b - ANTIBIOTICA LACTAMICĂ. conțin în ciclul moleculei b-lactam. Practic, toate antibioticele lactamice naturale sunt extrase din fluidele de cultură ale producătorilor. Mecanismul de acțiune antibacteriană este de a bloca pasul final al peretelui bacteriilor de sinteză, care rezultă în liza celulară. Distinge între antibioticele lactamice biciclice și monociclice. La primele sunt conectate. inelul lactamic a k-ryh 4 atomi condensat la atomul de N și un atom de C adiacent un heterociclu cu 5 membri - tiazolidină (spume), pirolină (karbapenamy) și oxazolidina (oksapenamy) - sau 6 membri inel digidrotiazinovym (cefalosporine și cefamicine). Penelele includ penicilinele - primele antibiotice lactamice. pe scară largă implantat în miere. practică. Ele sunt produse gl. arr. fungi de mucegai din genul Penicillium. Penicilinele se supun relativ ușor chimiei. distrugere, de obicei însoțită de deschiderea inelului β-lactam. Naib. au studiat benzilpenicilina sau penicilina G (f la I) și fenoximetilpenicilină. sau penicilina V (II). Benzilpenicilina aproape că și-a pierdut importanța ca pe un lek. Intr-o zi datorită răspândirii largi a microbilor rezistenți - agenților patogeni ai infecției. Majoritatea covârșitoare a industriale evacuate Stu benzilpenicilină utilizat pentru prepararea 6-aminopenicilanic la tine (6-APA; f la III) în hidroliza enzimatică prezență. penicilin-acilaza, produsă de Escherichia coli.
La p. penicilinele suprimă ch. arr. grampolozhit. bacterii. Aceste in-va sensibil la acțiunea inactiveze b-lactamază (penicilinaze), și altele. Enzimele bacteriene prin acțiunea unui b ryh deschis inelul lactamic. Acilarea 6-APA, sărurile sau esterii anhidride sau cloruri acide pentru a da diverse T-polusintetich. penicilinele. Sintetizat 20 de mii de derivate din care miere. Aplicația a găsit doar câteva. zeci. Biol. sv-va semisintetice. penicilinele depind de Ch. arr. natura substituentului în poziția 6. Astfel, rezistența la p-lactamază furnizează substituenți voluminoși crearea sterich. obstacolele la ruperea ciclului p-lac. Penicilinele cu o grupare NH2- sau COOH în lanțul lateral au, în general, un spectru larg de acțiune. Naib. meticilina utilizate pe scară largă (IV), oxacilina (V), dicloxacillin (VI), ampicilina (VII), amoxicilina (VIII), carbenicilină (IX) și ticarcilina (X). Un grup semisintetic mare. Penicilinele sunt compuși derivați. VII -. Azlocilină (XI), mezlocilina (XII) și piperacilină (XIII), aparținând grupului ureidopenitsillinov și bacampicilină (XIV), hetacillin (XV), etc. Acestea diferă în insule sunt crescute. Chem. stabilitate; În plus, ureidopenicilinele au un spectru mai larg de acțiune decât ampicilina. derivați ai esterificați IX cu un -COOH - grupare substituent acil are același spectru de acțiune antibacteriană ca comp original. dar sunt mai rezistente la b-lactamaze. Introducerea unei grupări metoxil în poziția 6 crește brusc stabilitatea, cum ar fi, de exemplu, în temozilină sau 6-metoxicarcilină (XVI). Când se oxidează atomul S al ciclului tiazolidinic la sulfonă, se formează un compus. capabil de inhibarea β-lactamazei.
Penamam include, de asemenea, amidipenicilinele, de exemplu. Mecilina (XVII), care diferă de peniciline printr-un mecanism hidrolitic mai complex. divizare. Conn. XVI și XVII suprimă preimul. gramotritsat. bacterii.
Carbapenam - compus. formula generală XVIII. Produsele sunt descompuse. microorganisme din genul Streptomyces. Includeți aprox. 20 de reprezentanți. Acestea sunt caracterizate printr-un spectru larg de activitate antimicrobiană și capacitatea de a inhiba b-lactamazele. Majoritatea derivaților de carbapenam sunt ipotetice. olivane k-ti [în XVIII R = b-CH3CH (OH), R '= HOCH2CH2. n = 0]. Naib. Thienamicina [R = a-CH3CH (OH), R '= NH2CH2CH2 este activă. n = 0], carpetimicina A [R = b- (CH3) 2C (OH), R '= CH2 = CHNHCOCH2. n = 1], compusul PS-5 [R = a-CH3CH (OH), R '= CH3QO) CH2CH2. n = 0]. Din oxibenam naib. A fost studiat acidul clavulanic (XIX), produs de Streptomyces clavuligerus. Are o activitate antimicrobiană slabă. pot suprima multe b-lactamaze. Se utilizează în asociere cu compusul VIII (lecitină augmentină). Monociclică. lactam antibiotice includ prir. Nokarditsiny și mono-bactam, precum și sintetice. azetidinone, în primul rând monosulfactam. Chem. stabilitate și antimicrobiană
caracterizata prin activitate 2-azetidinone cu substituenți donor de electroni voluminoase la atomul de N din inelul b-lactam. Spectrul de acțiune antimicrobiană depinde de Ch. arr. substituentul din poziția 3. Nokarditsiny (global p la XX) produs de No-cardia uniformis subsp. tsuyamanensis. Suprima gramotritsat. bacterii. Include 6 reprezentanți, naib. una activă care nokarditsin A [în formula XX R = (Z) -NOH, R „= D-HOOCCH (NH2) CH2 CH2]. Monobactame (XXI global-p la R „= H sau OCH3) sunt produse de bacterii din genurile Acetobacterium, Gluconobacterium, Chromobacterium, Pseudomonas specii individuale. Aceste antibiotice au o activitate relativ scăzută împotriva gramotricatelor. bacterii, sunt stabile față de b-lactamaze. Din sintetice. monobactam naib. interes este derivat din L-treonină aztreonam (XXII), la-ing diferite de activitate naturală ridicată antibacteriene. Monosulfacamie - sintetică. 2-azetidinone (formula generală XXIII, R = H sau CH3). Sunt reciproc. derivați de L-serină sau L-treonina aminogidroksi-D-alanină și SECV. ciclizare. O-sulfonarea și N-acilarea. Naib. un spectru antibacterian larg este caracterizat de monosulfat (XXIV). Lit. Rezultatele științei și tehnologiei, ser. Biologie chimică. t. 19, ed. SM Navashina, M. 1983; Rosenfeld GS "Antibiotice și biotehnologie medicală", 1986, v. 31, №4, p. 302; Chimia și biologia antibioticelor b-lactamice, ed. de către R. B. B. Morin, M. German, v. 1-2, N.Y. 1982; Cimarusti C.M. Sykes R.W. "Med. Res. Rev.", 1984, v. 4, p. 1-24. GS Rosenfeld.
