigen, precum și pentru a identifica contribuția parțială a oxigenului produse de reducere a fagocitelor bactericid cu privire la o varietate de microbi [9]. cu conținut de azot metaboliți ai oxigenului - In ultimii ani, împreună cu superoxid radical anion, peroxid de hidrogen, radicalul hidroxil, oxigen singlet și gipogalloidami noi agenți antibacterieni au fost descoperite fagocite. În special, un rol important de oxid nitric (NO), format prin reacția azotului argininei cu oxigen molecular și peroxynitrite - produs de reacție neenzimatică NO - cu anion superoxid [8].
În plus, obiectul de examinare atentă sunt mecanismele și condițiile celulei bacteriene supraviețuiesc atunci când se confruntă cu dependente de oxigen factori bactericid fagocite. Astfel supraviețuirea bacteriilor în timpul fagocitozei cel mai adesea asociat cu dezvoltarea celulelor bacteriene enzime antioxidante (catalaza / peroxidaze și superoxid dismutază), care este adesea atribuit un rol principal în rezistența la specii reactive de oxigen (ROS) [13].
Acest lucru este în primul rând bariere mecanice și a factorilor fiziologici, care împiedică pătrunderea agenților infecțioși în organism: pielea este intactă, diferitele secrete care acoperă celulele epiteliale și previne contactul dintre o varietate de agenți patogeni și organisme. Pentru factorii de rezistență nespecifică includ funcții fiziologice, cum ar fi strănutul, vomă, diaree, care contribuie, de asemenea, la eliminarea agenților patogeni din organism. Acest lucru ar trebui să includă astfel de factori fiziologici ca temperatura corpului, concentrația de oxigen, echilibrul hormonal. Acest ultim factor este important pentru răspunsul imun. În plus, este posibil să se aloce reacții chimice și biochimice care suprima infectie in organism: produsele reziduale ale glandelor sebacee, conțin factori antimicrobieni în forma de acid gras, lizozim enzima, care se găsește în diferite secreții și are capacitatea de a distruge bacteriile Gram-pozitive; aciditate scăzută a anumitor secrete fiziologice, prevenind colonizarea corpului de diferite microorganisme.
Celulele accesorii sunt considerate mastocite, bazofile, eozinofile, trombocite. De asemenea, în apărarea imună care implică celulele somatice ale diferitelor țesuturi ale corpului. Celulele mastocitare se găsesc în țesutul conjunctiv și membranele mucoase și sunt implicate în reglarea răspunsului inflamator. Ele sunt foarte adesea asociate cu alergii și șoc anafilactic. În multe privințe, ele se aseamănă bazofile - una dintre micile subgrupurilor de celule sanguine albe granulare. Bazofilele și eozinofilele sunt legate de neutrofile. Eozinofilele secreta mediatori biochimici care sunt implicate în protecția paraziților multicelulare mari, precum și joacă un rol în reacțiile alergice. de exemplu, astm bronșic.
(. Din natural killer limba engleză) Caracteristicile generale ale ucigasi normale sau NK - sunt limfocite mari granulare cu morfologie caracteristică: cea mai mare parte a citoplasmei abundente contine cateva mitocondrii. ribozomi liberi cu elemente individuale ale reticulului endoplasmatic dur. Golgi și elektronoplotnye granule caracteristică asociată cu membrana. limfocite granulare mari cu activitate normală a NK citotoxice efectua funcții, precum și citotoxice T - limfocite. În plus față de mecanismul de acțiune NK prezintă mecanismul de acțiune al T citotoxice - limfocite. care sunt atașate la țintă, ca urmare a recunoașterii specifice a antigenului de suprafață. asociate cu moleculele MHC de clasa I.
Principala sarcină a celulelor killer - pentru a identifica și distruge celulele proprii ale organismului, în care ceva este rupt: ei distruge celulele tumorale și celule infectate cu viruși (și, eventual, alți agenți străini).
Normal killer (NK celule) la om este de aproximativ 5% din limfocitele din sângele periferic. Cel mai adesea, ei au fenotipul CD3-CD16 + CD56 + CD94 + și gameti (unreconstructed) localizarea genelor. Astfel, în timp ce NK aparțin limfoidă celule, ele nu au markeri de T - și B-limfocite.
Se crede că NK recunosc anumite structuri ale glicoproteinelor macromoleculare care sunt exprimate pe membrana celulelor infectate cu virus. Recunoașterea celulelor țintă și apropierea de aceasta se datorează receptorilor NK. Ca rezultat, NK activat și conținutul granulei este descărcat în spațiul extracelular. Poate că rolul principal aici aparține perforin (citolizinei) având unele similitudini structurale la componenta C9 a complementului (anticorp perforin pentru a inhiba distrugerea extracelulară). Perforina este incorporat in membrana celulelor - țintă și formează un por transmembranară, având ca rezultat moartea celulei, deoarece conținutul de celule curge prin acești pori. In plus, granulele NK conțin două protein serin kinazei, care poate funcționa ca factori citotoxici, dar nu este complet clar rolul lor în liza NK-dependente. Condroitin sulfat A - proteine rezistente la proteoglicani kinaze - de asemenea, detectate în NK și pot proteja aceste celule de la autoliză [12].
Celulelor NK au markeri majore ale T - sau limfocite B (care este motivul pentru care sunt numite, de asemenea, limfocite nule), diferențierea dar exprimă CD2, CD56 și CD16 (fragmentul Fc-receptor AT) Ar. Spre deosebire de limfocite citotoxice, celulelor NK capacitatea de a citoliză asociate cu auto-recunoaștere „său-străin“ la suprafața țintă [11].
Spre deosebire de T-killer celulele NK poartă receptori suprima citotoxicitate (receptor inhibitor KIR, Engl. Killer). Cu o recunoaștere negativă care interacționează cu MHC clasa I molecule pe celulele țintă, acești receptori permit inhibiția celulei infectate semnal activitatea citotoxică. Recunoașterea pozitivă apare atunci când celulele țintă lipsite de expresia moleculelor MHC, iar interacțiunea celulelor NK cu celulele infectate este mediată de propriile lor NK (celule) receptori specifici, în special CD2 și CD69 sau anticorpi, cu care comunică prin receptorul pentru Fc (CD16). Legarea NK cu anticorpi formați complexe imune cu antigene de pe suprafața celulelor țintă, este interpretată ca o manifestare a unei activități de celule killer sau citotoxicitatea celulară dependentă de anticorpi. De exemplu, virusurile herpetice încearcă să scape de detectare prin ucigaș expresie T-suprimarea de MHC clasa I molecule de pe suprafata celulelor infectate; dar, în acest caz, virusul recunosc celulele NK.
Un set de celule in curs de litice NK suficient de larg. Acest număr de celule infectate cu virus și tumorale; Celulele, care sunt prezentate pe suprafața cytophilous anticorpului; celulele stem embrionare.
Celulelor NK distruge celula țintă după stabilirea contactului direct cu acesta prin intermediul unor proteine speciale - perforin. Perforins încorporat în membrana celulei străine sau transformate, formând în ea o „gaură“, care conduce la o compoziție de egalizare de ioni ireversibilă și dezastruoase între citoplasmă și mediul extern.
Activitatea celulelor NK reglează citokine (IFN-y și IL-2 a spori activitatea lor citolitică). Alături de macrofage, neutrofile și eozinofile sunt de asemenea implicate în mediată celular citoliza dependentă de anticorpi. Pentru aceasta celulelor NK exprimă pe suprafața lor IgG receptorului Fc-fragment (GD16). Reacția depinde de prezența AT, recunoscând celula țintă și se leagă de ea. Fc-fragment legat la celula țintă AT interacționează cu receptorul Fc-fragment integrat în membrana plasmatică a celulelor NK. Agent Natura, omorând o celulă țintă, în acest caz, nu este cunoscut [11].
originea exactă NK este încă neclar. Ei provin în principal din limfocite granulare mari (LGL). În ciuda faptului că NK seamănă cu morfologic limfocite sau Limfoblaste, Gistogeneticheskaja relația lor cu T - sau limfocite B nu a fost stabilită. Probabil, NC se referă la linia de auto-diferențiere, deși în primele stadii de dezvoltare, ele au un predecesor comun cu limfocite. In contrast, limfocitele NK au antigen-receptori nu cresc cantitativ după interacțiunea cu un străin (de exemplu, virale) antigen și capabilă să formeze o memorie imunologică. Cu toate acestea, activitatea lor este crescută sub influența citokinelor de către celulele T și, în primul rând, interferon-gamma. O caracteristică este prezența NK Fc-receptor.