Botanică harakteristika.Tsinhona krasnosokovaya - vesnic verde, copac cu frunze drepte cu înălțimea trunchiului subțire de 10-25 m, ramificare doar pe jumătate acoperit cu dop de culoare gri-maroniu; c grosimea rotunjită a coroanei. Frunze opuse, ovate, în linii mari, eliptice sau aproape rotund, lungime 50 cm, verde strălucitor, strălucitor, ușor pieloase, întreaga, petiol pana la 5 cm. Florile sunt colectate în umbrele, care, în forma rândul său majore inflorescențe shirokopiramidalnye paniculat. Fiecare caliciu de flori quinquedentate rămas în fructe; Lungimea roz corolă pubescent (1,5 cm) tub și membrelor 5 lobi, pubescenta dens la margini; 5 stamine și pistilul cu o pubescenta bilocular ovar inferior, stilul filamentos și bifid stigmat. geterostiliya Exprimat: unele flori coloane lungi, ies în afară din tubul corolei și staminele cu filamente scurte; altele, din contra - coloana este scurt, Ascunsă în tubul corolei, dar stamine sunt filamente lungi și antere iese din tubul corolei. Arborele este decorativ și oarecum asemănător unui liliac. Fructe - uscate alungite maro maro cutii 2-alopecia 3 cm lungime, ascutite la ambele capete, cu semințe palide ridate plate maro înconjurat pe toate părțile de o aripă largă tonkopereponchatym friabil.
Qinghong Ledger la vârsta de 15 ani atinge o înălțime de 10 m. Frunzele sunt eliptice sau liniare-lanceolate. Florile sunt galbui sau albe.
Tsinhona farmacie - un copac este mai mic, flori în inflorescențe paniculate, lumina carmin-roșu.
Distribuție. copaci Cinchona în sălbăticie ea crește doar în America de Sud: Peru, Bolivia, Ecuador, Venezuela și Columbia, pe pantele estice ale Anzilor, la o altitudine de 800-3200 m deasupra nivelului mării.
Habitat. În pădurile umede printre alți arbori, nu se formează plantații continue.
Recoltarea. Coaja este recoltată din plante cultivate și sălbatice. Pe plantațiile pentru anii 6 -7 se efectuează o subțiere, se desființează o parte din copacii densi cu rădăcina și se scoate scoarta de la ei. Prelucrarea se face anual; Plantațiile vechi de 25 de ani sunt dezrădăcinate complet, adică lichidate.
Istoric istoric. Proprietățile terapeutice antimalariene ale decolării cinchonului sunt dezvăluite de indieni. Această apă roșie indiană în 1638 a fost vindecată de malarie de soția vice-regei din Peru, Ana-de-Chin-chon (după ce copacul ei a fost numit Cinchona). În Europa, acest remediu a fost rapid apreciat, iar coaja a fost exportată din Peru. Copacii au fost carnivori, și deja la mijlocul secolului al XIX-lea. a existat un pericol de distrugere a copacilor, întrucât cererea de coajă a început să-și depășească golurile.
Nu a fost necesar să se introducă în cultura de copac, dar în patria ei nu a existat nici un organizatori întreprinzători și Guvernul Republicii Peru nu a vrut să-și piardă monopolul asupra vânzării de scoarță de cinchona și nu a dat sămânța în alte țări. Botanistul german, apoi un comerciant britanic, a reușit să obțină semințele de cinchona și mai departe. Java a început o cultură de copac cinchona. A trebuit mulți ani de muncă pentru a dezvolta această cultură în Asia și pentru a crește alcaloarea copacilor prin reproducere. În prezent, plantațiile se găsesc în diferite părți din Asia de Sud-Est, India, Sri Lanka și Africa.
Uscarea. Coaja este de obicei uscată la aer.
Semnele externe. În afară, coaja este acoperită cu un dop brun închis; suprafața interioară este netedă, roșu-maro; fractură de fibră brună; gustul este foarte amar.
Atunci când se recoltează coaja de cinchona din copacii sălbatici, materiile prime sunt clasificate în funcție de culoare. Distingeți următoarele soiuri:
- maro sau cenușie cochonă scoarță: bucăți de coajă gri-maro în afara, galben-maron interior, grosime 1-5 mm; Scoarța, scoasă din ramurile tinere, este o bucată tubulară;
- galben sau portocaliu cinchona: are o culoare galben-roșie a suprafeței interioare. Bucățile de coajă pot fi sub formă de tuburi cu o grosime de 1-6 mm sau sub formă de bucăți mari, plate, de până la 30-20 cm lungime și 10-15 mm grosime. Acest soi, colectat din trunchiuri și ramuri groase ale copacilor vechi, constă dintr-o singură crustă interioară (scoarța exterioară cu dopul este îndepărtată) și, prin urmare, piesele de pe ambele fețe ale aceleiași culori roșu-galben;
- roșu scoarță cinchona. Acest tip de coajă este colectată din ramuri groase și trunchiuri de copaci vechi. Plăcile groase de coajă sunt acoperite cu un strat de crustă de culoare roșiatic-maro; suprafața interioară este roșiatic-maronie.
Reacții calitative. Identificarea cortexului cinchona utilizează reacția Gracia. Pulberea crustei groase este plasată într-un tub de testare uscat și încălzită peste flacăra arzătorului. Apar cupluri de zmeură, apoi picături de zmeură de gudron, așezându-se pe părțile reci ale tubului. Coaja copacilor în timpul distilării uscate formează vapori bruni și gudron brun.
Quinina din scoarta cinchona a fost izolata pentru prima data de profesorul rus F. Giza din Kharkov, dar munca sa nu a fost cunoscuta in Europa. În 1820 chinina a fost redeschisă de către farmacistul-francez-cercetător Pelletier și Cavent. Prezența chinolinei în molecula de chinină a fost dovedită de AM Butlerov și AN Vyshnegradskii. Structura chininei a fost complet stabilită în 1907, iar sinteza a fost efectuată în 1944.
Chinina și chinidina, precum și cinchonina și cinchonidina sunt perechii stereoizomeri. Toate acestea sunt baze cu două acizi, conțin două atomi de N terțiari (în cicluri de chinolină și chinuclidină), o grupare hidroxil secundară și o catenă secundară de vinil. Chinina și chinidina conțin o grupă metoxil decât cinchonina-cinchonidina.
Mai mult alcaloid conținut în scoarța și acidul Hinno-tanic chinic și hinovin glicozid amar al cărui aglicon este Chin Acid - compus triterpene din grupa a-amirin.
Pentru a produce chinină și chinidină mai avantajoase scoarță Cinchona Ledgeriana, alcaloizi totale care pot ajunge (la soiurile de reproducție) 20%.
Stocare. Într-un loc uscat.
Proprietăți farmacologice. Quinina are un impact multiplu asupra corpului uman. Inhibă centrele de reglare termostatice și reduce temperatura corpului în bolile febrile; reduce excitabilitatea musculaturii inimii, prelungește perioada refractară și reduce într-o oarecare măsură contractilitatea; excită mușchii uterului și îi întărește contracțiile, reduce splinea.
Chinina slăbește sistemul nervos central; în doze mari cauzează o stare de asomare, apelare în urechi, dureri de cap, amețeli; poate provoca tulburări de vedere.
Principala caracteristică a chininei este efectul antimalaric. În funcție de tipul de acțiune, este similară cu hingamina (clorochina), este o otravă cu plasmă, dar inferioară activității sale. Chinina este excretată rapid din organism.
Quinidina reduce rata de trecere a ionilor de sodiu și de calciu prin membrana celulară; reduce excitabilitatea miocardului, prelungește perioada refractară, inhibă conducerea impulsurilor de-a lungul mănunchiului. În doze mari poate slăbi funcția contractilă a miocardului, perturba conducerea, provoca blocarea cardiacă. Acțiunea chinidinei este asociată parțial cu inhibarea proceselor oxidative din inimă. De asemenea, sa constatat că schimbul de acetilcolină în mușchiul inimii se schimbă sub influența chinidinei.
Quinidina are acțiune anestezică locală (stabilizator de membrană) și cauzează expansiunea vaselor periferice. Medicamentul blochează transmiterea excitației în încheieturile fibrelor nervului vag în inimă; poate duce la contracții mai frecvente ale ventriculelor inimii.
Chinidina are o activitate puternică antiaritmică, este eficientă în diferite tipuri de aritmii, dar relativ adesea cauzează efecte secundare. Cu toate acestea, în unele cazuri, medicamentul este eficient cu acțiune insuficientă a altor medicamente antiaritmice și, cu dozare adecvată, este sigură.
Medicamente. Praf chinină; tablete de clorhidrat de chinină și sulfat de chinină în 0,25 și 0,5 g; 50% diclorhidrat de chinină în fiole de 1 ml. Tabletele de sulfat de chinidină în 0,1 și 0,2 g.
Aplicație. O varietate de medicamente din coaja copacului cinchona (cele mai eficiente - soluțiile injectabile ale sărurilor de chinină) au făcut o adevărată revoluție în lupta împotriva malariei, care a fost un flagel de locuri calde umede potrivite pentru tantar malarie viata, infectie peddler patogen. Forțele britanice către soldații care au servit în India și în alte colonii „malarie“ chinic apa potabila ( „tonică“) având, la fel ca toate medicamentele din copac cinchona, un gust foarte amar. Pentru soldați stropit tonică, gin turnat în el. Deci, înrădăcinat suficient de frecvente pentru acum în Occident, obiceiul de a bea gin și whisky și tonic înainte de cină. Chinina și băuturi care îl conțin acționează asupra sistemului digestiv ca amărăciune: stimularea poftei de mâncare și de a crește secreția glandelor ale tractului gastro-intestinal.
Sărurile de chinină sunt utilizate pe scară largă în tratamentul malariei. În prezent, în principal, chinină folosit în rezistența de parazit malarie la hingaminu (și alte antimalarice), deoarece, în unele cazuri, parazitul malariei rămâne sensibil la acțiunea chininei. Chinidina este utilizat ca tahicardie antiaritmic și fibrilație atrială.
Chinină (chinină). În practica clinică, se utilizează următoarele săruri de chinină: clorhidrat de chinină (Chinini hydrochloridum), diclorhidrat de chinină (Chinini dihydrochloridum), sulfat de chinină (sulfas Chinini).
Cu malarie, sulfat de chinină sau clorhidrat, adulții se iau în interiorul unei doze zilnice de 1,0-1,2 g (de 2-3 ori) timp de 5-7 zile.
Doza zilnică pentru copii sub 1 an este de 0,01 g pe lună pe durata vieții copilului (dar nu mai mare de 0,1 g), de la 1 an la 10 ani - 0,1 g pe 1 an de viață, de la 11 la 15 ani - 1 g, de peste 15 ani - doza unui adult. Nu sunt recomandate injecții de chinină cu copii, având în vedere posibilitatea formării necrozei.
În cazurile severe, malariei i se administrează adulți 1,5 g clorhidrat de chinină pe zi în 2-3 doze divizate.
In malarie maligne in timpul dihidroclorură chinina injectat adânc în țesutul adipos subcutanat (dar nu în mușchi) în ziua 1 într-o doză de 2 g (25% 4 ml sau 2 ml dintr-o soluție de 50% din diclorhidrat de chinină, de două ori cu un interval de 6-8 ore între injecții ). In extrem de severe face prima injecție injectarea intravenoasă 0,5 g de diclorhidrat de chinină, la care 1 ml dintr-o soluție 50% din preparat, diluate în 20 ml de soluție de glucoză 40% și soluție de clorură de sodiu izotonică 20 ml. Se injectează intravenos foarte lent. Soluția este preîncălzită la + 35 ° C. Ca urmare a introducerii în vena injectat 0,5 g (1 ml de soluție 50%) diclorhidrat de chinină în grăsimea subcutanată. Cantitatea rămasă de chinină (1 g) a fost administrat subcutanat după 6-8 ore.
Înainte de administrarea intravenoasă este necesară asigurarea faptului că înainte de a fi pacientul a fost bine tolerat chinina. În prezența idiosincrasiei la chinină, administrarea intravenoasă poate provoca moartea subită.
În slăbiciune evenimente vasculare (frecvente puls mic, venă scufundată), administrat subcutanat soluție simultan izotonică de clorură de sodiu și tonice: camfor, cafeina, efedrina, noradrenalina, korazol și colab.
În următoarele zile ale ciclului, tratamentul este administrat cu injecții cu chinină, de asemenea, la o doză de 2 g pe zi. La revenirea constiintei si in absenta diareei, chiina este prescrisa in interior.
Chinina cauzează adesea efecte secundare: zgomot în urechi, amețeli, vărsături, palpitații, tremurături de mâini, insomnie. Când idiosincrasie la chinină, chiar si doze mici, poate provoca eritem, urticarie, febră, hemoragie uterină, febra hemoglobinuric.
Contraindicații: Hipersensibilitate la medicament, indicii de deficiență a enzimei glucoză-6-fosfat dehidrogenaza, febra hemoglobinuric, mijlocie și boli ale urechii interne. Contraindicații relative: decompensarea activității cardiace și lunile târzii de sarcină. Atunci când se atribuie chinina gravidă preveni pierderea sarcinii, doza zilnică nu trebuie să depășească 1 g, iar această doză trebuie divizată în 4-5 doze.
Pentru excitație și amplificarea forței de muncă, săruri de chinină (de obicei, clorhidrat) anterior administrat, de obicei, în combinație cu alte mijloace rodostimuliruyuschih (estrogenii, oxitocină, clorură de calciu, etc.). Luați în interior 0,1-0,15 g 4-6 ori pe zi (15-30 minute după administrarea altor medicamente). Dacă uter hipotensiune în timpul postpartum precoce administrate uneori intravenos 1-3 ml de soluție 50% din diclorhidrat de chinină în 20 ml de soluție de glucoză 5% sau soluție izotonică de clorură de sodiu.
În prezent, în legătură cu apariția unor noi remedii eficiente, chinina nu este utilizată în practica obstetrică.
În legătură cu capacitatea de a scădea excitabilitatea mușchiului cardiac și de a extinde perioada refractară, chinina a fost utilizată anterior pentru tratarea și prevenirea extrasistolelor, de obicei în combinație cu preparatele digitale. Pentru a preveni atacurile de tahicardie paroxistică, a fost prescrisă o perioadă lungă de timp (7-10 zile pe lună) pentru 0,1 g de clorhidrat de chinină în interior de 2-3 ori pe zi. La atacurile de tahicardie paroxistică, uneori a fost recursă la introducerea intravenoasă a unei soluții de diclorhidrat de chinină: încet, s-au injectat lent 1-2 ml de 50% sau 2-4 ml de soluție 25%.
În prezent, izomerul de chinidină sulfat de chinidină este utilizat relativ pe scară largă ca agent antiaritmic.
Chinidina (Chinidinum). În practica medicală se aplică sulfat de chinidină (Chinidini sulfas). Chinidina este prescris pentru ameliorarea atacurilor, și în special pentru prevenirea reapariției fibrilatie atriala si tahicardie supraventriculară paroxistică, extrasistole frecvente și tahicardie ventriculară.
Luați sulfat de chinidină în interiorul (timp de ZO minute înainte de mese) sub formă de tablete. Efectul antiaritmic maxim se dezvoltă în acest caz după 2-3 ore, acțiunea durează 4-6 ore.
Sunt propuse diferite scheme de utilizare a chinidinei. Chinidina atribuită anterior, începând cu doze mici (0,1 g) de câteva ori pe zi (de 6 ori), cu o creștere treptată a dozei la 0,25-0,3 g, de asemenea, de 6 ori pe zi. Cu toate acestea, studierea farmacocineticii chinidinei arată că este necesar să se înceapă cu doze relativ mari pentru a se obține concentrația optimă a medicamentului în sânge (3-6 μg / ml).
Centrul cardiologice Rams dezvoltat ca urmare schema pentru tratarea aritmiilor în boli cardiace ischemice: pentru prima recepție desemnează 0,4 g, apoi, dacă nu atacul a fost oprit, - 0,2 g la fiecare oră până la terminarea atacului, sau pentru a realiza o doză totală de chinidină 1 În absența efectele secundare, prima doză la următorul atac poate fi crescută la 0,6 g.
În cazul atacurilor frecvente de aritmie ventriculară, chinidina este prescrisă la 0,4-0,6 g la fiecare 2-3 ore.
În toate schemele de utilizare, doza zilnică (pentru adulți) nu trebuie să depășească 4 g.
Când utilizați chinidina, trebuie să monitorizați cu atenție starea pacientului, efectuați în mod repetat studii electrocardiografice. Apariția unei bradicardii ascuțite, apariția și creșterea semnelor de insuficiență cardiacă necesită retragerea medicamentului.
Cu o supradoză de chinidină și sensibilitatea individuală pot manifesta depresie de activitate cardiace, flutter atrial, tahicardie ventriculară, și cu așa-numitul șoc chinidină asociat cu asistolie și insuficiență renală severă de ritm ventriculare. Pentru a preveni „șoc chinidina“ ECG recomandat înainte de fiecare administrare a medicamentului, atunci când doza zilnică ajunge la 0,8-1 g, și necesită o creștere suplimentară, precum și administrarea concomitentă de efedrina 0,0125 grame (12,5 mg) pe 0 2 g de chinidină. S-ar putea, de asemenea, reacții de scăderea tensiunii arteriale, Oto-și mielotoxicelor efecte, greață, vărsături, diaree, diplopie, alergice ale pielii.
În tratamentul fibrilației atriale prelungite cu chinidină, pot să apară complicații tromboembolice, prin urmare se recomandă prescrierea simultană a anticoagulantelor.
Contraindicații: hipersensibilitate la medicament (idiosincrazie); blocul atrioventricular complet și incomplet; sarcinii; prezența în anamneză a purpurei trombocitopenice în legătură cu administrarea anterioară de chinidină.
Contraindicații relative: insuficiență cardiacă, hipotensiune arterială severă (inclusiv infarct miocardic acut). Nu utilizați în aritmii asociate cu intoxicație cu glicozide cardiace.