Caracteristicile substanței Mitomicină
Antibiotic, produs de cultura de fungi Streptomyces caespitosus. Substanța este termostabilă, are un punct de topire ridicat, se dizolvă cu ușurință în solvenți organici. Masă moleculară 334,33.
farmacologie
Acțiune farmacologică - antitumorală.
După penetrarea în celulă, acesta prezintă proprietățile agentului de alchilare bi- și trifuncțional și inhibă selectiv sinteza ADN-ului. În concentrații mari, provoacă suprimarea sintezei ARN-ului și proteinei celulare, în special în fazele târzii (G1 și S) ale mitozei.
Are o activitate imunosupresoare relativ scăzută, are un efect mielosupresiv al efectului toxic relativ tarziu pe toate de celule de măduvă osoasă trei germen (mai târziu forma efecte toxice manifestate in celulele stem leziune).
Cu administrarea intravenoasă în doze de Cmax de 30, 20 și 10 mg este de 2,4; 1,7 și respectiv 0,52 μg / ml și T1 / 2 timp de 17 minute. Biotransformate în principal în ficat, precum și în alte țesuturi, inclusiv. în rinichi. Aproximativ 10% din doza administrată se excretă neschimbată în urină.
Aplicarea substanței Mitomicină
cancer gastric, cancer pancreatic, cancer esofagian, cancer de ficat, cancerul duetului biliar, cancer de colon și rect, cancerul de sân, cancerul de col uterin, cancerul vulvar, cancerul endometrial, non-mici de cancer pulmonar cu celule, mezoteliom, un cancer al pelvisului renal și cancerul ureterului, cancer de vezică urinară, cancer de prostată, cancer al capului și gâtului, leucemie mielocitică cronică.
Contraindicații
Hipersensibilitate, incl. sau intoleranță la fenomene de reacție hipertensiv, ca răspuns la introducerea mitomicina antecedente de hipoplazie severă a măduvei osoase, trombocitopenie, coagulopatie, inclusiv tendință la sângerare, insuficiență renală cronică severă (creatinină la concentrații plasmatice> 1,7 mg / 100 ml), boli infecțioase acute virale, fungice sau origine bacteriană, inclusiv varicela, herpes zoster (risc de generalizare a bolii severe), sarcina, alaptare.
Restricții privind utilizarea
Inhibarea funcției măduvei osoase, inclusiv datorită tratamentului cu medicamente citotoxice sau prin radioterapie, vârsta copiilor.
Aplicarea în timpul sarcinii și alăptării
Contraindicat în timpul sarcinii.
Pentru durata tratamentului, alăptarea trebuie întreruptă.
Efectele secundare ale substanței Mitomicină
Cardio-vasculare sistem și sânge (sânge, hemostază): cel mai frecvent - trombotice sau leykotsitopeniya cu posibila dezvoltare septicemiei (apar în primele 8 săptămâni de tratament), al mielosupresiei cumulative, insuficiența cardiacă congestivă.
Din sistemul respirator: rar - toxicitate pulmonară (dispnee, tuse neproductivă uscată, infiltrate pulmonare), pneumonie interstițială, sindrom de detresă respiratorie acută (atunci când sunt combinate cu alți agenți chimioterapeutici, în special cele care conțin alcaloizi vinca, sau prin inhalarea unui amestec care conține 50 % oxigen în timpul sedare).
Din partea intestinului: greață, vărsături (în primele 1-2 ore de la administrare), diaree, anorexie, stomatită, o încălcare a funcției hepatice.
Din sistemul urogenital: niveluri crescute ale creatininei, proteinurie, hematurie, edeme, cistite, atrofie a vezicii (administrare intravesicular), nefrotoxicitate ca sindromul hemolitic-uremic (anemie hemolitică microangiopatică - hematocritul mai mic de 25%, insuficiență renală ireversibilă, trombocitopenie - numărul de trombocite mai mic de 100 x 10 9 / l, mai puțin frecvent - hipertensiune pulmonară, tulburări neurologice și hipertensiune).
Din piele: pierderea parului reversibilă, erupție cutanată (rareori), eritem, benzi criminale pe unghii (apar la doze repetate).
Altele: cefalee, febră, celulită, tromboflebită la locul injectării, necroză, extravazat.
interacțiune
Medicamentele care cauzează depresia funcției măduvei osoase și radioterapia inhibă adaos funcția măduvei osoase. Medicamentele care au un efect nefrotoxic cresc efectul toxic asupra rinichilor. Doxorubicina, incl. numit mai devreme, crește cardiotoxicitatea (posibil dezvoltarea insuficienței cardiace congestive). Combinată (sau simultan) administrarea unui alcaloizi vinca și inhalarea înaintea amestecului chirurgie care conține mai mult de 50% oxigen la pacienții tratați cu mitomicina, poate fi însoțită de dezvoltarea sindromului de detresă respiratorie acută. Scăderea efectului vaccinurilor virale inactivate poate spori efectele secundare ale vaccinurilor virale vii.
Cale de administrare
In / in. intravesical, intravesical (cu tumori ale vezicii), dacă este necesar - în / a. intrapleural sau intraperitoneal.
Precauții pentru substanța mitomycin
Terapia trebuie efectuată sub supravegherea unui medic care are experiență în utilizarea medicamentelor antitumorale. Pacienții sunt sfătuiți să avertizeze cu privire la posibilele consecințe grave ale tratamentului. Tratamentul pe termen lung necesită o monitorizare atentă (deoarece pot apărea reacții adverse severe și pe termen lung, inclusiv boli infecțioase, inflamatorii și sângerări). În timpul perioadei de tratament și timp de 7-8 săptămâni de la terminarea tratamentului, este necesară monitorizarea regulată a compoziției celulare a sângelui periferic, a parametrilor funcționali ai ficatului și rinichilor; în cazul oricăror anomalii în timpul tratamentului, doza este redusă. Trebuie avut în vedere faptul că imaginea sângelui se normalizează după 10 săptămâni după întreruperea tratamentului, dar aproximativ 25% din cazuri nu se normalizează). Vărsăturile rezultate se opresc, de regulă, după 3-4 ore, iar greața poate continua timp de 2-3 zile.
Frecvența sindromului hemolitic-uremic este mai mare cu o doză de mitomicină de 60 mg sau mai mult. Trebuie avut în vedere faptul că, în urma dezvoltării acestui sindrom, în 50% dintre cazuri sa produs un rezultat fatal.
In / in este injectat numai lent, cu mare grijă, evitând extravazarea.
După tratamentul inițial, doza este ajustată ținând cont de răspunsul hematologic și de caracteristicile individuale ale pacientului.
Dacă nu a fost observat niciun răspuns clinic după 2 cicluri de mitomicină, efectul terapeutic este puțin probabil.
Apariția trombocitopenie necesită îngrijire extremă la efectuarea de proceduri invazive si proceduri dentare, inspecția periodică a locurilor de pe / în piele și membrane mucoase (pentru semne de sângerare), limitarea venipunctură rata și non / o injecție, controlul sângelui în urină, voma, fecale. Pacienții trebuie să fie atent și radă, manichiură făcut, curata dintii, stomatologi folosesc fire si scobitori, pentru a efectua prevenirea constipației, să evite căderile și alte leziuni, precum si consumul de alcool și aspirină crește riscul de hemoragie gastro-intestinală.
Pacienții cu leucopenie avansată pot necesita numirea antibioticelor (în legătură cu riscul posibil de boli infecțioase). Pacienții cu neutropenie la temperatură ridicată a corpului până la rezultatele cercetărilor bacteriologice sunt prescrise empiric antibiotice cu o gamă largă de acțiuni.
Este necesar să se întârzie programul de vaccinare pentru pacient și membrii familiei sale (care urmează să fie efectuat după 3-12 luni după încheierea ultimului curs de chimioterapie), imunizarea cu vaccin cu polio oral trebuie aruncată. Se recomandă excluderea contactului cu pacienții infecțioși sau utilizarea măsurilor nespecifice pentru prevenirea infecțiilor (masca de protecție etc.). Trebuie luate măsuri contraceptive adecvate în timpul tratamentului.
Când frisoane, febră, tuse sau răgușeală, dureri în urinare inferioare din spate sau lateral, dureroase sau dificil, sângerare sau sângerare, scaun negru, sânge în urină sau fecale ar trebui să consulte imediat un medic.
Cu precauție deosebită, utilizarea la copii (risc crescut de reacții adverse și efecte negative asupra funcției glandelor sexuale). Acestea sunt utilizate cu prudență la vârstnici (disfuncția renală legată de vârstă este mai probabilă).
Trebuie să se acorde atenție tratamentului combinat (fiecare medicament trebuie luat la timpul stabilit).
Este necesar să se evite mitomicina sub piele sau în țesuturile moi (produce necroză tisulară locală). La formarea unui infiltrate (afectarea țesutului local și cicatrizarea), roșeață, durere sau umflare la locul injectării, este necesar să se informeze medicul. În cazul formării de extravasate (arsură sau durere acută la locul injectării), administrarea trebuie oprită imediat și reluată într-o altă venă.
Este necesar să se respecte cu strictețe intervalul stabilit între administrații (dezvoltarea opresiunii funcției măduvei osoase este întârziată în natură și este asociată cu cumularea mitomicinei).
Instrucțiuni speciale
Este necesar să se respecte măsurile de siguranță și regulile de preparare și diluarea mitomicina (în cutie sterilă, cu utilizarea de mănuși de unică folosință chirurgicale și măști), precum și distrugerea ace, seringi, flacoane, fiole și reziduuri de produs neutilizate.
Mitomicina poate fi utilizată în asociere cu alte medicamente citostatice, de exemplu cu fluorouracil sau doxorubicină.