Primul grup constă în miocuri sistemice (profunde), în care organele interne și sistemul nervos central sunt afectate. Acestea includ coccidioidomicoză fungice infecții, criptococoza, histoplasmoză, blastomicoză, și altele.
Cel de-al doilea grup include miocoase superficiale (dermatomicoză) - leziuni fungice ale pielii, unghiilor și părului cauzate de dermatofiți. Dermatomicoza include trichofitoza, microsporia, epidermofatia și altele.
Al treilea grup constă în candidoză. Cel mai comun reprezentant este Candida albicans; cel mai adesea afectează membranele mucoase ale tractului digestiv, bronhiilor, organelor genitale. În cazuri rare, cu imunodeficiență severă, poate să apară septicemie fungică.
Pentru tratamentul bolilor fungice, se utilizează antibiotice și agenți sintetici.
Clasificarea agenților antifungici după origine și structura chimică.
- Antibiotice polienice (amfotericină B, nistatină, levorin).
- Derivații de acid undecilenic:
- Sărurile de amoniu bis-cuaternar:
• Clorura de decaliniu (decamina *).
Antibioticele polienice sunt substanțe cu structură chimică complexă care conține un inel de lactonă macrociclică polinesaturată.
Antibioticele poliene se leagă de ergosterolul - principala componentă a peretelui celular al celulei fungice, rezultând formarea de pori hidrofilici în cochilie prin care ionii și substanțele moleculare mici părăsesc celula. Aceasta duce la moartea celulelor (acțiune fungicidă). Deoarece ergosterolul este absent în biomembranes ale macroorganismului, antibioticele polienice nu au o toxicitate specifică pentru oameni.
Amfotericina B este un antibiotic produs de ciuperci radiante. Are o gamă largă de antifungice
activitate. Prerarat se utilizează în funcție de indicațiile vitale în forme severe de micoze sistemice. Amfotericina B nu este absorbită în tractul digestiv, de aceea este utilizată parenteral. Amfotericina B pătrunde în multe organe și țesuturi, dar nu trece bine prin BBB. Izolată din organism de rinichi. t1 / 2 este de 24-48 de ore, dar cu utilizare sistematică poate crește până la 15 zile datorită cumulului în țesuturi. Medicamentul se administrează intravenos timp de 4-6 ore.
Amfotericina B este foarte toxic și provoacă numeroase efecte secundare nedorite ale nefrotoxicitate (gipokali- emiya, hipomagnezemia), neurotoxicitate (pareze, tremor, convulsii), hematoxicitate (anemie), febră, hipotensiune arterială, reacții alergice, dispepsie, efect iritant local (flebita). În bolile hepatice și rinichi, medicamentul este contraindicat.
Nystatin și levorin acționează cel mai activ pe ciuperci asemănătoare drojdiilor din genul Candida. Medicamentele utilizate în interior, ele nu sunt aproape absorbite în tractul digestiv și au un efect local. Aplicata pentru tratarea candidozei membranelor mucoase ale gurii, vaginului, organele interne (stomac, plămâni, rinichi). În scopul preventiv, medicamentele sunt prescrise pentru a împiedica dezvoltarea candidozei cu utilizarea prelungită a antibioticelor cu spectru larg. Atunci când se iau medicamente, pot apărea tulburări dispeptice și febră.
Griseofulvin este un antibiotic produs de Penicillium griseofulvum. Prin structura chimică, aceasta diferă de antibioticele polienice. Griseofulvin are un spectru de activitate îngust (fungi-dermatofiți) și este eficient numai pentru dermatomicoză. Medicamentul perturbează procesul de divizare a celulelor fungice, adică are un efect fungistatic. Griseofulvin este bine absorbit din tractul digestiv, mai ales atunci când este luat cu alimente grase și se acumulează în țesuturi care conțin keratină (piele, unghii, păr). Medicamentul nu ucide ciupercile care au pătruns în keratină, dar previne infectarea keratinei nou formate. Keratina recent formată în timpul tratamentului conține griseofulvin și este, prin urmare, rezistentă la invazia fungică. Astfel, recuperarea are loc atunci când keratina infectată este complet înlocuită. Griseofulvin este utilizat pentru leziuni ale picioarelor, mâinilor, scalpului, părului și unghiilor. Cu infecții
tratamentul pielii și părului se efectuează timp de 2-6 săptămâni, unghiile - 6-12 luni. La administrarea medicamentului sunt posibile următoarele reacții adverse: dispepsie, neurotoxicitate (amețeli, cefalee), afectare a funcției hepatice, reacții alergice. Medicamentul nu poate fi prescris pentru afecțiuni hepatice severe, sarcină, lupus eritematos sistemic.
Agenți antifungici sintetici
Mecanismul de acțiune al azolelor (derivații de imidazol și triazol) și terbinafina este asociat cu o încălcare a formării ergosterolului într-o celulă fungică. Aceste medicamente inhibă enzimele cheie ale biosintezei ergosterolului (Figura 38-1).
Fig. 38-1. Mecanisme de acțiune a agenților antifungici
Suprimarea sintezei ergosterolului duce la întreruperea formării membranei celulare și suprimarea replicării fungice. Tipul de acțiune al acestor medicamente depinde de concentrație: în doze mici - în principal acțiune fungistatică, în mare - fungicid.
Derivații imidazolului și triazolului sunt agenți antifungici cu un spectru larg de acțiune. Rezistența ciupercilor la acest grup este rară. Acest grup este reprezentat de pregătirile pentru utilizare locală și sistemică.
Ketoconazolul este un medicament antifungic eficient pentru micozele superficiale și sistemice. Bine absorbit de
Tractul gastrointestinal, penetrează în multe organe și țesuturi, practic nu trece prin BBB. Metabolizat în ficat, excretat în principal prin tractul gastro-intestinal. Medicamentul este foarte toxic. Ea are un efect neurotoxic, provoacă leziuni hepatice, perturbă biosinteza hormonilor steroidieni, ceea ce duce la ginecomastie, impotență (efect antiandrogen).
Clotrimazolul și econazolul sunt utilizate local în dermatomicoză.
Miconazolul este utilizat local în infecțiile fungice ale pielii și ale membranelor mucoase, în interiorul și intravenos, cu micoze sistemice. La administrarea medicamentului, este posibilă dispepsia și erupțiile alergice.
Fluconazol - un agent antifungic din grupul de derivați de triazol; conține doi atomi de fluor. Aplicată cu infecții fungice sistemice. Alocați fluconazol în interiorul și intravenos. Când este ingerat, medicamentul este bine absorbit. Biodisponibilitatea este de 90%. Proteinele plasmatice din sânge se leagă ușor (11-12%). Pătrunde bine în toate fluidele biologice din corp. Se excretă prin rinichi în principal neschimbată. Când se utilizează medicamentul, greața, vărsăturile, dispepsia, sunt posibile reacții alergice.
Eficace în micozele sistemice. Aplică înăuntru. Efecte secundare: dispepsie, insuficiență hepatică (cu utilizare prelungită), reacții alergice, cefalee, amețeli.
Terbinafina - un reprezentant al unei noi clase de medicamente antifungice - inhibitori ai squalen epoxidazei. Suprimarea activității epoxidazei squalene conduce la o deficiență a ergosterolului în celula fungică, ceea ce duce la inhibarea replicării fungice. În plus, acumularea intracelulară de squalen are loc, ducând la moartea celulei fungice (acțiune fungicidă).
Terbinafina este un agent antifungic pentru tratamentul dermatomicozei. Se acumulează în piele, țesut adipos subcutanat, plăci unghiilor. Metabolizat în ficat. Indicatii pentru utilizarea terbinafinei: trichophytosis, microsporia, onychomycosis (leziuni ale unghiilor fungice), precum si lichen pityriasis (multicolore). Aplicați medicamentul în interiorul (sub formă de tablete) și topic (sub formă de cremă). Când este posibilă ingerarea: pierderea apetitului, greață, dureri abdominale, diaree, reacții cutanate (de exemplu, erupții cutanate). Atunci când se aplică cremă, pot apărea hiperemie, mâncărime, arsuri, reacții alergice.
La nivel local, în tratamentul bolilor fungice ale pielii, se utilizează și preparatele de acid undecilenic și sărurile sale (unguent zincundan *, Undecin *, Mycoseptin *).
În tratamentul candidozei, topic, este utilizat un compus bis-cuaternar de amoniu - clorură dequalinium, care are acțiune antibacteriană și fungicidă. Asociați clorură dequalinium ca un unguent 0,5 la 1%, în tratamentul bolilor fungice ale pielii, și, de asemenea, sub formă de caramel (Caramel fiecare formulare cuprinde 0,15 mg) în bolile inflamatorii ale gurii și candidoză orală. Medicamentul este bine tolerat.