Numărul de pagini din această problemă: 76-79
Pentru a cita lista Ascundeți
În conformitate cu conceptul modern de tratament al AH la pacienții cu un risc cardiovascular crescut sau o creștere persistentă a tensiunii arteriale> 160/100 mm. Hg. Art. Este necesar să se utilizeze terapia combinată cu medicamente cu mecanisme complementare de acțiune și să se asigure un efect antihipertensiv suficient și o mai bună tolerabilitate a tratamentului prin intermediul unor doze mai mici [1-3]. Pentru a îmbunătăți calitatea vieții pacienților,
la tratament, combinațiile medicamentoase au fost utilizate în mod activ sub forma unei tablete unice cu doze fixe de medicamente. Una dintre primele în practică a fost o combinație fixă de enalapril de inhibitor al ACE (inhibitor al ECA) și de hidroclorotiazidă tiazidică diuretică (HCT) [3]. În prezent, datele acumulate pe cele mai eficacitatea terapeutică a noului lider printre combinatie de droguri - o combinație de inhibitor al ECA lisinopril și amlodipină canal blocant kaltsieyh [2-4].
Prima combinație fixă a acestor medicamente este înregistrată pe piața farmaceutică internă sub denumirea de Equator® (Gedeon Richter, Ungaria). Apariția acestui medicament a fost precedată de o perioadă lungă de utilizare separată și combinată reușită a lisinoprilului (Diroton®) și amlodipinei (Normodipine®).
Combinația dintre lisinopril și amlodipină îndeplinește toate cerințele pentru o combinație eficientă de medicamente antihipertensive. Kaltsiyoposredovannoe vasodilatatoare și efectul antispastic al znanchitelno amlodipină îmbunătățește efectul terapeutic al lisinopril, asociat cu o scădere a formării de angiotensină II, aldosteron și activare simpatică. Utilizarea Ecuator scade riscul de edem și amlodipinindutsirovannyh tahicardie și tuse lizinoprilassotsiirovannogo [3]. Utilizarea combinată a lisinopril și amlodipină extinde semnificativ gama de situații clinice în care această combinație este de preferat (Tabel. 1).
Ca agent antihipertensiv preferat, inhibitorii ACE apar în 11, CCB în 9 situații clinice. Pentru BAB și diuretice, lista este limitată la 6 situații clinice (vezi Tabelul 1, Fig.). Cu excepția sarcinii sunt contraindicații pentru utilizarea inhibitorilor ECA, o combinație cu inhibitor al ECA lisinopril CCB amlodipină poate fi utilizat în aproape toate cazurile clinice prezentate în tabel. 1. Inhibitorii ACE și diureticele nu sunt identificați ca agenți preferați pentru tratamentul hipertensiunii arteriale la angina pectorală și aterosclerozei arterelor periferice.
Dat fiind o gamă largă de situații clinice în care este posibilă utilizarea lisinoprilului cu amlodipină, devine necesară aplicarea unor criterii suplimentare pentru selectarea acestei combinații. Acestea includ, de exemplu, prezența comorbidităților și valoarea ritmului cardiac - un factor important în formarea hipertensiunii hemodinamice și obiect tahiartimicheskogo efecte ale amlodipinei. Concluzia de mai sus este susținută de mulți ani de experiență în selectarea terapiei antihipertensive, sub supravegherea monitorizarea zilnică a tensiunii arteriale la mai mult de 1500 de pacienti cu varsta mijlocie si vechi. pacienții nu au diferit numai Examined în creșterea dimensiunilor tensiunii arteriale, gradul de risc cardiovascular și „peisajului nosologică“, ci și pe răspunsurile hemodinamice sub formă de modificări ale frecvenței cardiace (tabelul. 2).
Rezultatele au fost analizate tratament 204 pacienți hipertensivi cu sindrom metabolic, deformându dorsopathy, boli pulmonare obstructive cronice (BPOC), angina stabilă și boala cerebrovasculară. Potrivit ABPM în cadrul fiecărui grup de pacienți cu boli concomitente subgrupuri au fost identificate prin natura schimbării frecvenței cardiace într-o tahicardie cu o zi, noapte, ritmul cardiac mediu zilnic, respectiv,> 85, 70, 80 bătăi / min și bradicardie cu o zi medie, noapte, ritmul cardiac pe zi, respectiv, <75, 60,7 0 уд/мин. В качестве нормы были приняты диапазоны колебания средней дневной, ночной и суточной ЧСС соответственно 75–85; 60–70; 70–80 уд/мин. Подбор терапии осуществлялся с помощью поэтапного назначения лекарственных средств в средних терапевтических дозах (лизиноприл 10 мг, амлодипин 5 мг, гипотиазид 12,5 мг) с «титрованием» антигипертензивного эффекта за счет расширения лекарственной, в том числе фиксированной, комбинации до 2–3 препаратов различного механизма действия. Основанием для расширения антигипертензивной терапии было отсутствие снижения среднего суточного АД до целевого уровня ≥135/85 мм. рт. ст. на протяжении 1–2 мес лечения. Эффективность применявшихся лекарственных комбинаций оценивалась в группах больных, у которых удалось отследить все этапы подбора эффективной антигипертензивной комбинации по частоте достижения целевого снижения АД. Полученные результаты представлены в табл. 2.
Patologia concomitentă și modificările frecvenței cardiace au făcut ajustări semnificative în alegerea tratamentului inițial. În special, prezența hipertensiunii la pacienții cu boală cardiacă coronariană (CHD) este necesar, în conformitate cu recomandările actuale destinație β1 blocant selectiv (bisoprolol, nebivolol). Ritmul cardiac rapid este o limitare a utilizării amlodipinei, un ritm întârziat pentru utilizarea beta-blocantelor. Amlodipina a fost preferată la pacienții cu AH cu boală pulmonară obstructivă cronică (COPD) și cu debit cardiac inițial scăzut (vezi Tabelul 2).
În cazul monoterapiei, frecvența reducerii BP țintă a fost scăzută și a fluctuat în intervalul de 22-53%. Cel mai mic Efectul tratamentului a fost observat la pacienții cu dorsopathy deformante severa si boli cerebrovasculare cu prezența plăcilor aterosclerotice în arterele carotide. O scădere mai accentuată a tensiunii arteriale crescute a avut loc atunci când asignați amlodipinei la pacienții cu bradicardie inițială, mai ales în prezența bolii coronariene și BPOC (vezi. Tabelul. 2). Datele obtinute atesta rolul important al componentei tonice a cresterii tensiunii arteriale cu o scadere a ritmului inimii. Scăderea tensiunii arteriale pe fundalul amlodipinei a fost însoțită de o creștere moderată a frecvenței cardiace. Trebuie remarcat faptul că, în mai mult de 90% din cazuri, efectul pozitiv al monoterapiei a fost atins în tratamentul pacienților din perioadele metastabile de vară și de toamnă ale anului. În perioadele de primăvară-iarnă, caracterizate prin fluctuații puternice ale presiunii atmosferice, umidității și temperaturii aerului, tratamentul pacienților cu un singur agent antihipertensiv a fost ineficient.
Scopul celui de-al doilea medicament antihipertensiv a dublat frecvența atingerii tensiunii arteriale țintă. In 18 din cele 21 selectate subcomponentei fluctuat în intervalul de 63-85%, cu 11 dintre ele un tratament de succes a fost realizat prin utilizarea combinației lisinopril cu amlodipină, inclusiv cu doză fixă, respectiv, 10 și 5 mg din preparatul Ecuator. Această combinație a fost cea mai eficientă la pacienții cu frecvență cardiacă normală și scăzută. Frecvența reducerea dorită a tensiunii arteriale mai mică de 60% a fost observată la pacienți și deformant boala tserebravoskulyarnoy dorsopathy (vezi. Tabelul. 2). efect antihipertensiv suplimentar, crește frecvența realizării reducerii dorite a tensiunii arteriale cu 10-15% a fost realizat prin desemnarea ca diuretic tiazidic treilea medicament sau
β1-adrenoblocator selectiv (vezi Tabelul 2). Din aceste rezultate rezultă că combinația cea mai eficientă a trei medicamente antihipertensive: lisinopril, amlodipină și diuretic tiazidic. Apariția pe piață, rusă combinație farmaceutică fixă de lisinopril (10 sau 20 mg), hidroclorotiazidă (12,5 mg) sub denumirea Co-Diroton® face posibilă utilizarea unei combinații antihipertensive ternar sub forma a două combinații exemple de realizare a două tablete: Equator cu HCTZ (12,5 mg ) sau Co-Diroton® cu amlodipină (normodipină) 2,5-5 mg. Abilitatea de divizare tablete Equator normodipin și hidroclorotiazidă permite ajustarea raportului dozei cu condițiile în schimbare în mod dinamic, în special legate de schimbările meteorologice sezoniere, modificări ale nivelurilor de încărcare ale perioadei de vacanță. Cu diferite doze și frecvența de aplicare a combinațiilor poate reduce riscul de efecte secundare si de a imbunatati tolerabilitatea tratamentului [4]. Cu toate acestea, după cum reiese din experiența clinică la 10-15% dintre pacienți sunt în imposibilitatea de a monitoriza în mod eficient tensiunii arteriale chiar și atunci când atribuirea de combinații ale celor trei medicamente în doze terapeutice complete antihipertensive. În astfel de situații este recomandabil să se alăture celui de-al patrulea medicament cu un mecanism suplimentar, neutilizat de influență asupra BP.
În cazul combinației de lisinopril, amlodipină și HCTZ într-un astfel de medicament poate fi prelungit blocant selectiv β1 (sau bisoprolol, nebivolol), care crește cu efect antihipertensiv și pentru a reduce riscul de expunere tahiaritmicheskoogo de amlodipină.
Datorită faptului că în practica clinică este dificil de a organiza studiul aprofundat al unei combinații de medicamente, evaluare a eficienței sale este limitată de măsurarea valorii medii de scădere a tensiunii arteriale si tolerabilitatea un curs de tratament, fără a preciza criteriile de selecție individuale. În același timp, recomandările clinice actuale solicită medicilor practici să pună în aplicare o abordare individuală a tratamentului pacienților cu AH [1]. Din acest punct de vedere, este important să se efectueze selecția de terapie, nu numai cu farmacodinamica de medicamente antihipertensive, dar, de asemenea, pentru a îmbunătăți mecanismele specifice ale AD, în special modificări ale valorilor de ton și ritmul cardiac vasculare. Bolile concomitente, observate la pacienții noștri, unesc prezența aterosclerozei și a hipertensiunii / spasmului vaselor organelor vitale, inclusiv a rinichilor. Modificările listate au devenit obiecte de acțiune antisclerotică, vasodilatatoare și antispastică a lisinoprilului și amlodipinei. Efectul antispastic al acestora din urmă sa dovedit a fi un factor important în prevenirea reacțiilor meteorologice asociate cu expunerea la frig, modificări ale presiunii atmosferice și umidității,
și obstrucție bronșică la pacienții cu BPOC. [5-8].
În acest sens, utilizarea unei combinații de amlodipină și lisinopril meteonestabilnye necesară în perioade ale anului, mai ales în timpul iernii și primăvara. În sezonul de vară, mai ales pe vreme anormal de cald ar trebui să fie redusă asociere în doză fixă de amlodipină și HCTZ exclud de la medicamente separate, care primesc din cauza riscului de hipotensiune arterială și deshidratare.
Combinația dintre lisinopril și amlodipină a fost cea mai eficientă la pacienții cu frecvență cardiacă scăzută și normală. Din acest motiv, este un mijloc de alegere pentru tratamentul pacienților cu AH cu bradyaritmie, inclusiv a celor cauzate de admiterea beta-blocantelor.
În această ultimă situație, datorită acțiunii amlodipinei, se restabilește o frecvență cardiacă redusă dramatic și se furnizează suplimentar BAB.
Anumite limitări în utilizarea unei combinații de lisinopril și amlodipină pot fi asociate cu prezența tahicardiei la pacienți. În aceste cazuri, se recomandă extinderea combinației prin administrarea suplimentară a unor doze mici de adrenoblocer selectiv β1.
Dozarea controlată și modificarea în timp util a compoziției combinației au redus semnificativ riscul efectelor nedorite asociate cu utilizarea de lisinopril (tuse) și amlodipină (umflare, tahicardie, înroșirea feței). În cursul tratamentului, efectele secundare au apărut la mai puțin de 1,5% dintre pacienți și au determinat retragerea asocierii în numai 3 cazuri. Fiind unul dintre modalitățile de îmbunătățire a tolerabilității tratamentului și de reducere a riscului de efecte secundare, se poate utiliza de două ori administrarea unor doze reduse de Ecuator [4].
Astfel, experiența clinică cu lisinoprilul cu amlodipină indică faptul că există pretenții rezonabile de conducere ca o combinație eficientă în tratamentul hipertensiunii arteriale.
Indicele medicamentului:
Medicament combinat: amlodipină + lisinopril: EQUATOR (Gedeon Richter)
Lista de aplicații Referințe Ascundeți lista