Pirofosfatul de tiamină este

pirofosfat Tiamina (tiamindifosfata, cocarboxylase) - tiaminsoderzhaschy coenzima mai multe enzime oxidative și decarboxilarea neoxidativă a α-ceto acizilor (ketoglyutarovoy piruvic și a-acizi) și schimbul de-α ketosaharov. Este folosit în medicină.

În combinație cu o proteină și magneziu ioni incluși în carboxilaza enzima catalizeaza carboxilarea și decarboxilarea unui ceto acizi (de exemplu, în transformarea acidului piruvic în acetil coenzima A). În toate cazurile, apare o defalcare a legăturii C-C adiacentă grupului ceto al substratului. [1]

Este o formă de coenzimă gata făcută. formată din tiamină în procesul de transformare în organism. [2]

Poate cataliza unele reacții fără participarea componentei proteice. [1]

Istoria descoperirii

Prima decarboxilare enzimatică a a-cetoacidelor a fost descrisă de Neuberg în 1911 [3]. demonstrând că extractul de drojdie scindează acidul piruvic în acetaldehidă și dioxid de carbon. Totuși, dacă drojdia a fost spălată anterior cu un tampon fosfat alcalin, un astfel de extract nu a prezentat activitate de decarboxilare, dar activitatea a fost restabilită prin adăugarea unui extract fiert din drojdie proaspătă. Factorul extractiv termostabil necesar pentru decarboxilarea enzimatică a acidului piruvic a fost numit o cocarboxilază (coenzima carboxilază).

În 1926, Jansen și Donat au izolat tiamina în formă pură [4]. în 1937, Loman și Schuster au izolat o "cocarboxilază" pură - un cofactor dializabil de decarboxilare oxidativă a acidului piruvic de către enzimele de drojdie [5]. a fost identificat ca un derivat de tiamină, pirofosfat de tiamină.

Mecanismul acțiunii catalitice

Centrul de reacție din tiamină este atomul de carbon în poziția 2 a inelului tiazolic. Fragmentul tiazolic al tiaminei este o sare cuaternară de tiazoliu cuaternată peste atomul de azot. Sărurile de tiazol, nesubstituite în poziția 2, pot pierde protonul cu formarea de ilide.

Astfel de ilide sunt capabili să reacționeze cu grupările carbonil ale aldehidelor și acizilor cetonici pentru a forma compusul corespunzător 2-tiazolilkarbinolov. Acești compuși sunt intermediari în diverse reacții enzimatice. De exemplu, acidul piruvic și acidul α-ceto cu pirofosfat tiamină reacționează pentru a forma carbinolii corespunzătoare - aducții, care apoi sunt decarboxilate și clivate rapid, formând aldehide și sursa de tiamină pirofosfat:

Pirofosfatul de tiamină este

KF 1.2.1.58 fenilglioxalat dehidrogenază (acilarea)

fenilglioxalat + NAD + + CoA-SH = benzoil-S-CoA + CO2 + NADH

KF 1.2.2.2 piruvat dehidrogenaza (citocrom)

piruvat + fericitocrom b1 + H2O = acetat + CO2 + fericitocrom b1

KF 1.2.3.3 piruvat oxidaza

KF 1.2.4.1 piruvat dehidrogenaza (lipoamida)

Componentă a complexului de piruvatdehidrogenază

KF 1.2.4.2 Oxigenat dehidrogenază (lipoamidă)

Componentă a complexului de piruvatdehidrogenază

KF 1.2.4.4 Dehidrogenaza 3-metil-2-oxobutirat (lipoamidă)

KF 1.2.7.1 piruvat sintaza

KF 1.2.7.7 2-oxo-izovalerat de ferredoxin reductază:

KF 1.2.7.8 oxidoreductaza ferredoxin indolilpiruvat:

KF 1.2.7.9 2-oxoglutarat de oxidoreductază ferredoxină

CF 2.2.1.1 transketolaza

sedoheptuloză 7-fosfat + D-gliceraldehidă 3-fosfat = 5-fosfat de D-riboză + 5-fosfat D-xiloză

KF 2.2.1.3 formaldehidă transketolază

D-xiloză-5-fosfat + formaldehidă = gliceraldehidă 3-fosfat + gliceronă

KF 2.2.1.4 Acetoin-riboză-5-fosfat transaldolază

3-hidroxibutan-2-onă + D-riboză 5-fosfat = acetaldehidă + 7-fosfat de 1-deoxi-D-altro-heptuloză

KF 2.2.1.5 2-hidroxi-3-oxo-adipat sintetază

2-oxoglutarat + glioxilat = 2-hidroxi-3-oxo-adipat + CO2

KF 2.2.1.6 Sintază de acetolactat

2 piruvat = 2-acetolactat + CO2

KF 2.2.1.7 Sintetază 1-deoxi-D-xiluloză-5-fosfat

piruvat + D-gliceraldehid 3-fosfat = 1-deoxi-D-xilulozo-5-fosfat + CO2

KF 2.5.1.64 6-hidroxi-2-suktsiniltsiklogeksa-2,4-dien-1-carboxilat de sintaza

2-oxoglutarat + (1S, 6R) -6-hidroxi-2-succinilciclohexa-2,4-dien-1-carboxilat de izochorid +

KF 2.7.4.15 Tiamină difosfat kinază

ATP + difosfat de tiamină = ADP + trifosfat de tiamină

KF 2.7.4.16 tiamină-fosfat kinază

ATP + fosfat de tiamină = ADP + difosfat de tiamină

KF 2.7.6.2 tiamină difosfokinază

ATP + tiamină = AMP + difosfat de tiamină

KF 3.6.1.15 Nucleozid trifosfataza

NTP + H2O = NDP + fosfat

KF 3.6.1.28 tiamină trifosfatază

tiamină trifosfat + H20 = tiamină difosfat + fosfat

KF 4.1.1.1 piruvat decarboxilază

2-oxo acid = aldehidă + CO2 catalizează, de asemenea, formarea de aciline din aldehide

KF 4.1.1.7 decarboxilază de formiat de benzoil

Benzilformiat = Beneenzald + CO2

CF 4.1.1.8 oxalil-CoA decarboxilază

Oxalil-CoA = formil-CoA + C02

KF 4.1.1.71 Decarboxilaza 2-oxoglutarat

2-oxoglutarat = semaldehidă de acid succinic + CO2

KP 4.1.1.74 indolil piruvat decarboxilază

3- (indol-3-il) piruvat = 2- (indol-3-il) acetaldehidă + C02

KF 4.1.1.75 5-guanidino-2-oxopentanoat decarboxilază

5-guanidino-2-oxo-pentanoat = 4-guanidinobutanal + C02

KF 4.1.1.79 decarboxilază de sulfopruruvat

3-sulfopruruvat = 2-sulfoacetaldehidă + CO2

KF 4.1.2.9 fosfocetolază

D-xiloză-5-fosfat + fosfat = acetil fosfat + D-gliceraldehid-3-fosfat + H2O

KF 4.1.2.38 Benzoid aldolază

2-hidroxi-1,2-difeniletanonă = 2 benzaldehidă

Aplicatii medicale

Se utilizează în medicină sub denumirea de "cocarboxilază". Sinonime: Berolase, Bioxilasi, B-Neuran, Cobilasi, Cocarbil, Cocarbosyl, Cocarboxylase, coenzima B, Cothiamine, Diphosphothiamin, Pyruvodehydrase și colab.

De obicei, cocarboxilaza este utilizată ca o componentă a terapiei complexe. Introduceți-l intramuscular, uneori sub piele sau intravenos. [2]

Kokarboksilaza reduce durerea la angina pectorală. are efect antiaritmic, reduce acidoza în diabet. [1] Are un efect de reglementare asupra proceselor metabolice; reduce nivelul de lapte și acidul piruvic în organism, îmbunătățește absorbția glucozei; îmbunătățește trofismul țesutului nervos, contribuie la normalizarea funcției sistemului cardiovascular. [6]

Conform efectului biologic, cocarboxilaza diferă de tiamină, de exemplu, este ineficientă la beriberi (B1-avitaminoza). [7]

  • Comă hiperglicemică, precomatoză și acidoză în diabetul zaharat
  • acidoza metabolică, respiratorie cu sindrom cardiopulmonar cronic
  • insuficiență respiratorie
  • tulburări ale ritmului cardiac (extrasistol, bigemini, tahicardie paroxistică, fibrilație atrială)
  • insuficiență hepatică sau renală
  • insuficiență coronariană
  • infarct miocardic
  • forme ușoare de scleroză multiplă
  • stat preeklampsicheskie
  • eclampsie
  • Alcoolul otrăvit și alcoolismul cronic
  • otrăvire cu digitalis, barbiturice și alți metaboliți prin oxidare
  • auxiliare pentru difterie, scarlată, tifoid și paratifoid

Pentru medical cocarboxylase utilizare kokarboksilaza produs sub formă de clorhidrat (0,05 g) pentru injectare (Socarboxylasi hydrochlridum 0,05 pro injectionibus). Este o masă poroasă uscată liofilizată de culoare albă, cu un miros specific slab. Medicamentul este higroscopic, ușor de solubil în apă (pH 2,5% soluție 1,2 - 1,9). Soluțiile sunt preparate aseptic chiar înainte de utilizare. [2]

notițe

tiamină pirofosfat - pirofosfat de tiamină ... Dicționar ortografic - referință

TIAMINPIROPHOSPHATE este același ca și cocarboxilase ... Dicționar encyclopedic mare

tiamina pirofosfat este aceeași cu cocarboxilaza. * * * THIAMINPIROPHOSPHATE THIAMINPIROPHOSPHATE, la fel ca cocarboxylase (a se vedea COCARBOXYLASE) ... Dicționar encyclopedic

Thiamin pirofosfatul este tiamină difosfat, cocarboxilază, coenzima, care participă la transformările enzimatice ale a cetoacidelor și ketosacarilor; este prezentă în toate țesuturile animalelor și plantelor, precum și în microorganisme. Activitatea catalitică a ... Big Encyclopedia sovietică

Tiaaminpirifosfatul este același ca și cocarboxilaza ... Știința naturii. Dicționar encyclopedic

Cocarboxilaza - pirofosfat de tiamină, ester pirofosfat de tiamină (vitamina B1); coenzimă (A se vedea. coenzime) implicate în reacțiile non-oxidativ si decarboxilare oxidativă (A se vedea. Decarboxilarea) alfa ceto acizi (de exemplu, transformarea ... ... Marea Enciclopedie Sovietică