Glucocorticoizi: cortizol și corticosteron. Transcortin. Lipokortin. Reglarea secreției și a efectelor fiziologice ale glucocorticoizilor.
Celulele din zona pachetului secretă două glucocorticoizi de bază în sângele unei persoane sănătoase. cortizolul și corticosteronul. cu cortizol de aproximativ 10 ori mai mare. Secreția glucocorticoizilor este reglementată de adenohypofiza corticotropinei. Excesul de cortizol din sânge de către mecanismul de feedback deprimă secreția de corticoliberin în hipotalamus și corticotropin în glanda pituitară. Secreția glucocorticoizilor apare continuu, cu un ritm zilnic distinct care urmează ritmului de secreție a corticotropinei. nivelurile maxime ale hormonului din sânge la o persoană sunt notate în orele de dimineață, iar nivelurile minime seara și noaptea (figura 6.13). Hormonii care intră în sânge sunt transportați în țesuturi într-o plasmă liberă și legată (până la 95%) cu formele de alfa2-globulină (transcortină). Mecanismul de acțiune al glucocorticoizilor asupra celulelor țintă este prezentat în Fig. 6.14.
Datorită solubilității lipidelor cortizol penetrează membrana celulei țintă și interacționează cu receptorul citoplasmatic pentru a forma complexul ligand-receptor care permite molecula hormonului de transport la nucleu unde cortizolul se leagă la un receptor nuclear, activând sinteza de noi proteine și enzime, oferind astfel efecte metabolice . molecula de cortizol poate forma un complex ligand-receptor și receptorii membranari. Deși rolul acestui proces în punerea în aplicare a efectelor hormonilor este încă studiată, cu toate acestea, este cunoscut pentru efectele rapide asupra hormonilor nongenomic excitabilitatea celulelor nervoase asociate cu modificări ale transportului transmembranar de ioni, care contribuie la schimbarea comportamentului.
Printre proteinele sintetizate sub influența cortizolului în celula țintă, familia lipocortinelor joacă un rol crucial în realizarea efectelor mediate ale hormonului. Cel din urmă, lăsând celula, se leagă la receptorii specifici de lipocortină ai membranei celulare (calea autocrină), care determină suprimarea activității fosfolipazei-A. Lipocortinele sunt capabile să inhibe fosfolipaza-A și direct, ceea ce duce la suprimarea sintezei în celulele prostaglandinice și leucotriene, slăbirea efectelor lor metabolice și de reglementare. Reducerea permeabilității membranelor celulare și a efectului antiinflamator al cortizolului se datorează inhibării sintezei leucotrienelor.
Glucocorticoizii reglează direct sau indirect aproape toate tipurile de metabolism și funcții fiziologice. Efectele metabolice ale glucocorticoizilor se manifestă, în principal, din metabolismul carbohidraților, proteinelor și grăsimilor. În general, aceste schimbări pot fi reduse la dezintegrarea proteinelor și a lipidelor în țesuturi, după care metaboliții intră în ficat, unde se sintetizează glucoza, care este utilizată ca sursă de energie. Efectele asupra metabolismului carbohidraților sunt, în general, opusul insulinei, astfel încât glucocorticoizii se numesc hormoni contrangulați. Hiperglicemia sub influența hormonilor apare datorită formării crescute a glucozei în ficat din aminoacizi - gluconeogeneză și suprimării utilizării țesuturilor sale. Hiperglicemia este cauza activării secreției de insulină. Sensibilitatea țesuturilor la glucocorticoizii de insulină este redusă, iar efectele metabolice contra insulinei pot duce la apariția diabetului steroidian.
Pe metabolismul proteinelor si hormoni catabolice au efecte antianabolichesky. rezultând un echilibru negativ al azotului. descompunerea proteinelor are loc în țesutul muscular, conjunctiv și os, scăderea nivelurilor sanguine de albumină, permeabilitatea membranelor celulare reduse pentru aminoacizi. Cu toate acestea, sinteza anumitor proteine în ficat, cum ar fi alfa-2-globulină, Glu-kokortikoidy a crescut. Pe partea metabolismului grăsimilor apar lipo-litică efect în țesutul, hiperlipidemiei și hipercolesterolemiei, activarea cetogenezei in ficat, inhibarea lipogenezei în stimularea lipogenezei hepatice și redistribuirea grăsimii în țesutul adipos al axei centrale a corpului și a feței, stimularea aportului apetitului și grăsime
Efectul glucocorticoizilor asupra reactivității țesuturilor se manifestă nu numai sub forma suprimării sensibilității la insulină, ci și în creșterea sensibilității adrenoreceptorilor la catecolamine. Glucocorticoizii determina o reducere a numărului de limfocite din sânge, eozinofile și bazofile, creșterea sensibilității și excitabilitate a structurilor senzoriale ale sistemului nervos, asigurând reglementarea simpatic optime a sistemului cardiovascular. Efectele renale ale corticosteroizilor constau în stimularea diurezei prin reducerea reabsorbția apei și creșterea filtrării glomerulare; cum ar fi mineralocorticoizii, pot determina retenția de sodiu în pierderea de potasiu. Glucocorticoizii crește sinteza angiotensinogenului în ficat și pentru a promova astfel formarea de mai angiotensina II de sânge și a secreției de aldosteron. crește sinteza catecolaminelor în medulosuprarenalei. Hormonii crește rezistența organismului la stimuli excesive, inhibă permeabilitatea vasculară și inflamația (așa numita adaptive și antiinflamatorie), datorită catabolismul proteinelor în țesutul limfoid și inhibarea răspunsurilor imune, acestea oferă efecte anti-alergice. Efectele fiziologice ale cortizolului asupra celulelor munokompetentnye im este caracterul de protecție, de reglementare (fig. 6.15).
Hormonii excesi din sânge determină activarea secreției gastrice, eliberarea de HCI, scăderea numărului de mucocite și a producției de mucus, ceea ce contribuie la apariția ulcerului gastric - efect ulcerogen.