metformin:
Posibilitățile de terapie sunt în creștere
Metforminul se referă la agenții antidiabetici ai grupului biguanid pentru administrare orală. Datorită comportamentului din anii 80-90. Multe studii experimentale și clinice au primit date noi privind farmacologia, eficacitatea terapeutică și mecanismul de acțiune al metforminei, care a permis extinderea semnificativă a gamei de indicații pentru utilizarea medicamentului.
Utilizarea metforminei în sindromul metabolic
Sindromul metabolic (sinonime - sindromul rezistenței la insulină, sindromul X) este un set de tulburări legate de carbohidrați și metabolismului lipidic, precum și mecanismele de reglare a tensiunii arteriale și a funcției endoteliale, la baza căreia se află sensibilitatea scădere a țesuturilor la insulină - rezistenta la insulina. Principalele manifestări ale sindromului metabolic pot fi reprezentate după cum urmează:
- Hyperinsulinemia (mecanism compensator)
- obezitate viscerală: BMI> 25 kg / m pentru femei și> 27 kg / m pentru bărbați și / sau raportul dintre circumferința taliei la circumferința șoldului> 85 femei și> 95 pentru bărbați sau circumferința taliei> 100 cm
- Dereglarea Glucoză: hiperglicemiei (> 5,5 mmol / l) sau toleranța carbohidrat afectată (glicemie după 2 ore după ingestia de 75 g glucoză> 7,8 mmol / l) sau diabet zaharat tip 2 de glucoză zaharat (jeun de sânge> 6 , 7 mmol / l, după încărcare cu glucoză> 11,1 mmol / l)
- Dislipidemia: hipertrigliceridemia (> 2,2 mmol / l) sau colesterolul lipoproteinelor cu densitate mare <1,0 ммоль/л
- Hipertensiunea arterială (> 140/90 mm Hg)
- Hiperuricemia (> 0,383 mmol / l)
- Reducerea activității fibrinolitice a sângelui
Marea majoritate a pacientilor in sine sindromul rezistentei la insulina, de obicei, în mod subiectiv asimptomatice, dar consecințele prezenței pe termen lung a sindromului rezistenței la insulină - și anume, diabetul zaharat (DZ) tip 2, hipertensiune arteriala, boli cardiace coronariene, arteriosclerozei de localizare diversă poate duce la un număr foarte mare complicații și, în cele din urmă, creșterea mortalității pacienților.
O condiție obligatorie pentru tratamentul cu succes a pacienților cu sindrom metabolic sunt modificările stilului de viață menite să reducă greutatea corporală. Având în vedere că abordările non-farmacologice nu sunt fezabile pentru majoritatea pacienților, este de interes să se utilizeze medicamente care ajută la reducerea greutății corporale și a medicamentelor care restabilește sensibilitatea țesuturilor la insulină în tratamentul acestor pacienți. Medicamentul ales pentru acest grup de pacienți este Metformin, care are un mecanism de acțiune cu multiple fațete, menit să aresteze principalele manifestări ale sindromului metabolic:
- Metformina îmbunătățește sensibilitatea la insulină a țesuturilor periferice (în special mușchii striați, într-o măsură mai mică - a țesutului gras). Medicamentul crește legarea de receptori în eritrocite, monocite, hepatocite, adipocite, miocite insulină, creșterea ratei de adăugări de glucoza la celulele de mai sus.
- La pacienții cu diabet zaharat de tip 2 cu obezitate și la pacienții fără greutate corporală excesivă Metformin reduce producția de glucoză de către ficat, care afectează în mod special reducerea hiperglicemiei la repaus. Acest efect se bazează pe suprimarea gluconeogenezei din lactat, reducerea oxidării acizilor grași liberi și a lipidelor.
- Metforminul are un efect anorexigenic.
- Metforminul încetinește absorbția carbohidraților în intestin. Aceasta duce la o netezire a vârfurilor de glicemie după masă. Poate că încetinirea absorbției de carbohidrați se datorează parțial unei scăderi a ratei de golire gastrică și a motilității intestinului subțire.
- Metforminul îmbunătățește utilizarea glucozei de către celulele mucoasei intestinale.
- La pacienții cu toleranță scăzută la glucoză, Metformin îmbunătățește semnificativ metabolismul grăsimilor, reducând concentrația de trigliceride în plasmă.
- Metforminul afectează în mod pozitiv sistemul hemostazei. Monoterapia cu acest medicament accelerează și intensifică tromboliza, activitatea fibrinolitică crește prin reducerea concentrației de fibrinogen creșterea concentrației de activator de plasminogen tisular și, mai probabil, o semnificativă (la 10-45%) suprima activitatea inhibitorului activatorului plasminogenului.
Metformina în tratamentul diabetului zaharat
Metforminul este, de asemenea, eficient la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 fără obezitate. În special, acest lucru este evidențiat de rezultatele unui studiu prospectiv britanic de diabet (UKPDS) de un an. In plus, aproximativ 5-10% dintre pacienții cu diabet zaharat de tip 2 nu sunt sulfonilureice sau transferate din cauza tratamentului prelungit cu aceste preparate au dezvoltat o rezistență sulfanilamidei secundară. Într-o astfel de situație, Metformin vă poate ajuta.
În plus, Metformin este utilizat pentru diabetul zaharat de tip 1 pe lângă terapia cu insulină.
Metformin monoterapie
Medicamentul este recomandat pacienților cu vârsta sub 65 de ani. Cu toate acestea, studiile arată că o respingere a priori a tratamentul pacienților vârstnici cu metformina nu este întotdeauna justificat, deoarece hipoglicemie - o complicație majoră în timpul utilizării de derivați de sulfoniluree, poate crește în mare măsură riscul de boli acute cardiovasculare (infarct miocardic, accident vascular cerebral).
Dozele de metformină sunt selectate individual, sub controlul concentrației de glucoză din sânge. O singură doză de Metforminul este 500-850 mg, cel mai mare cotidian - 2,5-3 Doza zilnică medie efectivă la majoritatea pacienților - 2-2,25 g Tratamentul incepe de obicei cu doze mici (500-850 mg pe zi, sau 1 comprimat), dacă este necesar, crescând cu 500 mg cu un interval de cel puțin o săptămână. Creșterea dozei la mai mult de 2,5-3 g pe zi nu duce la îmbunătățirea în continuare a metabolismului carbohidraților.
La pacienții vârstnici, nu se recomandă cea mai mare doză zilnică de Metformin. Medicamentul este contraindicat la pacienții cu insuficiență renală.
Cel mai adesea, metformina este administrată de 2-3 ori pe zi, forme întârziate - o dată pe zi. Pentru a evita reacțiile adverse din tractul gastrointestinal, se recomandă administrarea medicamentului în timpul sau imediat după mese.
De asemenea, este recomandabil să se ia în considerare caracteristica unică a metforminei, care, de exemplu, preparatele derivatelor de sulfoniluree nu posedă, este capacitatea de a suprima hiperproducția de glucoză de dimineața de către ficat. Pentru a profita la maximum de acest efect coplesitor al metforminei, este recomandabil să o începeți o dată pe zi seara, înainte de a merge la culcare.
Îmbunătățirea metabolismului carbohidraților este de obicei observată la 1-2 săptămâni după începerea administrării metforminului, deși, uneori, scăderea glicemiei devine vizibilă în prima zi de admitere. După atingerea și menținerea metabolismului carbohidraților pentru o perioadă lungă de timp, puteți reduce treptat doza de Metformin sub controlul glicemiei.
Metformina în asociere cu sulfoniluree
În cazul tratamentului pe termen lung al diabetului de tip 2, derivații de sulfoniluree pot dezvolta așa-numita ineficiență secundară a acestor medicamente. În astfel de cazuri, legarea metforminului de tratamentul poate avea un efect pozitiv, deoarece are un mecanism diferit de acțiune. Metforminul reduce glicemia, în medie, 3,3-4,4 mmol / l (20-40% din valoarea inițială), glicozilată hemoglobinei A1c - aproximativ 1,9%. În mai multe studii, pacienții cu rezistență secundară la glibenclamid în tratament au inclus fie metformină, fie insulină; în ambele grupuri, o îmbunătățire a compensării metabolismului carbohidraților a fost aceeași. În schimb, dacă tratamentul medicamentos cu diabet zaharat de tip 2 începe cu Metformin, atunci dacă nu este eficace, puteți prescrie în plus medicamente pentru sulfoniluree. Astfel, potrivit cercetărilor, monoterapia cu metformin compensare a metabolismului carbohidraților (jeun glicemie mai mică de 6,7 mmol / l) pot fi realizate în aproximativ 40-45% dintre pacienți, după conectarea proporția sulfonilureice dintre acești pacienți au crescut la 66%.
Metformina în asociere cu terapia cu insulină
Desi medicii prescriu adesea terapia asociată a pacienților cu diabet zaharat de tip 2, cu insulină și metformin,, controlate cu placebo studii clinice randomizate efectuate în această direcție este relativ mică, și au inclus un număr mic de pacienți. In general, toate acestea arată o scădere a necesarului de insulină cu aproximativ 25%, cu o doză de insulină înainte de mese poate fi redus cu până la 50% din original, este ușor de a explica creșterea sensibilității la insulină, în timp ce cu metformin. În plus, terapia combinată este însoțită de o dinamică pozitivă a dislipidemiei și tensiunii arteriale.
Cel mai informativ al studiile controlate cu placebo, randomizate de terapie combinată la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 ar trebui să fie numit FINFAT de cercetare (Finlanda). Acesta a inclus 96 pacienți cu diabet zaharat de tip 2 sunt supraponderali sulfonilureice, insuficient compensata, cu hemoglobina glicozilată valoarea inițială de 9,9% și glicemie peste 8 mmol / l (medie glicemie jeun - 11,9 mmol / l). Pe tot parcursul anului, a comparat eficacitatea și siguranța terapiei combinate a mai multor moduri: un grup de pacienti au primit cu acțiune lungă insulină (NPH, o singură injecție înainte de culcare), în asociere cu o sulfoniluree (glibenclamid 10,5 mg pe zi), al doilea grup - o insulină cu acțiune prelungită (NPH o singură injecție la culcare) și metformin (2 grame pe zi), al treilea - cu acțiune lungă insulină (NPH același model) plus metformină plus gliburidă, iar a patra - două injecții de insulină depot de acțiune (NPH dimineața și seara), fără medicație orală. Scopul terapiei a fost de a reduce nivelurile plasmatice ale glucozei à jeun de până la cel puțin 6 mmol / l, care de obicei corespunde unui nivel mai mic de 7,5% NbA1s.
Un an mai târziu, toate cele patru regimuri de compensare a dus la îmbunătățirea metabolismului glucidic, cu toate acestea, sa dovedit a fi cea mai eficientă combinație de insulină plus metformină, precum și eficacitatea celorlalte trei scheme au fost similare.
Utilizarea preventivă a metforminei
Numeroase studii din ultimii ani fac posibilă recunoașterea în cele din urmă ca diabetul zaharat de tip 2 este strâns legată de ereditate și că rezistența la insulină se dezvolta la pacientul mult mai devreme decât era de așteptat. Prin urmare, se recomandă Metformina să aplice o doză de 1-1,5 grame pe zi, de obicei, în asociere cu dieta și exercițiile fizice pentru persoanele cu risc de diabet zaharat de tip 2, în special, scăderea toleranței la glucoză pe fondul excesului de greutate, obezitatea, hiperlipoproteinemie primară, hipertensiune arterială și predispoziție ereditară la diabet zaharat. Metformina ajută la depășirea rezistenței la insulină existente, reducând astfel hiperinsulinemia și, prin urmare, previne sau amână dezvoltarea complicațiilor sistemului vascular.