Acțiune farmacologică
Acțiune farmacologică - antitumorală, alchilarea.
farmacodinamie
Oxaliplatina este un agent antineoplazic care aparține unei noi clase de compuși pe bază de platină în care atomul de platină formează o legătură complex cu 1,2-diaminociclohexan (DACH) și o grupare oxalat.
Oxaliplatina are activitate antitumorală în diferite tipuri de tumori, inclusiv în cancerul colorectal. Este, de asemenea, eficace în tratamentul tumorilor rezistente la cisplatină. Efectul se manifestă independent de faza ciclului celular. Când se utilizează cu fluorouracil se observă sinergismul efectelor citotoxice. Mecanismul efectului antitumoral al oxaliplatinei se bazează pe efectul citotoxic și nu a fost complet studiat. Probabil că oxaliplatina formează legături inter-și intracerebrale cu ADN-ul. inhibând astfel fazele replicării și transcrierii sale.
Farmacocinetica
In oxaliplatin vivo suferă biotransformarea activă și nu este detectată în plasmă până la sfârșitul 2 ore după administrare la o doză de 130 mg / m2, cu 15% platină este introdus în sânge, în timp ce restul de 85% sunt distribuite rapid la țesuturi sau rinichi. Platina se leagă de albumina plasmatică și excretat în urină în primele 48 de ore a 5-a zi aproximativ 54% din doză se regăsește în urină și mai puțin de 3% -. În fecale. În insuficiența renală, se observă o scădere semnificativă a Cl a oxaliplatinei cu (17,55 ± 2,18) l / h la (9,95 ± 1,91) l / h. Efectul insuficienței renale severe asupra clearance-ului platinei nu a fost studiat.
Indicații Oxaliplatin-Teva
terapia adjuvantă a cancerului colorectal din stadiul III (C în conformitate cu Duke) după rezecția radicală a tumorii primare în combinație cu fluorouracil / folinat de calciu;
cancerul colorectal diseminat (ca monoterapie sau terapie combinată cu fluorouracil / folinat de calciu);
cancer ovarian (ca terapie de linia a doua).
Contraindicații
hipersensibilitate la oxaliplatină, alți derivați de platină sau alte componente ale medicamentului;
mielosupresia înainte de începerea primului curs de terapie (cu niveluri de neutrofile mai mici de 2,10 9 / L și / sau cu trombocite sub 100 · 109 / L);
neuropatie senzorială periferică cu insuficiență funcțională înainte de începerea primului ciclu de terapie;
afectarea semnificativă a funcției renale (creatinină CI mai mică de 30 ml / min);
perioada de alăptare;
Cu prudență: cu insuficiență renală, insuficiență severă a funcției hepatice.
Efecte secundare
Frecvența reacțiilor adverse enumerate mai jos a fost determinată conform următoarelor criterii: foarte des (> 1/10), adesea (> 1/100, <1/10); нечасто (>1/1000,<1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.
Din sistemul hemopoietic: foarte des - anemie, leucopenie, neutropenie, trombocitopenie, limfopenie; adesea - neutropenie febrilă (inclusiv gradul 3-4), sepsis împotriva neutropeniei; rareori - anemie hemolitică, trombocitopenie imună.
Din partea sistemului digestiv: foarte des - greață, vărsături, diaree, stomatită / mucozită, dureri abdominale, constipație, pierderea apetitului; adesea - dispepsie, reflux gastro-esofagian, sângerare intestinală, sughiț, acidoză metabolică, pancreatită; rare - ileus paralitic, obstrucție intestinală; rareori - colită, inclusiv cazuri de colită pseudomembranoasă.
Din partea sistemului hepatobiliar: foarte rar - obstrucție sinusoidală a fluxului sanguin portalului respectiv, pelioză ficatului, hiperplazia nodulară regenerativă a perisinusoidală hepatice fibroza țesutului; Complicațiile clinice se manifestă prin hipertensiune portală și / sau prin creșterea activității transaminazelor hepatice.
Din partea sistemului nervos: foarte des - neuropatie senzorială periferică, tulburări de sensibilitate, cefalee, astenie; de multe ori - amețeli, meningism, depresie, insomnie, rareori - nervozitate crescută; rareori - dizartrie, convulsii. Neurotoxicitatea este un factor care limitează doza. Adesea, simptomele neuropatiei senzoriale sunt provocate de frig. Durata acestor simptome, care sunt, de obicei, întreruperi în intervalul dintre cursuri, crește în funcție de doza totală de oxaliplatin. Tulburările funcționale sub formă de dificultăți în efectuarea mișcărilor corecte sunt posibilele consecințe ale leziunilor senzoriale. Riscul tulburărilor funcționale la o doză totală de aproximativ 850 mg / m2 (10 cicluri) este de aproximativ 10%, ajungând la 20% pentru o doză totală de 1020 mg / m2 (12 cicluri). După încetarea tratamentului, în majoritatea cazurilor, severitatea simptomelor neurologice scade sau se opresc complet. La 3% dintre pacienți, după 3 ani de la terminarea tratamentului, au fost observate fie parestezii locale stabile cu intensitate moderată (2,3%) sau parestezii care afectează activitatea funcțională (0,5%). Tratamentul cu oxaliplatină marcat manifestări neurosenzoriale acute care au apărut în general în câteva ore după administrare și adesea provocate de expunerea la frig. Ele sunt caracterizate de parestezie tranzitorie, disestezie sau hipoestezie, rare (1-2%) - un sindrom acut de disestezie laryngopharyngeal. Ultimul manifestat sentimentul subiectiv de disfagie și dispnee, fără semne obiective ale sindromului respirator detresă (cianoză sau hipoxie) sau spasm laringian sau bronhospasm (fără stridor sau wheezing). De asemenea, fenomenele observate, cum ar fi spasm al mușchilor maxilarului, limba dysesthesia, disartrie și o senzație de presiune în piept. În mod obișnuit, aceste simptome au fost repede oprite atât fără utilizarea terapiei medicamentoase, cât și cu administrarea de antihistaminice și bronhodilatatoare. Creșterea duratei perfuziei în timpul ciclurilor ulterioare de tratament cu oxaliplatină poate reduce incidența acestui sindrom.
Din sistemul musculoscheletal: foarte des - durere în spate; adesea - artralgie, durere în oase.
Din partea sistemului respirator: foarte des - tuse, dificultăți de respirație; frecvent - rinită, infecții ale tractului respirator superior, dureri în zona toracică; rareori - pneumonie interstițială, fibroză pulmonară.
Din sistemul cardiovascular: adesea - durere toracică, tromboflebită a venelor profunde, tromboembolismul arterelor pulmonare.
Din sistemul urinar: de multe ori - hematurie, disurie, sindromul hemolitic uremic, necroză tubulară acută, nefrită interstițială acută, insuficiență renală acută.
Din piele și din piele: adesea - alopecie, erupții cutanate; deseori - peelingul pielii palmelor și picioarelor, erupții cutanate eritematoase, transpirație excesivă, schimbări de la unghii.
Din partea organelor de vedere și de auz: adesea - conjunctivită, insuficiență vizuală; rareori - reducerea tranzitorie a acuității vizuale, pierderea câmpurilor vizuale, nevrită optică, scăderea auzului, nevrită a nervului auditiv.
Reacții alergice: rare de bronhoconstricție (atunci când este utilizat în monoterapie) sau de multe ori (in asociere cu fluorouracil și folinat de calciu), se poate observa, edem angioneurotic, scăderea tensiunii arteriale, șoc anafilactic. De multe ori au existat cazuri de manifestări alergice, cum ar fi erupții cutanate (în special urticarie), conjunctivită sau rinită.
Reacții locale: cu extravazare a medicamentului - roșeață, durere și reacții inflamatorii la locul injectării.
Din partea indicatorilor de laborator: foarte des - hipokaliemie, hiponatremie, hiperglicemie, nivel crescut de fosfatază alcalină. activitatea enzimelor hepatice, bilirubinei, lactatului dehidrogenazei; de multe ori - creșterea nivelului de creatinină.
Altele: foarte des - creșterea temperaturii corporale, creșterea oboselii, creșterea în greutate, tulburarea gustului, sângerarea nazală.
interacțiune
Nu a fost observată o modificare semnificativă a legării oxaliplatinei la proteinele plasmatice cu utilizarea simultană a eritromicinei, salicilaților, granisetronului, paclitaxelului și acidului valproic.
Atunci când interacționează cu aluminiu, este posibil să se formeze un precipitat și să se reducă activitatea oxaliplatinei.
Oxaliplatina-Teva este incompatibilă din punct de vedere farmaceutic cu soluție de clorură de sodiu 0,9% și cu alte soluții care conțin cloruri, precum și soluții alcaline.
Dozare și administrare
În / în, sub formă de perfuzie timp de 2-6 ore, Oxaliplatin-Teva este prescris numai la adulți. Nu este necesară hiperhidratarea cu utilizarea medicamentului. Dacă Oxaliplatin-Teva este utilizat în asociere cu fluorouracil, perfuzia cu oxaliplatină-Teva trebuie să fie precedată de administrarea de fluorouracil.
Terapia adjuvantă pentru cancerul colorectal este de 85 mg / m2 o dată la 2 săptămâni timp de 12 cicluri (6 luni).
Tratamentul cancerului colorectal diseminat este de 85 mg / m2 o dată sau de două ori pe săptămână ca monoterapie sau în combinație cu fluorouracil.
Tratamentul cancerului ovarian - 85 mg / m 2 1 dată pe 2 săptămâni ca monoterapie sau în asociere cu alte medicamente chimioterapeutice.
Administrarea repetată de Oxaliplatin-Teva se efectuează numai la un număr de neutrofile de peste 1,5 · 109 / l și plachete de peste 50 · 109 / l.
Recomandări pentru ajustarea dozei și administrarea oxaliplatinei
Cu tulburări hematologice (numărul de neutrofile <1,5х10 9 /л и/или тромбоцитов <50·10 9 /л), проведение следующего курса откладывают до восстановления нормальных лабораторных показателей.
Odată cu apariția gradului de toxicitate al diareei IV (conform scalei OMS), gradul de neutropenie III-IV (numărul de neutrofile <1·10 9 /л), тромбоцитопении III–IV степени (количество тромбоцитов 50·10 9 /л) доза Оксалиплатина-Тева при последующих введениях должна быть снижена с 85 до 65 мг/м 2 — при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; до 75 мг/м 2 — при адъювантной терапии колоректального рака в дополнение к обычному снижению дозы фторурацила в случае их комбинированного применения.
Pacienții care, în timpul perfuzării sau în câteva ore după o perfuzie de 2 ore, dezvoltă disestezie acută laringo-faringiană, următoarea perfuzie cu oxaliplatin-Teva trebuie efectuată în decurs de 6 ore.
Dacă durerea (ca semn de neurotoxicitate) durează mai mult de 7 zile sau parestezia fără afectarea funcțională persistă până în următorul ciclu, doza ulterioară de Oxaliplatin-Teva trebuie redusă cu 25%.
Cu parestezii cu insuficiență funcțională, care persistă până la următorul ciclu, Oxaliplatin-Teva trebuie întrerupt; cu o scădere a severității simptomelor de neurotoxicitate după întreruperea tratamentului cu Oxaliplatin-Teva, poate fi luată în considerare reluarea tratamentului.
În cazul dezvoltării stomatitei și / sau a mucozitei II și a toxicității mai mari, tratamentul cu Oxaliplatin-Teva trebuie suspendat până când acestea se opresc sau se reduce toxicitatea la gradul I.
Pacienți cu insuficiență hepatică. Nu sunt necesare modificări ale regimului de dozare la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată. Datele privind utilizarea oxaliplatinei la pacienții cu insuficiență hepatică severă sunt absente.
Pacienți vârstnici. Nu este necesară corectarea schemei de dozare în cazul administrării oxaliplatinei la pacienții cu vârsta peste 65 de ani (inclusiv în cazul administrării în asociere cu fluorouracil).
Reguli pentru pregătirea și administrarea unei soluții
Nu utilizați ace sau alte echipamente care conțin aluminiu atunci când preparați și administrați Oxaliplatin-Teva.
Pentru a prepara o soluție perfuzabilă de oxaliplatină, se diluează 250-500 ml soluție 5% de dextroză. Concentrația soluției rezultată de oxaliplatină trebuie să fie de la 0,2 până la 0,7 mg / ml; cu 0,7 mg / ml - cea mai mare concentrație utilizată în practica clinică la o doză de 85 mg / m2.
Pentru a prepara soluția de medicament, trebuie folosiți numai solvenții recomandați.
Nu aplicați medicamentul nediluat.
Nu utilizați soluție de clorură de sodiu 0,9% și alte soluții saline pentru a dizolva medicamentul sau pentru a dilua soluția de medicament (pentru prepararea soluției perfuzabile).
Nu amestecați în același vas și care nu sunt administrate simultan într-un singur sistem de perfuzie cu alte medicamente (în special cu preparate fluorouracil, trometamol și folinat de calciu care conțin trometamol în compoziția sa), soluții alcaline sau soluții care conțin cloruri.
Oxaliplatina poate fi administrată concomitent cu infuzii de folinat de calciu. În acest caz, preparatele nu trebuie amestecate în același recipient de perfuzie. Folinatul de calciu pentru perfuzie trebuie diluat cu o soluție de dextroză de 5%, dar în nici un caz nu trebuie să se utilizeze soluții care conțin clorură de sodiu sau soluții alcaline.
Soluția preparată a preparatului trebuie să fie transparentă și să nu conțină particule nedizolvate. În caz contrar, soluția medicamentului nu poate fi utilizată.
Soluția de medicament este utilizată imediat după preparare și este destinată numai unei singure utilizări. Soluția neutilizată a medicamentului trebuie distrusă.
În cazul extravazării, medicamentul trebuie întrerupt imediat.
supradoză
Simptome: mielosupresie, neurotoxicitate, diaree, greață, vărsături.
Tratament: control hematologic și terapie simptomatică. Antidotul la oxaliplatinum nu este cunoscut.
Instrucțiuni speciale
Oxaliplatin-Teva trebuie utilizat numai sub supravegherea unui oncolog care are experiență în tratamentul medicamentelor antitumorale.
În mod regulat (o dată pe săptămână), precum și înainte de fiecare injecție a medicamentului, este necesar să se monitorizeze elementele periferice din sânge și funcția renală și hepatică.
Înainte de începerea fiecărui tratament și în timpul tratamentului, trebuie efectuată o examinare neurologică a pacienților pentru identificarea semnelor de neurotoxicitate, în special atunci când Oxaliplatin-Teva este utilizat împreună cu alte medicamente care au un efect toxic specific asupra sistemului nervos. Pacienții trebuie informați cu privire la posibilitatea păstrării simptomelor neuropatiei senzoriale periferice după terminarea cursului tratamentului. Paresthesiile ușoare cu tulburări funcționale pot persista până la 3 ani după terminarea tratamentului cu adjuvant.
Cand simptomele respiratorii (tuse uscată, dispnee, wheezing sau detectarea infiltrate pulmonare de examinare cu raze X) tratamentul oxaliplatina Teva trebuie suspendată pentru a exclude prezența pneumopatie interstițială. Simptome cum ar fi deshidratare, ileus paralitic, obstrucție intestinală, hipokaliemia, acidoză metabolică și insuficiență renală poate fi din cauza diaree sau vărsături severe, în special atunci când se aplică Teva-oxaliplatina in asociere cu fluorouracil.
Pacienții cu reacții alergice la alți compuși de platină din anamneză trebuie monitorizați pentru simptome alergice. În cazul reacției la oxaliplatină-Teva, similară cu cea anafilactică, perfuzia trebuie întreruptă imediat și trebuie prescris un tratament simptomatic adecvat. Utilizarea ulterioară a Oxaliplatin-Teva în cazul reacțiilor alergice este contraindicată.
În cazul extravazării, perfuzia trebuie oprită imediat și tratamentul simptomatic local a început. Doza rămasă a medicamentului trebuie injectată într-o altă vena. Femeile și bărbații în timpul tratamentului cu Oxaliplatin-Teva și în termen de 6 luni de la terminarea tratamentului cu Oxaliplatin-Teva ar trebui să utilizeze metode fiabile de contracepție.
Dacă produsul intră în ochi, trebuie spălat imediat cu o cantitate mare de apă sau o soluție de clorură de sodiu. Dacă produsul ajunge pe piele, spălați imediat locul de contact cu produsul cu multă apă. Dacă produsul este inhalat sau dacă intră în gură, consultați imediat un medic.
Influența asupra capacității de conducere și a altor mecanisme. au fost efectuate studii speciale privind efectul oxaliplatină asupra vitezei reacțiilor psihomotorii. Dar, din cauza faptului că, în timpul tratamentului cu oxaliplatină poate dezvolta greață, vărsături, amețeli și alte simptome neurologice care afectează starea generală a de conducere și de lucru cu alte mecanisme pentru această perioadă, se recomandă să se abțină.
Conditii de depozitare Oxaliplatin-Teva
În locul întunecat, la o temperatură de 15-25 ° C. Soluție de perfuzare - în timpul zilei, la o temperatură de 2-8 ° C.
A nu se lăsa la îndemâna copiilor.