transplantare
Transplantul este transplantul de țesuturi sau organe de la un loc la altul sau într-un alt organism. Transplantul de țesuturi în același organism se numește auto-transplant, transplantul de țesuturi de la un organism la altul al aceleiași specii-alotransplant și un alt tip de xenotransplant de organism.
Scopurile transplantului sunt variate. Este folosit pentru a umple defectele tisulare. Transplantarea lamboului pielii pentru a înlocui defectul țesutului (de exemplu, auricul, nasul, limba) se efectuează, de obicei, cu ajutorul tulpinii lui Filatov.
Autotransplantul este mult mai reușit decât toate celelalte tipuri de materiale plastice. Transplantul de flapsuri de piele nu întâmpină dificultăți serioase. Clinica deseori utilizează autotransplantul de țesut osos. Cu toate acestea, oasele, chiar și temporar lipsite de circulație sanguină, cu un astfel de transplant servesc de obicei ca un cadru pentru dezvoltarea regenerării. Într-un experiment, cusut vasele de sânge, este posibil să se transplantă de la un loc la alt rinichi și alte organe. Cu toate acestea, astfel de operațiuni au succes numai dacă încălcarea fluxului sanguin a fost minimă. De exemplu, într-un experiment asupra câinilor, mulți cercetători au reușit să reimplanteze membrele, adică să implanteze un membru amputat. Dar, dacă întreruperea circulației a fost mai mare de 3 ore, atunci, de regulă, câinii au murit după operație. Se constată că în membrele separate de corp din cauza tulburărilor metabolice se formează produse toxice. După restaurarea circulației sanguine, aceste produse, care intră în fluxul general de sânge, provoacă intoxicații severe, adesea ducând la moartea animalului. În plus, există o încălcare a coagulării sângelui, se formează cheaguri de sânge, care amenință dezvoltarea tromboembolismului. Aceasta poate fi și cauza morții subite.
Cu allo- și xenotransplantare, este mult mai dificil să se obțină încorporarea țesuturilor datorită specificității lor individuale. Răspunsul imun al organismului la allo- și xenotransplantul provoacă moartea (respingerea) transplanturilor. Sistemul imunitar determină imediat aspectul țesutului genetic străin în organism. Reacția de incompatibilitate apare la 1-2 săptămâni după transplantul de țesut. Există infiltrarea transplantului cu macrofage și apoi cu limfocite. Vasele de sânge apar în vasele de transplant, se opresc aprovizionarea sângelui și se produce moartea. Acest lucru se întâmplă în cazul transplantului de organe atunci când circulația sanguină este restaurată în ele prin intermediul vaselor cusute. Atunci când se transplorează un transplant de țesut, de exemplu un flap de piele, în jurul transplantului se formează o zonă de hemoragie în urma trombozei vaselor și apoi apare respingerea transplantului.
Modalitățile de depășire a incompatibilității țesuturilor pot fi împărțite în trei grupe.
1. Selectarea unui donator și a unui destinatar din punct de vedere genetic este o sarcină complexă și consumatoare de timp. Specificitatea țesutului este asociată cu prezența unui număr de gene care controlează sinteza antigenelor. În 1967, omul de știință francez Dosse a descris o parte a sistemului care asigură specificitatea țesutului unui om, format din 14 antigeni. În general, acest sistem este mult mai complicat. Chiar și în părinți și copii, frații și surorile au țesuturi genetice diferite. Doar în gemenii identici, machiajul genetic al cromozomilor este același.
Se face selecția genetică, având în vedere că antigenele care determină apartenența la grupul de sânge sunt antigene puternice. Compatibilitatea pentru grupurile de sânge este considerată una dintre condițiile pentru transplantul de organe de succes. În experimente sa stabilit că leucocitele au întregul set de antigene de transplant ale țesuturilor corpului. Pentru a determina antigenele conținute în leucocitele umane, s-au creat seturi speciale (panouri) serice, incluzând anticorpi leucocitare. Leucocitele donatoare sunt amestecate cu fiecare probă de ser. Reacția antigen-anticorp este determinată prin lipirea leucocitelor sau prin aglutinare. Setul de antigeni în destinatari este determinat în același mod. Pentru fiecare recipient, se pregătește o hartă a antigenelor sale leucocitare. Comparând hărțile cu antigenele leucocite ale pacienților (destinatari) cu hărți ale posibilelor donatori, este posibil să se găsească perechi genetice mai apropiate. Sistemul internațional de selecție a donatorilor facilitează alegerea. Acest sistem oferă acum o selecție de donatori pentru transplantul de rinichi. În clinicile mari sunt pacienții care au nevoie de un transplant de rinichi. Dacă apare un rinichi adecvat pentru transplant în orice țară (oraș), după ce a fost raportat tuturor clinicilor harta antigenică, este posibil să alegeți din numărul mare de pacienți cel mai potrivit destinatar. În aceste cazuri, țesuturile sau organele transplantate sunt respinse nu atât de violent și la o dată ulterioară, iar cu ajutorul unor efecte medicamentoase suplimentare se poate realiza o încorporare persistentă a transplantului.
2. Suprimarea imunității transplantului se face prin diferite metode biologice, fizice și chimice.
Din metodele biologice de suprimare a incompatibilității țesuturilor, metoda de utilizare a serului antilymphocyte (ALS) a fost găsită în practică. Se sugerează că ALS cuprinde limfocite și previne contactul lor cu antigene ale grefei, adică limfocite. Cu toate acestea, aceasta nu este încă o metodă sigură, uneori provocând diverse complicații.
Metodele fizice ale imunosupresiei includ efectele ionizării, în special a iradierii cu raze X. Celulele limfoide tinere și imature sunt sensibile la iradiere, în urma căreia centrele de înmulțire a formațiunilor limfoide sunt golite și apărarea imună a organismului este slăbită. Pentru a crea toleranță, sunt necesare astfel de doze mari de iradiere, care pot provoca moartea animalelor experimentale înainte de a crea toleranță. Ca rezultat, metoda de expunere la radiații ionizante pentru scopuri practice sa dovedit a fi periculoasă, de puțină utilizare. Cu toate acestea, ca o metodă auxiliară în combinație cu altele, este utilizată sub formă de iradiere fracționată în doze mici.
Metodele chimice ale imunosupresiei includ introducerea unui număr mare de medicamente diferite. Antimetaboliții acizilor nucleici imaranți și 6-mer-captopurina, un antagonist al acidului folic, aminopterina și alte antivitamine sunt utilizate pe scară largă în practica transplantului. Aceste medicamente inhibă sinteza acizilor nucleici și, prin urmare, întârzie proliferarea celulelor, inhibând astfel răspunsurile imune. Un efect bun este dat de medicamente care au un efect citostatic: azoserină, colchicină, acrinomicină, precum și corticosteroizi - cortizon, prednisolon. Cu toate acestea, toate aceste preparate în doze necesare pentru a crea toleranță sunt toxice; ele sunt importante ca ajutoare.
În condiții clinice, metode combinate de depășire a incompatibilității sunt mai frecvente - o combinație de selecție genetică a unui donator și a unui beneficiar cu metode biologice (ALS) fizice și chimice pentru suprimarea reacțiilor imunologice. Cu toate acestea, toate metodele de depresie imunosupresoare sunt nespecifice și, suprimând imunitatea la transplant, fac corpul lipsit de apărare și practic incapabil să reziste efectelor infecțioase.
În ultimii ani, când transplantul de organe a fost adesea folosit în clinici din diferite țări, sa dovedit că poate provoca complicații specifice. Una dintre aceste complicații a fost lezarea pulmonară, numită plămânul de transplant. În plămâni există focare multiple care seamănă cu inflamația cronică. Există dovezi care sugerează că acesta este răspunsul imun al țesutului pulmonar ca răspuns la ingerarea antigenilor transplantului în organism.
Sa constatat că persoanele care au suferit transplant de organe au mai multe șanse de a dezvolta neoplasme maligne. Metodele aplicate de suprimare a incompatibilității reduc apărarea imună împotriva țesuturilor străine și, în același timp, slăbesc rezistența la antiblastică a organismului. Aceasta contribuie la dezvoltarea tumorilor maligne.
În special, tumorile se dezvoltă frecvent în organele transplantate. De exemplu, au fost descrise mai mult de 150 de cazuri de limfosarcom cu rinichi transplantați. Limfosarcomul este un neoplasm malign rar. Apare la 5-7 ani după un transplant de rinichi. Un caz al unui limfosarcom inimii transplantat este descris.
3. Efectul asupra transplantului pentru a-și reduce proprietățile antigenice este folosit în principal în ceea ce privește țesuturile. Pielea înghețată la o temperatură de 196 ° C sau -260 ° C, cu transplant alogeneic, durează până la câteva luni, adică mult mai lungă decât alogrefeele proaspete ale pielii.
Implanturile osoase după îngheț sunt supuse unei rearanjări uniforme. Transplantul servește drept cadru pe care se produce creșterea și regenerarea țesuturilor destinatarului. Transplanturile din alogenitatea proaspătă suferă o resorbție violentă și nu sunt înlocuite cu oase. Rezultate bune au fost obținute în perioada 1966-1980. la transplantul osos, conservate în soluții de formalină cu concentrații scăzute (0,5%). Astfel de grefe sunt înlocuite uniform de un os nou format. Atunci când sunt păstrate în soluții slabe de formalină, celulele sunt conservate în stare anabioasă. După transplant, celulele cambiale ies din anabioză și iau parte la regenerare. Aceasta duce la o restaurare mai uniformă și mai completă a structurilor osului transplantat.
În 1981, sa sugerat că limfocitele primitorului nu recunosc grefa conservată în soluții de formalină, deoarece dozele mici de formalină continuă să fie eliberate din transplant după transplant; reacționează cu proteinele din plicurile limfocitelor, par a le uimi, făcând dificilă recunoașterea transplantului ca fiind străin genetic.
Transplantul de țesuturi individuale. Pentru scopuri practice, grefele de țesut (oase, cartilagii, tendoane, vase, piele, cornee) sunt folosite în principal după conservare. Se folosesc zeci de metode de conservare (frig, antibiotice, plastic etc.). Cu toate acestea, cea mai comună metodă de conservare este înghețarea. Congelarea cea mai frecvent utilizată la -25 - 30 ° C, oarecum mai puțin la -75 ° C. Cu toate acestea, cele mai bune rezultate ale conservării în experimente au fost obținute prin congelare la -196 ° C sau în soluții slabe de formalină (pentru cartilaje și vase 0,25%, pentru oase 0,5%).
Transplantarea țesuturilor osoase și a cartilajelor este utilizată foarte larg. Conservarea acestor țesuturi în soluții slabe de formalină a permis transplantarea chiar și în plăgi infectate, cu osteomielită. Allo- și chiar xenotransplantul corneei este aplicat cu succes. Această operație a fost elaborată de VP Filatov și este utilizată pe scară largă în domeniul oftalmologiei.
Uneori a avut loc glande endocrine alogrefa: .. tiroidă, cancerul ovarian, suprarenale, etc. aplicate glandelor endocrine xenotransplantare ofera doar un efect terapeutic temporar ca urmare a absorbției de hormoni de transplant, dar organismul pe moarte și de a stimula activitatea echilibrează glandele proprii ale organismului.
În ultimii ani, am început să suficient de larg pentru a face transplantul de celule de măduvă osoasă conservate congelator.
Transplantul de organe. În anii 1950, au apărut primele rapoarte de transplanturi renale de succes. În prezent, alotransplantul renal este produs pe scară largă în multe țări, inclusiv în URSS. Sa constatat că pentru transplanturi este mai bine să ia un rinichi de la o persoană decedată și fără rude. În această formulare a întrebării este mai ușor pentru a ridica donator si primitor sunt apropiate genetic unul de altul.
In prezent, a făcut pentru mii de transplanturi de rinichi, cu o selecție genetică folosind metoda donatorului și primitorului și un complex de reacții suprimare incompatibilitate. Multe dintre aceste transplanturi au salvat viața bolnavă. Cu toate acestea unele operațiuni nu au avut succes și datorită faptului că nu a fost posibil să se prevină reacțiile de respingere sau datorită faptului că rinichiul transplantat a dezvoltat un proces de boală, ca și în rinichi eliminat. Cu toate acestea, în ultimii ani, transplant renal mai mult de 80% din cazuri este de succes.