Alergii la medicamente (LA) - hipersensibilitate la medicamente, datorită mecanismelor imunitare de tip humoral (IgE, IL, IgG) și celular. Reacțiile pseudoalergice se aseamănă clinic cu adevărata alergie la medicamente, în timp ce dezvăluie o legătură clară cu administrarea de medicamente, dar dezvoltarea unor astfel de reacții are loc fără participarea mecanismelor imunitare.
• Efect secundar farmacologic.
traseu • efecte secundare toxice rezultate din cauza unei supradoze de medicamente, reacții toxice în tulburările funcțiilor excretoare ale corpului, acumularea de droguri și lor Metabo-LTL, absorbție crescută a medicamentelor, locale consecinta iritantă dei, precum și reacțiile care apar din cauza ales incorect administrării medicamentului înseamnă.
• Efectele adverse datorate tulburărilor sistemului imunitar: reacții alergice de tip imediat, întârziat, autoimune, imunocomplex și altele asemenea.
• Reacții pseudoalergice la medicamente.
• Efectele cancerigene ale medicamentelor.
• Efectul teratogen al medicamentelor.
• Acțiunea mutagenă a medicamentelor.
• Dependența de droguri: abuzul de substanțe, sindromul de abstinență, dependența psihologică.
• Efectul medicamentos asupra ecologiei microorganismelor: disbacterioză, candidamycoză, rezistență.
• Efectul de droguri asupra proceselor metabolice de bază din organism.
• Reacții adverse și complicații cauzate de interacțiunea medicamentelor în organism, incompatibilitate chimico-farmacologică.
• Reacții adverse și complicații ale genezei mixte.
• Efectele secundare ale medicamentelor datorate factorilor de mediu: regim alimentar, climă, ecologie etc.
Diferențele dintre reacțiile alergice reale la medicamente și alte reacții adverse nedorite
Spre deosebire de efectele secundare listate ale medicamentelor, LA adevărat are o serie de caracteristici:
• Reacțiile alergice la medicamente sunt clinic diferite de acțiunea farmacologică a medicamentelor în sine;
• pot apărea reacții alergice ca urmare a administrării medicamentului în doza minimă;
• este caracteristică prezența unei perioade de sensibilizare (3-7 zile cu hipersensibilitate imediată și 2-3 săptămâni până la 2-3 luni cu HRT), excepția fiind "sensibilizarea ascunsă";
• adevăratul LA se manifestă atunci când medicamentul este reutilizat;
• reacțiile pot fi reproduse prin administrarea medicamentelor din diferite grupuri care au proprietăți chimice și alergene comune;
• imaginea clinică a LA se manifestă sub forma simptomelor clasice ale unei boli alergice (urticarie, angio- tec, bronhospasm etc., până la dezvoltarea AS);
• caracteristica severității crescute a reacțiilor alergice la injectările repetate ale aceluiași medicament.
Clasificarea alergiei la medicamente
Clasificarea hipersensibilității la medicamente
• Hipersensibilitate non-alergică la medicamente.
Pe lângă clasificarea hiper-sensibilității medicamentului propusă mai sus, o altă clasificare a LA își păstrează importanța, conform căreia:
* adevărat LA (mediat imunologic);
# 10070; aeronave pseudoalergice.
Cu privire la mecanismele de dezvoltare, o adevărată aeronavă poate fi:
• Dependentă (primul tip);
Factorii de risc pentru dezvoltarea aeronavelor
• Natura medicamentului (substanțe macromoleculare: insulină, seruri heterologice etc.) sunt foarte alergene.
• Metodă de administrare a medicamentului: Administrarea intravenoasă determină mai puțin frecvent sensibilizarea, dar, mai des, cauzează reacții alergice la persoanele sensibilizate anterior.
• Schema de prescriere a medicamentelor: cursurile intermitente de tratament cu intervale scurte cauzează adesea LA.
• Utilizarea preparatelor depuse (insulină, bicilină).
• Numirea unor doze mari de medicamente.
• Vârsta: copiii sunt mai puțin sensibili la dezvoltarea sensibilizării la medicamente, dar reacțiile alergice sunt mai severe.
• Sex: mai des, LA apare la femei.
• Factori genetici: unele markeri genetici aloca LA (antigene H1a-BK4 și hemoglobină-B 13) sau rezistența la ea (antigeni HbA ^ BS-III si AFN-B12).
• Prezența alergiilor medicamentoase și a altor alergii în anamneză (reacții alergice).
• Bolile concomitente: alergia la latex la pacienții cu LphAa spinală, la AINS cu AD, la penicilină în bolile cutanate fungice; frecvența crescută a LA la pacienții cu fibroză chistică și pacienții cu imunodeficiențe de diferite etiologii (imunodeficiențe congenitale și infecție HIV).
Este important să se identifice cofactorii care afectează cursul reacțiilor de hipersensibilitate la medicamente, cum ar fi:
• tratamentul cu glucocorticoizi, blocanții receptorilor histamine-β, medicamente imunosupresoare;
• intoleranță alimentară competitivă;
• activarea bolilor concomitente;
• metabolizarea medicamentelor și interacțiunea acestora.
În multe cazuri, este imposibil să se identifice medicamentele care au declanșat reacțiile, deoarece cauza ar putea să nu fie medicamentul în sine, ci haptenii, metaboliții, conservanții etc.
În practica clinică, trebuie avută în vedere posibilitatea reacțiilor alergice încrucișate la medicamente cu proprietăți antigenice similare. Acest lucru este important în special pentru intoleranța la mai multe droguri (Tabelul 12-17).
Tabelul 12-17. Medicamente încrucișate cu reacție (Pytsky VI și colab., 1984, cu adaosuri)
Medicamente cu determinanți comuni.
Penicilinele (naturale și semisintetice).
Peniciline Durant: bicilină, extensilină * A, retarpen * (benzatină benzilpenicilină).
Carbapenemuri (excepție - aztreonam monobactam ^) - Tienamicină (imipenemul face parte din tienam *).
Cefalosporine: kefzol® *, klaforan * (cefotaximă), rofin * (ceftriaxonă) etc.
Sulfonamide și formulările care le conțin: * Bactrim (cotrimoxazol) Biseptolum * * ingalipt, alifii: Levosin * * sunoref etc hipoglicemic :. Maninil * (glibenclamida) glyurenorm * (glichidona) * bukarban® etc. .
grupă Diureticele sulfamidă conținând: furosemid, kristepin * (dihydroergotoxin + + clopamidă rezerpina) tenorik * (atenolol + pirolidon hlorta-) tenoretik * (atenolol hportalidon +) și altele.
Diuretice tiazidice: hipotiazidă * (hidroclorotiazidă), butisidă, preparate combinate - triampur, enap-H *, trireside®, etc.
Inhibitorii anhidrazei carbonice (diacarb *)
Dermatita alergică de contact, exantemă și alte reacții cutanate non-rituale, leziuni inflamatorii ale anumitor organe, eritem fix, eritem nodosum
Există două medicamente Conceptul de recunoaștere: haptena / pro- haptenă și R-1-conceptului (Engl rkagtaso1o% KA1 tTegesIop TTC ttipe geserHogv.). Mulți ani predomină conceptul haptenă conform căruia cuplarea covalentă a medicamentelor moleculelor purtătoare, rezultând în stimularea sistemului imunitar in acest fel. Modelul progaptena rol principal metabolismul produselor de droguri. Cu toate acestea, această ipoteză este încă o mulțime de întrebări: în special, ceea ce este preparat antigenic cu un necunoscut teste metabolice sau pozitive ale pielii cu medicamente metabolizate lizate în ficat? Sub conceptul de R-1, medicamentele clonele media-TION stimulează direct celulele T specifice prin legarea la KCS lor. Particularitatea unor astfel de interacțiuni de medicamente cu imunitate
celulele este labilitatea legării, implicarea APC. Astfel, antigenicitatea medicamentelor poate fi rezultatul fie al caracteristicilor lor chimice în cazul interacțiunilor hapten-peptide, fie al caracteristicilor structurale în interacțiunea directă a medicamentului cu receptorii celulelor T.
Teoria haptenilor poate explica unele tipuri de reacții alergice la medicamente. Conceptul P-1 al interacțiunii imunitare cu receptorii este în principal adecvat pentru explicarea erupțiilor cutanate-papulare.
Aceste date formează baza pentru subclasificarea reacțiilor de tip IV în conformitate cu implicarea diferitelor celule efectoare: monocite, limfocite T, eozinofile și neutrofile. Conceptul de P-1 explică eterogenitatea manifestărilor clinice, dezvoltarea alergiilor fără o sensibilizare prealabilă. Această boală care amenință viața, precum necroliza epidermică toxică, se caracterizează prin manifestări ale pielii, implicarea țesuturilor mucoase, febră, slăbiciune. Definiția reacțiilor cutanate severe se bazează pe tipul și natura tulburărilor cutanate.
Spre deosebire de LA adevărat, reacțiile pseudoalergice se bazează pe eliberarea histaminei din celulele mastocite și bazofile, cauzate de următoarele mecanisme:
• eliberarea directă histamină nespecifice (., Eventual, cu introducerea de plasmă, substanțe radioopace, Ane-stetikov, relaxantele musculare, vitamine și iod produse de fierbere bromsoderzha și altele);
• o încălcare a metabolismului acidului arahidonic (cu administrarea de AINS);
• o încălcare a mecanismelor de inactivare a histaminei și o creștere a conținutului său în țesuturi în afecțiunile ficatului și rinichilor;
• activarea nespecifică a complementului pe calea clasică și alternativă. Acumularea de C3a, C5a, C4a și alte componente poate duce la degranularea celulelor mastocite (de exemplu, în focarele de infecție cronică). Efectele drogurilor în acest caz nu sunt decisive.
Din punct de vedere clinic, este important să se identifice medicamentele care cauzează cel mai adesea alergii adevărate și mijloacele care cauzează cel mai adesea hipersensibilitate non-alergică. Trebuie remarcat faptul că același medicament la diferiți pacienți poate dezvolta atât reacții reale, cât și reacții pseudoalergice.
Drogurile care cauzează cel mai adesea reacții alergice și pseudo alergice
• Anafilaxie cauza de multe ori (antibiotice 3-lactamice, Aller-gene extracte din ser heterogene, AINS, anestezice, Ince-Ling, vaccinuri, streptokinaza, chimopapaină, asparaginaza, latex.
• Reacții anafilactoide adesea induse radioopac substanță TION, acid acetilsalicilic, AINS, mijloace pentru anestezie (novocaină, lidocaină), miorelaxante, sulfat de protamină (anticoagulant), ciprofloxacin, vancomicină, prefectura hlortetratsikli-, alcaloizi (atropina, papaverina, etc.), înlocuitori de sânge (* poliglkzhin et al.), dar-shpoy, polimixină, opiacee (codeina, fen- tanil și colab.), vitamine (Bi, B2, B6, B12), tetracicline.
Factorii care contribuie la dezvoltarea pseudoalergiilor:
• prezența bolilor inflamatorii cronice ale organelor digestive;
• focare multiple de infecții (sinuzită, bronșită, pneumonie);
• tulburări metabolice (diabet zaharat);
• utilizarea medicamentului într-o doză care nu corespunde greutății corporale;
"Introducerea drogurilor incompatibile în același timp.
Pentru a efectua un tratament adecvat, este important să se facă diferența între adevărata și pseudo-alela (Tabelul 12-19).
Tabelul 12-19. Diagnosticul diferențial al unei alergii la medicamente și al unei pseudoalergii
gastroenterocolitei alergică (vărsături provenite de la câteva minute până la 6 ore după administrarea de pregătire medicală, facilități guvernamentale, adesea rezistente, dureri abdominale natura intensiva colicative, scaune diaree mucus vitros in scaun - eozinofile, flatulență)
Pirazolone, sulfasapazină, paracetamol, neuroleptice din seria fenotiazinică (clorpromazină), preparate din sărurile de aur, vaproproate [acidul valproic (depakin)
Isoniazid, metildopa, halotan
Hepatita cronică activă
Colestatice icter (singularitate-Ness: manifestări clinice și de laborator schimbă exponenții-Leu - apaninaminotransferazy, aspartat, Timo lovoy pentru probe și altele; dispar după retragerea provoca pregătiri semnificative)
Organele sistemului urinar
Nephritis interstițială acută
Agenți antiinflamatori nesteroidieni, antibiotice de tip penicilină, etc.
Sindromul nefrotic (prognostic favorabil pentru retragerea medicamentelor)
Preparate din aur, trimethadione