Chimie și Tehnologie Chimică
Cea mai importantă etapă în reglarea sintezei lipidelor este activarea acetil-CoA-carboxilazei cu citrat (Capitolul 8, Secțiunea B, 2 din Figura 11-1). În plus, sinteza și descompunerea trigliceridelor. care se acumulează în ficat și în țesutul adipos. se află sub un control hormonal dificil. Deci, adrenalina și glucagonul. stimularea formării AMP, provoacă activarea lipazelor. care împrăștia trigliceridele în acest fel, există o mobilizare a depozitelor de grăsimi. Pe de altă parte, insulina promovează acumularea de grăsimi, acest efect se datorează nu numai unei creșteri a activității enzimelor de lipogeneză. și în primul rând enzima de divizare citrat dependentă de ATP [ecuația (7-70)], dar și prin inhibarea formării cu AMP și, ca o consecință, suprimarea lipolizei în celule. În cele din urmă, lipoprotein lipaza serică. (numit și un factor de clarificare) scindează lipidele care alcătuiesc lipoproteinele serice. în timpul trecerii acestuia din urmă prin capilare mici. Acizii grași eliberați prin acest proces intră în celule, unde sunt reintroduse în compoziția lipidică [44]. [C.556]
Un rol deosebit în organism joacă un adenozin ciclic 3, 5 monofosfatului (AMPc. 303), care este produs enzimatic din ATP în interiorul celulei după expunerea la receptorii celulari hormonului corespunzătoare (vezi Sec. 2 5 1). De exemplu, niveluri ridicate de adrenalina hormonului (semnal primar) în derivațiile de sânge la sinteza cAMP intracelular (controler de semnal secundar și amplificator de semnal hormonal) care determină inhibarea sintezei de combustibil de rezervă - glicogen și pregătește celula, de exemplu, producerea de energie, mușchii scheletici. ficat și alte tkaii sub stres mobilizat adrenalină și AMPc pentru procesarea rezervelor masive de energie pentru sinteza ATP moleculară mare. Se crede că alcaloizii de cafea și ceai (vezi Sec. 5.4.9), enzima asociată care hidrolizeaza cAMP signapa după transmisie. Acest lucru duce la o creștere a concentrației de cAMP în celulă și activarea fosforilazei ea. stimularea inimii și Glyco-genoliz în ficat, de exemplu, la apariția efectului tonic [c.167]
Astfel, epinefrina are un dublu efect asupra metabolismului carbohidraților inhibă sinteza glicogenului UDP-glucoză prezintă activitate maximă de D-formă de glicogen nevoie concentrații foarte mari de glucoză 6-fosfat și accelerează descompunerea glicogen, deoarece promovează formarea fosforilază activă a. În general, rezultatul total al actiunii de adrenalina este de a accelera transformarea glicogenului în glucoză. [C.324]
Astfel, hormoni precum adrenalina și glucagonul. a căror acțiune este mediată de cAMP. Sincronizează sinteza glicogenului și activează glicogenoliza. astfel efectul lor hormonal va duce la o creștere a zahărului în celulele ficatului și sângelui (Figura 20.6). [C.280]
Acest aminoacid conține un hidroxil grouyan cu pK = 10,07, capabil de disociere. Apropierea structurii fenilalaninei și tirozinei determină capacitatea primului organism de a se transforma în cel de-al doilea în organism. Prin urmare, rezultă că este fsnllananii, nu tirozină. este un aminoacid esențial. Acești aminoacizi sunt precursorii în sinteza hormonului adrenalină. [C.29]
Activarea sintezei-K tipic p-TION la stres (de ex. Concentrarea adrenalina Animal de frica poate fi crescut cu 100 de ori mai multe. S), rolul lor este de a mobiliza corpul pentru punerea în aplicare a creierului și a mușchilor activitatea activă. K. Rolul crucial jucat în menținerea homeostaziei (constanței compoziției interne. DOS mediu și durabilitate, fiziologice, f-tiile) și adaptarea organismului. [C.352]
Acesta este un compus foarte important implicat în reglementarea reacțiilor celulare. Sunt cunoscute numeroase enzime care există în formă activă și inactivă, iar activitatea totală a proceselor celulare, în care sunt incluse aceste enzime, este controlată prin interconversia formelor active și inactive. AMP ciclic este necesar pentru activarea unui număr de astfel de enzime și este unul dintre compușii incluși în secvența complexă de reacții care leagă eliberarea adrenalinei cu stimularea scindării glicogenului și suprimarea sintezei acestuia. [C.324]
Biosinteza G se efectuează cu ajutorul enzimelor glicoziltransferazei. Materia primă pentru sinteză poate servi ca o moleculă oligozaharidică. constând din reziduuri de glucoză, proteină nln, glucozilată ca rezultat al transferului reziduului de glucoză din glucoză uridin difosfat la acesta. G este scindat cu enzima fosforilază. transferarea restului de glucoză în c-tu fosforic cu formarea de a-0-glucoz-1-fosfat și decomp. hidrolaze (de exemplu, ot-glucoza-oxidaza.) catalizează hidroliza legăturilor 1 - 4 și 1 - 6. G. Descompunerea și sinteza este reglată de hormoni si pancreas suprarenale. de exemplu, insulină și epinefrină. [C.575]
Acțiunea majorității hormonilor se realizează prin unul din cele două mecanisme. Într-un caz, hormonul se alătură receptorului de pe membrana celulară. De exemplu, glucagon. adrenalina și ACTH se leagă pe suprafața celulelor și stimulează sinteza cAMP (capitolele 5, secțiunea B, 5), care, la rândul său, declanșează procesul de modificare chimică a proteinelor. Este probabil ca stimularea sintezei de prostaglandine (Capitolul 12, Secțiunea E, 3) să fie efectuată în acest mod. Al doilea mecanism de acțiune al hormonilor este asociat cu atașarea lor la receptorii citoplazici. care în cele din urmă conduce la influență asupra procesului de transcriere a ARN. Hormoni steroizi. tiroxina și hormonul de creștere (somatotropina) sunt printre compușii care aparent acționează în acest mod. Receptori hormonilor steroizi. localizate în citoplasmă, leagă ferm steroizii care intră în celulă [2]. După etapa de activare a hormonului complex - receptor pătrunde în nucleu, unde se leagă de anumite regiuni ale cromatinei (site-uri de legare), ultimul procedeu pare să ia parte unele proteine non-histonice [3]. Baza chimică a acestor interacțiuni nu a fost încă elucidată. Se poate spune doar că în cele din urmă acest lucru conduce la inițierea transcripției de gene individuale în celule sensibile la hormoni [3a]. [C.316]
Oxifenilcloroetanolul este utilizat în sinteza unui număr de compuși cu importanță practică, cum ar fi epinefrina și derivații săi. [C.53]
Sa constatat că un număr de alcaloizi de ergot are capacitatea de a excita sistemul nervos, stimulând simpatic departamentul ei de a opri actiunea de adrenalina asupra musculaturii netede și mai ales în mușchiul uterin. Ambii acizi lergici au de asemenea o activitate fiziologică semnificativă. dar mai slab. decât zopaloidele de ergot. Structura acizilor lizergici și izo-izergici este confirmată prin sinteza lor. În [c.102]
Efectul hiperglicemic al glucagonului se datorează, totuși, nu numai defalcării glicogenului. Există dovezi incontestabile privind existența mecanismului gluconeogenetic al hiperglicemiei cauzate de glucagon. S-a stabilit că glucagonul promovează formarea de glucoză din produsele intermediare ale metabolismului proteinelor și grăsimilor. Glucagonul a stimulat formarea glucozei din aminoacizi prin inducerea sintezei enzimelor de gluconeogeneză, cu participarea cAMP. în particular, enzima fosfoenolpiruvat carboxi-sikinază-cheie a acestui procedeu. Glucagonul Spre deosebire de adrenalina inhiba descompunerea glicolitic a glucozei în acid lactic. contribuind astfel la hiperglicemie. Se activează indirect prin țesuturile lipaza cAMP, asigurând un efect lipolitic puternic. Există diferențe în acțiune fiziologică, spre deosebire de epinefrina, glucagonul nu conduce la creșterea tensiunii arteriale și creșteri ale frecvenței cardiace. Trebuie remarcat faptul că, în plus față de glucagon pancreatice, a demonstrat recent existența glucagon intestinal. sintetizate pe tractul digestiv și care intră în sânge. Structura primară glucagon intestinală în timp ce aceasta nu este rezolvată, totuși, vizibilă în molecula sa regiunile N-terminale și medii identice ale glucagon pancreatice secvența de aminoacizi. dar diferite secvențe de aminoacizi C-terminale. [C.272]
Activitatea multor enzime este reglată prin cAMP -dependente fosforilare-rilirovaniem, respectiv, cea mai mare parte a hormonului proteic peptidului activeaza procesul. Cu toate acestea, unele hormonul are un efect inhibitor asupra adenilat ciclazei, nivelul cAMP, respectiv, reducerea și fosforilarea proteinelor. În special, somatostatin hormon. conectarea cu -ingibitornym receptorul său C-proteina specifica (S. care este o structură -protein Omologul C (a se vedea. anterior) inhibă adenilat ciclaza și sinteza cAMP. adică provoacă un efect opus numit adrenalina si glucagon. In unele corpuri prostaglandine ( în particular POE) exercită, de asemenea, un efect inhibitor asupra adenilat ciclazei, deși în același organ (în funcție de tipul de celule), și același lucru se poate POE sinteza activată a cAMP. [c.292]
In fiecare an, peste 200 de mii. Tone de aminoacizi produși în lume, care sunt utilizate în principal ca aditivi alimentari și componente de hrană pentru animale. Metoda industrială tradițional pentru prepararea lor este de fermentație. cu toate acestea devenind metode mai ales chimice și enzimatice ce mai importante pentru sinteza diferitelor aminoacizi. Cea mai mare pondere în producția industrială de aminoacizi are lizină și acid glutamic. în cantități mari, de asemenea, produc glicină și metionină. Aminoacizii, în special esențialul, adică. E. nu sunt sintetizate în organism, sunt de mare interes special pentru medicina și industria alimentară. Fenilalanina este predschestvennikom mai multi hormoni care oferă răspuns de reglementare multe in organism, metionină - donator major de grupuri de metil cu sinteza epinefrină, creatina si sursa de sulf în timpul formării tiamina, valină implicată în sinteza kislrty pantotenic, treonina - un precursor al vitaminei B 2, și așa mai departe. . Prin urmare, deficiența de aminoacizi, care contribuie la violarea multor procese metabolice. trebuie completat prin introducerea unei exogene aminokislot.- [C.26] corespunzător
Glicogenoza de tip I (boala Girke) apare cel mai des, datorită unui defect ereditar în sinteza enzimei de glucoză-6-fosfatază în ficat și rinichi. Boala este moștenită de un tip autosomal recesiv. Simptomele patologice apar deja în primul an al vieții copilului, ficatul este mărit, rinichii sunt adesea măriți. Ca urmare a hipoglicemiei, apar convulsii, întârzierea creșterii. acidoza posibilă. În sânge, o cantitate crescută de lactat și piruvat. Administrarea de epinefrină sau glucagon determină hiperlactatacidemie semnificativă, dar nu hiperglicemie, deoarece glucoza-6-fosfatază este absentă în ficat și nu există formarea glucozei libere. [C.362]
Particularitatea acestei reacții constă în faptul că CH-grup de metionină este activat de sarcină pozitivă atomul de sulf adiacent. 8-adenozilmetioninei participă la toate reacțiile în care o grupă metil este utilizată în reacțiile de biosinteză, cum ar fi în sinteza adrenalinei, creatinină. timină. fosfatidil colină, betaină și colab., format după scindarea grupării metil din 8-adenozilhomocisteină este hidrolizat la adenozină și homocisteină din urmă este utilizat în sinteza serinei (o conversie cale de bază) sau acceptor este o grupare metil din acid tetrahidrofolic CH în sinteza metionină (homocisteinei metiltransferază catalizează această reacție) , completând astfel un fel de grupă metil activare buclă. [C.454]
Identificarea indolilor. oxidat în pozițiile 5 și 6 ca intermediari în oxidarea enzimatică a tirozinei [329] dihidroxifenil-alanină [330, 331] și epinefrină [330] (ca o culoare pigmenți de tip melanina) au contribuit la extinderea cantității de muncă în această sinteză domeniu a fost raportată recent pe prepararea unei serii de hidroxi- [155, 332] și dioxinoindoli [333, 334]. [C.53]
Biosinteza. Catecholaminele sunt sintetizate în celulele cromafinelor medulare suprarenale. Semnalul pentru sinteza acestor hormoni este un impuls nervos. ca urmare a căutării sintezei de catecolamine din tirozină. Majoritatea adrenalinei este sintetizată (aproximativ 80% din numărul total de catecolamine). Procesul de sinteză a adrenalinei are loc în patru etape, enzima cheie fiind tirozina-feroxilaza. Schema de biosinteză a catecolaminelor din tirozină este prezentată mai jos [c.155]
Catalizat această enzimă kinază reacție fosforyutazy b, care există și în ambele forme active și inactive. Activarea activării fosforilaza b kinazei are loc ca și fosforilaza. t. e. prin fosforilarea sa este catalizată de dependentă de cAMP protein kinază (Ch. 13). Rolul important în activarea fosforilat kinază și aparține Ca „-kalmodulinu -... proteine implicate în reglarea multor kinaze (., Capitolul 13), activarea protein kinază care implică AMPc care, la rândul său, produs din ATP în reacția catalizată de adenilat ciclazei stimulate de hormoni adrenalina și glucagon. creşterea acestor hormoni rezultate în secvența de reacție în cascadă pentru a transforma fosforilaza b la fosforilază și, prin urmare, pentru eliberarea glucozei în glucoză-1-fosfat din rezerva polizaharidic g . Likogena inversă transformare fosforilaza și fosforilaza b este catalizată de enzima proteinfosfataze Figura 18.6 prezintă un mecanism în cascadă pentru mobilizarea activarea glicogen a primului fragment al cascadei -... adenilat - în cele din urmă activeaza descompunerea glicogenului si simultan inhiba enzima sinteza - glicogen sintaza (capitolul 20.). Prin urmare, fosforilarea glicogen sintaza și rezultatele glicogen fosforilază in schimbari opuse in activitatea glicogen sintetazei este inhibată. și glicogen fosforilaza activat, care determină o creștere a conținutului de glucoză în mușchi, ficat și sânge, adică. e. există o reacții rapide de încorporare. furnizarea de energie. [C.251]
In plus, este cunoscut faptul că glucagon și epinefrina prin -zavisi -muyu cAMP protein kinaza catalizeaza fosforilarea acetil -CoA-carboxi-alpinism și traduce într-o formă inactivă, inhibând prin aceasta dacă pogeneza procese. În ceea ce privește mecanismul acțiunii de reglementare a CHS și ACTH. de asemenea, activarea proceselor de lipoliză. atunci mecanismul primar al acțiunii lor este asociat, aparent, cu inducerea sintezei adenilat ciclazei și a lipazei sensibile la hormoni. Trebuie reamintit faptul că, atunci când adrenalina stimulează lipoliza aproape instantaneu, efectul hormonilor hipofizari asupra lipolizei este caracterizat printr-o fază de latență destul de lungă. [C.356]