Fenilcetonuria (oligofrena fenil-piruvic, boala Felling) este o boală ereditară asociată cu schimbul de aminoacizi afectat de fenilalanină. Ca urmare a acumulării de produse toxice din cauza metabolismului necorespunzător, se dezvoltă o întârziere în dezvoltarea psihică și fizică. Iar încălcările apărute în starea de sănătate sunt ireversibile, însă diagnosticarea în timp util a bolii poate preveni toate modificările patologice. Tratamentul constă în excluderea alimentelor care conțin fenilalanină. Dacă o astfel de dietă de eliminare este folosită aproape de la naștere, o persoană devine sănătoasă. Să aflăm în detaliu ce fel de boală este, cum se manifestă, cum este diagnosticată și tratată.
În primul rând descris în 1934 de Dr. Felling, de unde a primit al doilea nume. Se întâmplă cu o frecvență medie de 1: 10 000, dar în diferite țări ale lumii există fluctuații de la 1: 2600 (în Turcia) la 1: 100000 (în Finlanda și Japonia), în Rusia de la 1: 5 000 la 1:10 000.
Cauzele fenilcetonuriei
Inima bolii este un defect genetic - o mutație a genei celui de-al 12-lea cromozom (98% din toate cazurile de fenilcetonurie). Aceasta este așa numita fenilcetonurie clasică. Gena codifică cantitatea enzimei fenilalanin-4-hidroxilază. Enzima este responsabilă de transformarea aminoacizilor fenilalanină în organismul uman în tirozină în celulele hepatice. Fenilalanina este un aminoacid care se găsește în produsele proteice (carne, pește, lapte, ouă și altele).
Atunci când gena este mutată, cantitatea de enzimă scade, ceea ce duce la acumularea de fenilalanină și produse metabolice intermediare în țesuturile corpului. Corpul încearcă să scape de fenilalanină și de produsele dezintegrării sale, îndepărtându-le cu urină.
Astfel de tulburări metabolice conduc la o defalcare a structurii nervilor, o scădere a formării neurotransmițătorilor. Toate acestea, împreună cu efectul direct al excesului de fenilalanină, conduc la apariția tulburărilor psihice, care sunt principala manifestare a bolii.
Fenilcetonuria este moștenită într-o manieră autosomală recesivă, adică nu depinde de sex și apare atunci când două gene patologice de la tată și mamă coincid.
Restul de 2% din cazurile de fenilcetonurie sunt asociate cu alte defecte genetice și depind de concentrația altor enzime (dihidropteridin reductaza etc.). Acestea au aceleași manifestări clinice, dar nu pot fi tratate cu o dietă. Astfel de variante sunt denumite cursul atipic al bolii. Dintre acestea, se obișnuiește să se izoleze fenilcetonuria II și III. Defecțiunea genetică în fenilcetonuria II este localizată în cromozomul 4, cu III - în cromozomul 11.
Un copil cu fenilcetonurie se naste aparent sanatos, adica nu difera de ceilalti copii. Odată cu sosirea alimentelor în organism, începe să apară proteina și, prin urmare, fenilalanina. Acestea din urmă se acumulează treptat și, de obicei, până la 2 luni de viață există primele simptome: letargie sau anxietate, lipsa de interes în lumea din jur, regurgitare, modificări ale tonusului muscular. Uneori, regurgitarea este atât de frecventă și abundentă încât există o suspiciune de patologie a tractului gastrointestinal (stenoza pilorică). Copilul din cauza regurgitării poate câștiga greutate.
La 4-6 luni, întârzierea mentală devine evidentă. Copilul nu urmărește jucăria, nu reacționează la sunet, nu recunoaște părinții. Cu cât mai mult fluxul de fenilalanină în corpul cu alimente continuă, cu atât mai pronunțate sunt tulburările din sfera mentală și cea mentală. Dezvoltarea vorbirii este întârziată brusc. Uneori vocabularul poate fi limitat la câteva cuvinte. Dacă diagnosticul nu se face și tratamentul nu este inițiat, atunci cu vârsta de 3-4 ani, tulburările mintale vor atinge gradul de idioție (cel mai sever grad de oligofrenie).
Particularitatea cursului clinic al fenilcetonuriei este ireversibilitatea schimbărilor mentale și intelectuale care apar. Asta este, cu detectarea târzie, nu mai este posibil să-i ajuți pe astfel de bebeluși - ei rămân întârziate mental pentru viață.
Dezvoltarea fizică este, de asemenea, în urmă: copiii încep să-și țină capul, să se întoarcă, să stea. Atunci când astfel de copii încep să meargă, atunci ei aranjează pe scară largă picioarele, îndoind-le simultan în articulațiile genunchiului și șoldului. Mersul se mișcă, în pași mici. În poziția șezândă, copiii iau poza "croitorului" - își îndoaie ambele mâini și picioare, împingându-l pe acesta sub el. De obicei, volumul capului este mai mic decât în mod normal. Poate fi pronunțată microcefalie: un cap mic.
Dintre celelalte simptome neurologice, pot exista tulburări ale tonusului muscular, convulsii convulsive. Crizele epileptice apar, de obicei, la vârsta de 1,5 ani și conduc la o progresie și mai mare a tulburărilor intelectuale.
Unii dintre pacienții cu fenilcetonurie apar mișcări involuntare în membre, tremurături (hiperkineză). În mișcări nu există nici o netezime și consistență, echilibrul este perturbat.
În plus față de o serie de schimbări mentale și intelectuale, fenilcetonuria se caracterizează prin următoarele simptome:
cazuri atipici de fenilcetonurie asociate cu activitatea defectuoasă a altor enzime implicate în metabolizarea fenilalanină, cu excepția modificărilor mentale caracterizate prin dezvoltarea de slăbiciune musculară, în toate membrele cu o creștere simultană a tonusului muscular, tetrapareză spastică. De asemenea, cu aceste forme se dezvoltă salivare, bătăi de febră.
La adulții care suferă de fenilcetonurie, pot apărea convulsii, tulburări de coordonare, tremurături la nivelul membrelor, memorie și insuficiență de atenție, apariția depresiei. În mod obișnuit, aceste simptome apar atunci când dieta eliminării nu este observată.
diagnosticare
Dacă testul este pozitiv, se efectuează studii suplimentare pentru a determina conținutul de fenilalanină din sânge și din urină (cromatografie, fluorimetrie). Concentrația de fenilalanină din sânge și din urină este verificată în mod regulat în timpul tratamentului, pentru a monitoriza eficacitatea dietei și pentru ao corecta atunci când este necesar.
Este posibil să se efectueze un studiu genetic pentru a confirma mutația genei responsabile de fenilalanina-4-hidroxilaza. Un astfel de studiu este posibil ca un diagnostic prenatal, adică în timpul sarcinii (luați lichid amniotic prin puncție). Această examinare invazivă se efectuează în conformitate cu indicații stricte (de exemplu, prezența unui pacient cu fenilcetonurie într-o familie). Detectarea unui defect genetic la nivelul fătului permite întreruperea sarcinii.
Tratamentul fenilcetonuriei
Pana in prezent, modul cel mai eficient si obisnuit de tratare a fenilcetonurii este dieta de eliminare: o dieta cu exceptia alimentelor care contin fenilalanina. Dacă respectați cu strictețe acest lucru în primii ani de viață ai copilului dumneavoastră, când dezvoltarea sistemului nervos se desfășoară în continuare, puteți crește o persoană sănătoasă și plină de viață. Este foarte important să excludem fenilalanina în primul an de viață, când sistemul nervos se dezvoltă cel mai activ. Dacă dieta de eliminare este prescrisă după un an, tulburările psihice nu sunt vindecate. În fiecare lună din primul an de viață fără dietă, copilul va fi irevocabil pierdut în jurul a 4 puncte IQ. De obicei, este suficient să adere la o dietă de 16-18 ani, după această vârstă organismul devine mai puțin sensibil la efectul toxic al fenilalaninei și este posibilă extinderea dietei. Includerea de noi produse ar trebui efectuată sub controlul conținutului de fenilalanină din sânge. Uneori este necesară o aderare strictă pe toată durata vieții la o dietă. Femeile gravide și femeile care planifică sarcina, iar cu pacientul fenilcetonuria, pentru nașterea unui copil sănătos trebuie să respecte cu strictețe dieta.
Gradul de severitate al unei diete depinde de concentrația de fenilalanină din sângele unui copil. La nivelul său de până la 2-6 mg% (120-360 μmol / l), dieta nu este prescrisă, mai mare decât acest indicator - este obligatorie.
Esența dietei este excluderea produselor proteice.
Refuzul alăptării nu este necesar, dar în acest caz, mama care alăptează trebuie să respecte cu strictețe dieta de eliminare, deoarece laptele matern conține proteine (respectiv fenilalanină). Problema posibilității alăptării este rezolvată individual.
În Rusia, furnizarea de alimente nutritive pentru copiii cu fenilcetonurie este liberă prin lege.
Contraindicata la pacientii cu fenilcetonurie urmatoarele produse: carne, pește (și fructe de mare), nuci, brânză de vaci, brânză, fasole, ouă, produse fabricate din făină de grâu, hrișcă și griș, fulgi de ovăz.
În timpul numirii regimului de eliminare, este necesar un control strict al fenilalaninei în sânge: primele 3 luni de viață - în fiecare săptămână, de la 3 luni la un an - cel puțin o dată pe lună, de la 1 la 3 ani - 1 dată în 2 luni. Aspirația la conținutul de fenilalanină 2-6 mg% la copiii mai mici, după 10 ani - până la 10 mg%. Asigurați-vă că respectați psihologul copilului.
Formele atipice de fenilcetonurie nu sunt supuse tratamentului cu o dietă de eliminare. În acest caz, este indicată utilizarea hepatoprotectorilor, anticonvulsivanților, medicamentelor cu levodopa (pentru corectarea hiperkinesiei), 5-hidroxitriptofanului, tetrahidrobiopterinei (BH 4). Aceste forme de fenilcetonurie au un prognostic mai rău pentru viață și chiar mai mult pentru dezvoltarea intelectuală.
Până în prezent, se dezvoltă noi direcții în tratamentul fenilcetonuriei. Printre acestea se remarcă următoarele:
- utilizarea terapiei de substituție a fenilalaninei (PAL), o enzimă a plantei care descompune fenilalanina la compuși netoxici;
- ingineria genetică (introducerea unei gene normale creată artificial, responsabilă cu fenilalanina-4-hidroxilaza);
- metoda de „mari de amino acizi neutri“ - reducerea aportului de fenilalanină din alimente și venituri din creier cu ajutorul unor medicamente speciale.
Deși aceste evoluții moderne nu sunt utilizate pe scară largă, unele studii care confirmă eficiența acestora sunt deja în curs de desfășurare.
Fenilcetonuria maternă
Dacă o femeie suferă de fenilcetonurie, la planificarea sarcinii și în timpul apariției sale nu aderă la dieta, acest lucru se reflectă în dezvoltarea copilului ei. Offspring de astfel de femei are retard de creștere intrauterină și malformații congenitale: defecte cardiace, dezvoltarea anormala a creierului, vezicii urinare, microcefalie, anomalii ale scheletului facial (despicatura).
Pentru a preveni modificările patologice la copil, aceste femei trebuie să respecte regimul de eliminare înainte de concepție și întreaga sarcină. Deficitul de proteine este compensat prin amestecuri speciale de proteine fără fenilalanină.
Astfel, fenilcetonuria - o tulburare genetica a metabolismului aminoacizilor, care pentru diagnostic tardiv duce la apariția tulburărilor intelectuale pronunțate la copii. Examinarea acestei boli în casele de maternitate vă permite să o diagnosticați în primele săptămâni de viață și în timp pentru a prescrie tratamentul. Metoda principală acum este numirea unui regim alimentar de eliminare, care vă permite să salvați om mic inteligența și, prin urmare, pentru a menține sănătatea, care va asigura existența deplină pe tot parcursul vieții.