Imunoglobuline intravenoase în tratamentul sclerozei multiple

Timp de mulți ani, imunoglobulinele intravenoase au fost utilizate cu succes în tratamentul diferitelor boli autoimune [4, 6, 9, 15, 26].

Utilizarea imunoglobulinei intravenoase și-a demonstrat eficacitatea în tratamentul unui număr de boli neurologice disimune [1]:

  • acută și cronică polineuropatie demielinizantă inflamatorie
  • miastenia gravis
  • neuropatia motorie multifocală

Calitățile imunoglobulinelor, care le permit să le utilizeze în tratamentul sclerozei multiple, sunt:

  • ușurința utilizării
  • bună portabilitate și siguranță
  • posibila utilizare în timpul sarcinii și alăptării

Administrarea intravenoasă a imunoglobulinelor este utilizată ca mijloc de alegere atunci când:

  • tratamentul sclerozei multiple primare-progresive
  • tratamentul sclerozei multiple progresive secundare, în cazul:
    • boli autoimune concomitente
    • dorința de a avea copii
    • depresiune
    • psihoze
    • convulsii cerebrale convulsive
    • tulburări de coagulare a sângelui
    • boli de piele concomitente sau infecții cronice [5]

Imunoglobulinele intravenoase sunt, de asemenea, recomandate pentru tratamentul sclerozei multiple progresive secundare. dacă există o contraindicație pentru utilizarea IFN- # 946; sau dacă se observă progresia ulterioară a sclerozei multiple în tratamentul cu interferoni. [5].

Mecanisme de acțiune a imunoglobulinelor intravenoase în tratamentul sclerozei multiple

  1. Imunoglobulinele intravenoase atunci când sunt utilizate în tratamentul sclerozei multiple - pot suprima procesul autoimun, datorită:
    1. Legarea la complementul C3 (C3b) C3 al complementului [7] și ca o consecință - aceasta împiedică transformarea moleculelor C3 activate în C5 convertază [8]. ceea ce duce la o scădere a afectării țesuturilor dependente de complement. De asemenea, cu administrarea intravenoasă a imunoglobulinelor, formarea și creșterea eliminării complexelor imune circulante (CIC)
    2. Legarea autoanticorpilor, autoantigeni și, ca o consecință, o scădere a stimulării limfocitelor B și inhibarea producerii de autoanticorpi [21]
    3. Legarea autoanticorpilor (fiind în compoziția imunoglobulinelor cu anticorpi anti-idiotipici) inclusiv împotriva mielinei și dificultatea atașării autoanticorpilor la celule țintă [17]
    4. Reducerea TNF- # 945; [14]
    5. Blocarea receptorilor Fc pe celulele fagocitare și macrofage cu inhibarea fagocitozelor și scăderea conținutului de limfocite activate în sânge
    6. Acțiunea antivirală și antibacteriană utilizată de mult timp a imunoglobulinelor - care conduce la inhibarea producției de citokine proinflamatorii, factori cunoscuți de exacerbarea sclerozei multiple
  2. Imunoglobulinele intravenoase atunci când sunt utilizate în tratamentul sclerozei multiple - accelera remyelinizarea datorită:
    1. Suprimarea răspunsurilor imune pro-inflamatorii Th1 și reorganizarea funcțională a sistemului imunitar în direcția predominării reacțiilor anti-inflamatorii Th2.
    2. Stimularea proliferării oligodendrocitelor, sintetizând un nou mielin [11].
    3. Inhibarea apoptozei oligodendrocitelor prin inducerea unui semnal antiapoptotic în ele, o scădere a activității caspazei-3 și exprimarea genei caspase [2]
  3. Mecanismul trofic al acțiunii imunoglobulinelor intravenoase în tratamentul sclerozei multiple

Efectuat un dublu-orb, controlat cu placebo studiu a constatat că folosind imunoglobuline intravenoase în tratamentul sclerozei multiple - în plasma din sânge a pacienților cu scleroză multiplă sunt în creștere în toate cele trei izoforme de transformare a factorului de creștere beta (TGF # 946;). TGF- # 946; - o familie de citokine inflamatorii, care au efecte multiple asupra diferitelor tipuri de celule - sunt implicate în reglarea creșterii celulare, diferențierea și apoptoza și modularea sistemului imunitar (inhibarea creșterii și activității B- și limfocite T, NK, monocite și macrofage) și sunt capabili să activeze procesele reparative. [12]

In experiment, sa demonstrat că la șobolani cu encefalomielita alergică experimentală pariata marcată cu technețiu radioactiv (99m) Tc, imunoglobulina pătrunde prin BBB în SNC a șobolanilor și acumulate predominant infiltrate inflamatorii perivasculare unde implementate efectele pozitive [18].

Eficacitatea remiterii în funcție de tipul de imunoglobuline utilizate în tratamentul sclerozei multiple (IgM sau IgG)

La studiul măduvei spinării șoarecilor cu encefalomielită alergică experimentală, sa constatat că se produce remielinizarea [3]:

  • spontan, în 6,7% din cazuri,
  • sub influența IgG - în 14,2%,
  • sub influența IgM - în 23,2%

Mecanisme de acțiune remitinică a imunoglobulinelor în tratamentul sclerozei multiple

  • Anticorpii anti-idiotipici care blochează autoanticorpi patologici - sunt predominant IgM, ceea ce permite IgM să suprime semnificativ procesul autoimun în comparație cu IgG în tratamentul sclerozei multiple [10].
  • IgG și IgM stimulează remyelinația în diferite moduri: IgG - datorită activității imunomodulatoare și IgM - prin interacțiunea cu antigene SNC și antigene ale oligodendrocitelor. Deși IgM activează remitenația într-o măsură mai mare, IgG penetrează mai ușor prin BBB. Prin urmare, este necesar să se combine aceste tipuri de imunoglobuline în tratamentul sclerozei multiple [3]

Efectele clinice ale includerii imunoglobulinelor intravenoase în tratamentul sclerozei multiple:

  • Reducerea frecvenței exacerbărilor de 2,2 ori [20]
  • Rata scăzută de progresie a sclerozei multiple. Absența progresiei sclerozei multiple după 2 ani de tratament - la 92% dintre pacienți [20].
  • Reducerea gradului de tulburări funcționale prin EDSS [25]
  • Scăderea ratei atrofiei cerebrale (o scădere semnificativă a ratei de scădere a volumului creierului (P = 0,02 - [22])
  • Conform RMN-ului creierului, o lipsă de progresie a sclerozei multiple sau o ameliorare a imaginii RMN a fost observată la 75% dintre pacienți [20]
  • Prin includerea imunoglobulinelor intravenoase în tratamentul pacienților cu scleroză multiplă progresivă primară - a existat o tendință pronunțată de schimbări pozitive. Nu există alte opțiuni de tratament pentru această formă de scleroză multiplă [16]

Dozarea imunoglobulinelor intravenoase în tratamentul sclerozei multiple

Doza recomandată de imunoglobuline administrate intravenos în tratamentul sclerozei multiple este de 150-200 mg / kg lunar [25].

Într-un studiu clinic controlat cu placebo, efectuat in Austria (AIMS-Study) au demonstrat că utilizarea pe termen lung a unor astfel de doze de imunoglobuline intravenoase în tratarea sclerozei multiple poate fi realizată prin reducerea numărului de exacerbări ale progresiei SM de handicap și pentru a reduce nivelul de [24, 25].

Intr-un alt studiu, 148 de pacienți cu scleroză multiplă recurent remisivă și nivelul de handicap EDSS - 1.0-6.0 a fost obținut în decurs de 2 ani de imunoglobuline intravenoase lunare într-o doză de 150 - 200 mg / kg sau placebo.

  • Proporția pacienților fără exacerbări a fost:
    • printre cei care iau imunoglobuline intravenoase - 53%
    • în grupul placebo - 36%
  • Indicatorul EDSS.
    • din grupul care a luat imunoglobuline intravenoase a scăzut de la 3,33 ± 1,38 la 3,05 ± 1,73 (P = 0,002)
    • în grupul placebo sa înregistrat o creștere a EDSS - de la 3,37 ± 1,67 la 3,49 ± 1,83

Două alte studii au arătat că doza administrată care nu pot imunoglobuline, ci mai degrabă durata tratamentului a mai multor imunoglobuline intravenoase scleroză este factorul decisiv în atingerea succesului în îmbunătățirea parametrilor funcționali, sau incetini progresia sclerozei multiple [19, 23].

Înregistrarea pentru consultare:

Articole similare

Pagina anterioară

Pagina următoare