Acțiune farmacologică
Un agent antiparkinson, un inhibitor selectiv ireversibil al MAO de tip B. Razagilina este de 30-80 ori mai activă împotriva MAO de tip B, comparativ cu MAO de tip A.
Ca rezultat al efectului inhibitor asupra MAO tip B din sistemul nervos central, nivelul de dopamină crește, formarea de radicali liberi toxici, a căror exces este observat în boala Parkinson, scade. Razagilin are, de asemenea, un efect neuroprotector.
In contrast, inhibitorii neselectivi ai MAO, rasagilina în doze terapeutice nu blochează metabolismul aminelor biogene dietetice (de exemplu, tiramina), datorită cărora nu cauzează sindromul hipertensiv induse de tiramină (efect „cheesy“).
Farmacocinetica
Rasagilina este absorbit rapid după ingestie, Cmax în plasma sanguină este atins după 0,5 h. Biodisponibilitatea absolută după o singură administrare este de aproximativ 36%. Alimentele nu afectează timpul până la atingerea Cmax a rasagilinei în sânge, dar când consumă alimente grase, Cmax și ASC sunt reduse cu 60% și, respectiv, cu 20%.
Farmacocinetica rasagilinei este liniară în intervalul dozei de 0,5-2 mg.
Legarea la proteinele plasmatice variază de la 60% la 70%.
Rasagilina este aproape complet metabolizată în ficat. Biotransformarea se realizează prin N-dezalchilare și / sau hidroxilare pentru a forma principalul metabolit biologic mai puțin activ - 1-aminoindan și alți doi metaboliți - 3-hidroxi-N-propargil-1-aminoindan și 3-hidroxi-1-aminoindan. Metabolismul implică CYP1A2 de participare izoenzime.
Razagilina este excretată în principal prin rinichi (mai mult de 60%) și într-o mai mică măsură prin intestin (mai mult de 20%). Mai puțin de 1% din doză este eliberată neschimbată. T1 / 2 este de 0,6-2 ore.
Parametrii farmacocineticii rasagilinei practic nu se modifică la pacienții cu insuficiență renală ușoară și moderată.
În cazul insuficienței hepatice ușoare, se observă o creștere a valorilor ASC și Cmax de 80% și 38%, iar la pacienții cu insuficiență moderată a funcției hepatice, acești parametri ating mai mult de 500% și, respectiv, 80%.
Tratamentul bolii Parkinson (sub formă de monoterapie sau în asociere cu levodopa).
Efect secundar
Cu monoterapie cu rasagilină
Din sistemul nervos: dureri de cap, depresie, amețeli, anorexie, convulsii, halucinații; rareori - accident cerebrovascular.
Din partea sistemului digestiv: scăderea apetitului, fenomenele dispeptice.
Din sistemul musculoscheletal: artralgie, artrită, durere la nivelul gâtului.
Reacții dermatologice: erupție cutanată veziculobulară, dermatită de contact; rareori - carcinom de piele.
Din partea sistemului cardiovascular: stenocardia; rareori - infarct miocardic.
Altele: sindromul gripei, febra, leucopenia, rinita, slăbiciune generală, conjunctivită, tulburări acute ale sistemului urinar, reacții alergice.
Atunci când sunt combinate cu levodopa
Din partea sistemului nervos: diskinezie, distonie musculară, anorexie, vise neobișnuite, ataxie, halucinații; rareori - o încălcare a circulației cerebrale, confuzie.
Din sistemul digestiv: constipație, vărsături, dureri abdominale, gură uscată.
Din sistemul musculoscheletal: artralgie, durere la nivelul gâtului, tenosinovită.
Reacții dermatologice: erupție cutanată tranzitorie; rareori - melanomul pielii.
Din sistemul cardiovascular: hipotensiunea posturală; rareori - angina pectorală.
Altele: căderi accidentale, scădere în greutate, reacții alergice.
Contraindicații pentru utilizare
Insuficiență hepatică moderată sau severă (clasa B și C pe scala Child-Pugh); feocromocitom; terapia concomitentă petidină sau alți inhibitori MAO (intervalul dintre anularea rasagiline si terapia incepand cu aceste medicamente trebuie să fie de cel puțin 14 zile); co-terapie cu simpatomimeticele (inclusiv cu preparatele care le conțin) alte decongestionante, dextrometorfan, precum și medicamentele care îi conțin; copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani; sarcinii; perioada de lactație (riscul de asuprire a producției de lapte împotriva inhibării formării prolactinei); creșterea sensibilității la rasagilină.
Odată cu utilizarea atentă insuficiență hepatică ușoară, în asociere cu inhibitori ai serotoninei selectivi ai recaptării, triciclice și antidepresive tetraciclice, inhibitori ai CYP1A2 izoenzimei active.
Aplicarea în timpul sarcinii și alăptării
Contraindicat în timpul sarcinii și alăptării (alăptează).
Instrucțiuni speciale
Există dovezi că boala Parkinson, și nu utilizarea oricărui medicament, inclusiv. rasagilina, este un factor de risc pentru dezvoltarea cancerului de piele, în special a melanomului. Este necesar să se avertizeze pacientul cu privire la necesitatea de a se consulta un medic în cazul apariției oricărei modificări patologice a integrității.
Trebuie avut în vedere faptul că simptome precum halucinații și confuzie, care apar în timpul tratamentului cu rasagilina poate fi privit ca o manifestare a bolii Parkinson și ca o reacție laterală a rasagiline.
Impact asupra capacității de a conduce vehicule și de a gestiona mecanismele
Având în vedere posibilitatea unor efecte secundare semnificative ale sistemului nervos central, în perioada tratamentului cu rasagilină trebuie să fie atenți atunci când conduceți și alte activități de lecții potențial periculoase, care necesită o concentrare mare și reacții de viteză psihomotorie.
Interacțiunile medicamentoase
Datorită faptului că mecanismul de acțiune al rasagilinei este asociat cu inhibarea MAO, acesta nu poate fi utilizat simultan cu alți inhibitori ai acestei enzime din cauza riscului de a dezvolta o criză hipertensivă.
Cu aplicarea simultană a rasagilină cu inhibitori ai recaptării serotoninei (inclusiv fluoxetina, fluvoxamina), antidepresive triciclice si tetraciclice, inhibitori MAO pot dezvolta sindromul serotoninergic, care se manifestă în confuzie, hipomanie, agitație, vărsături, tremor, diaree. Pacienții care primesc rasagilină, nu se recomandă să prescrie aceste medicamente. Dacă este necesar, o terapie combinată necesită prudență.
Nu se recomandă ca utilizarea combinată a rasagiline cu medicamente simpatomimetice, care includ efedrina, pseudoefedrina conținute în preparate pentru tratamentul rinitei sau raceala. În plus, nu se recomandă utilizarea rasagilinei cu dextrometorfan și agenții săi combinați.
Datorită faptului că izoenzima CYP1A2 este implicată în metabolismul inhibitorilor activi rasagiline ai acestei enzime (de exemplu, ciprofloxacina) poate crește concentrația rasagilina în plasma de sânge, așa că, dacă astfel de combinații necesită prudență.