Rolul principal în dezvoltarea și menținerea cronice PLAY-MENT face parte din sistemul de macrofage fagocitare (această noțiune îl înlocuiește aplicate pe scară largă, dar, în esență insuficient fundamentată termenul de „sistem reticuloendotelial“). Celula principală a acestui sistem este macrofagul, care se dezvoltă dintr-un monocite de sânge. Monocitele derivate din celule stem maduvei osoase, care vin mai întâi în sângele periferic, și de acolo în țesuturi, în care sub influența diferiților stimuli locali sunt transformate în macrofage.
Acestea din urmă sunt extrem de ceai de mare importanță în punerea în aplicare a reacțiilor adaptive ale organismului - imun, inflamator și reparatorie. Participa la astfel de reacții promovate de astfel de proprietăți biologice ale macrofagelor, ca și capacitatea de a migra la leziuni inflamatorii, posibilitatea de creștere rapidă și persistentă a producției de celule de maduva osoasa, fagocitoza activă de material străin pentru scindarea rapidă a acestuia din urmă, activate prin acțiunea unor stimuli externi, secreția unui număr de active biologic ve societăți, capacitatea de a "procesa" anti-gena pătrată, urmată de inducerea procesului imunitar.
De asemenea, este fundamental important ca macrofagele să fie celule cu durată lungă de viață capabile să funcționeze pe termen lung în țesuturile inflamate. Este esențial ca ei să fie capabili să se prolifereze în focarele inflamației; este posibilă transformarea macrofagelor în celule multinucleate epiteliale și uriașe.
Lipsit de specificitate imunologică (ca T și B limfocite), acționează nespecifice macrofage ca o celulă auxiliară având o capacitate unică de a capta nu numai antigenul, ci prelucrarea acesteia, astfel încât recunoașterea ulterioară a limfocitelor antigen-telno considerabil înlesnite. Acest pas este deosebit de necesar pentru activarea limfocitelor T (pentru dezvoltarea răspunsurilor imune de tip întârziat și producerea de anticorpi față de antigene dependente de timus).
În plus față de participarea la răspunsurile imune prin pretratarea antigenului și ulterioare „vizualizări“ limfocite, macrofage îndeplini funcția de protecție și nu mai mediocre distrug unele celule microorganisme, ciuperci si tumorale.
Astfel, în bolile reumatice în reacțiile celulare ale inflamației imune, nu numai limfocitele imunizate în mod specific, dar și cele care nu au specificitate imunologică, participă la monocite și macrofage.
Aceste celule sunt atrase de substanțele chemotactice monocitare produse în focarele inflamației. Aceste otno-syatsya C5a parțial proteine denaturate, kalikreina, activator de plasminogen, proteinele de bază ale lizozomi neutrofile limfocite T produc un astfel de factor prin contactul antigenului specific, celulele B - cu complexe imune Lex.
În plus, limfocitele produc, de asemenea, factori care inhibă migrarea macrofagelor (adică fixarea lor în centrul inflamației) și activarea funcției lor. În focarele inflamatorii, spre deosebire de condițiile normale, se observă mitrofaze ale macrofagelor și, astfel, numărul acestor celule crește, de asemenea, datorită proliferării locale.
Înțeles macrofagelor în menținerea procesului inflamator este determinat agenti antiinflamatori discutate mai jos, este eliberat din aceste celule.
2. Enzimele lizozomale (în special, în cazul fagocitozelor anticorpului-anticorp complex, iar celula nu se dezintegrează atunci când este eliberată).
3. Proteaze neutre (activator de plasminogen, colagenază, elastază). În mod normal, numărul este neglijabil, dar este indus de stimulare pe termen chuzheroden-(în timpul fagocitozei) acestor enzime și produsele pe care le sunt alocate în cantități semnificative. Producția de proteaze neutre este suprimată de inhibitorii sintezei proteinelor, incluzând glucocorticosteroizii. Dezvoltarea activatorului de plasminogen și colagenază este, de asemenea, stimulată de factorii secretați de limfocitele activate.
4. Fosfolipaza Az eliberând acidul arahidonic din complexe mai complexe este precursorul de bază al prostaglandinelor. Activitatea acestei enzime este inhibată de glucocortico-steroizii.
5. Factorul care stimulează eliberarea oaselor ca săruri minerale și baza organică a matricei osoase. Acest factor își realizează influența asupra țesutului osos datorită acțiunii directe, fără a necesita prezența osteoclastelor.
6. Un număr de componente ale complementului care sunt sintetizate și izolate activ prin macrofage: C3, C4, C2 și, aparent, de asemenea C1 și B, care sunt necesare pentru o cale alternativă de activare a complementului. Sinteza acestor componente crește cu activarea macrofagelor și inhibată de inhibitorii sintezei proteinelor.
7. Interleukina-1, care este un reprezentant tipic al citokinelor - substanțe biologic active de natură polipeptidă produse de celule (în primul rând celule ale sistemului imunitar). În funcție de sursele de producere a acestor substanțe (limfocite sau monocite), termenii "limfokine" și "monokine" sunt adesea utilizați. Denumirea "interleukină" cu numărul adecvat este utilizată pentru a se referi la citokine specifice - în special cele care mediază interacțiunea celulară. Nu este încă clar dacă interleukina-1, care este cel mai important monokine, reprezintă o substanță sau o familie de polipeptide cu proprietăți foarte asemănătoare.
Aceste proprietăți includ următoarele:
- stimularea celulelor B, accelerând transformarea lor în celule plasmatice;
- stimularea activității fibroblastelor și a sinoviocitelor cu creșterea producției de prostaglandine și colagenază;
- efect pirogenic, realizat în dezvoltarea febrei;
- activarea sintezei în ficat a proteinelor în fază acută, în special precursorul amiloidului seric (acest efect poate fi mediat prin stimularea producției de interleukină-6).
Printre efectele sistemice ale interleukinei-1, în plus față de febră, pot fi observate, de asemenea, neutrofilia și proteoliza mușchilor scheletici.
8. Interleukin-6, care de asemenea activează celulele B, stimulează hepatocitele să producă proteine de fază acută și are proprietățile b interferonului.
9. Factori de stimulare a coloniilor care favorizează formarea de granulocite și monocite în măduva osoasă.
10. Factorul de necroză tumorală (TNF), care nu este numai într-adevăr capabil de a induce necroză tumorală, dar, de asemenea, joacă un rol important în inflamație. Această polipeptidă constând din 157 de aminoacizi într-o fază timpurie a răspunsului inflamator contribuie la adeziunea neutrofilelor la endoteliu și contribuie, astfel, pătrunderea acestora în focalizarea inflamator. Ea servește ca același semnal puternic pentru generarea de radicali de oxigen toxici si este un stimulator al celulelor B, fibroblaste și endo-Telia (ultimele 2 celule de tip produc cu factori de stimulare a coloniilor).
Punct de vedere clinic, este important ca TNF, precum interleukina-1 și interferon, inhibă activitatea lipoprotein-lipazei, care permite depunerea de grăsime în organism. De aceea, bolile inflamatorii sunt adesea marcate de o pierdere în greutate pronunțată, care nu corespunde nutriției calorice și apetitului conservat. Prin urmare, al doilea nume al TNF este cachectina.
Macrofagele participă activ la resorbția osului și cartilajului. În timpul examinării microscopice electronice, macrofagele strâns asociate cu particule de fibre de colagen digerate au fost găsite la marginea cartilajului pan-nus și articular. Același fenomen a fost observat și la contactul macrofagilor cu os resorptiv.
Astfel, macrofagele joacă un rol important în dezvoltarea inflamației, și menținerea cronicitatea sale și deja a priori poate fi considerată ca fiind una dintre principalele „Ținte“ terapie antireumatic.