Nemaline miopatie - grup eterogen genetic miopatiile ereditare, dintre care manifestare histopatologice comune este formarea structurilor filamentare de țesut muscular, așa cum se reflectă în patologia titlului (din Nema grecesc - strand). Simptomele de diferite forme de stat pot varia considerabil severitatea lor - sunt posibile hipotensiune arterială, slăbiciune musculară (inclusiv respiratorie și mușchilor faciali), dezvoltarea anormala a scheletului (scolioze, forma alungită a craniului, palatoschizis). Diagnosticul se bazează pe o evaluare a stării pacientului, studiul de biopsie de tesut muscular, studiile genetice moleculare. Un tratament specific nu exista, terapia de susținere și simptomatic.
Miopatie non-mitică
miopatie Nemaline (NEM) - set de patologii genetice cu prezentări similare clinice care sunt caracterizate prin perturbarea marcată a structurii țesutului muscular pentru a forma structuri filamentare sau rodlike în acesta aberante. Pentru prima dată boala a fost descrisă în 1963 de către două grupuri independente de cercetători, sub supravegherea lui D. Shay și P. Konena, în anii următori s-a identificat mai multe variante genetice ale conditie. In functie de gena si mutatii în aceasta, nemaline miopatie poate avea atât autozomal dominant si autosomal recesiva modul de moștenire. Incidența bolii astăzi nu este definit, dar, potrivit multor geneticieni medicale. este una dintre cele myopathies congenitale cele mai comune - uneori se face referire la cifrele 1:50 000. fiabil determina miopatie etiologie nemaline (responsabil pentru dezvoltarea sa și natura defectului genei sale) poate fi doar jumătate din cazuri, indicând faptul că studiul incomplet al acestei boli.
Cauzele și clasificarea miopatiei nonsaline
Cauza dezvoltării miopatiei non-melanomice sunt defectele genetice care duc la formarea de forme anormale de proteine structurale ale țesutului muscular - în principal proteinele sarcomerice. Ca urmare, sunt încălcate procesele de contracție a mușchilor și, în unele cazuri, formarea acestora, ceea ce duce la apariția unor forme congenitale ale acestei afecțiuni. Până în prezent, am identificat șapte gene ale căror mutații sunt responsabile pentru dezvoltarea nemaline miopatie, cu toate acestea, după cum sa menționat mai sus, acestea provoacă doar jumătate din toate cazurile. În plus, există o formă de patologie cu debut întârziat, care afectează în principal adulții - dar, după cum au arătat studii mai detaliate, se datorează tulburărilor autoimune dobândite, mai degrabă decât factorilor genetici.
În plus față de clasificarea bazată pe datele geneticii moderne, miopatia non-mieloidă este divizată, de asemenea, în funcție de manifestările sale fenotipice în soiurile congenitale (tipice, intermediare și severe) și în formulele juvenile. Relația dintre aceste două sisteme de clasificare este destul de arbitrară - mutații diferite ale aceleiași gene pot duce la dezvoltarea formelor congenitale severe și tipice sau la o versiune juvenilă a bolii.
NEM-1 - forma de miopatie nemaline cauzate de mutatie a genei TPM3 localizată pe cromozomul 1, este înregistrat în aproximativ 2-3% din patologia. Gena codifică unul din lanțurile de alfa-tropomiozină lentă, proteina structurală a țesutului muscular. Miopatia non-mieloidă poate fi cauzată de diverse mutații ale acestei gene cu diferite tipuri de moștenire. Defectele dominante autosomale determină dezvoltarea formei juvenile a bolii, iar defectele autosomale recesive se caracterizează printr-un curs natural sever de patologie.
NEM-2 este cea mai comună variantă a miopatiei non-melanom, reprezentând aproximativ jumătate din toate cazurile identificate genetic ale acestei boli. Aceasta este cauzată de un defect al genei NEB, care este localizat pe cel de-al doilea cromozom și codifică o proteină nebulină gigantică. Acesta din urmă este asociat funcțional cu firele subțiri (actină) ale fibrei musculare. Mutațiile genei NEB conduc la non-mielopatia cu un caracter exclusiv înnăscut, cu un curs tipic sau sever.
NEM-3 este a doua formă cea mai comună de miopatie nemelanomică, înregistrată în 20-25% dintre cazurile cu o anumită etiologie. Cauza acestei forme sunt mutațiile genei ACTA1, localizate pe primul cromozom. Produsul expresiei sale este alfa-actina din mușchii scheletici, una dintre cele mai importante componente structurale ale țesutului muscular. Au fost identificate peste 180 de tipuri de mutații ale acestei gene, ceea ce a dus la cele mai diverse forme de non-mielopatie cu diferite modele de moștenire, în special cu tulburări congenitale. O parte din defectele genetice ale ACTA1 sunt mutații spontane care apar de novo, din acest motiv, uneori este posibil un mozaic embrionar.
NEM-4 este un fel de miopatie nemelanomică, reprezentând aproximativ 3-4% din toate cazurile de această boală. Aceasta este cauzată de defectul genei TPM2 localizate pe cromozomul 9 și de proteina care codifică beta-tropomiozina, care face parte din grupul de proteine sarcomerice. Mutațiile acestei gene sunt cel mai adesea transmise printr-un mecanism dominant autosomal, existând indicii despre posibilitatea unei leziuni genetice spontane. Acest defect genetic se manifestă ca o varietate congenitală tipică de miopatie non-melanomică.
NEM-5 este o formă de miopatie nemelanomică, diagnosticată exclusiv în comunitățile religioase închise din Amish, unde apariția acestei boli ajunge la 1: 500. TNNT1 cauzata de o mutatie a unei gene care se află pe cromozomul 19 și este responsabil pentru o proteina numita T. troponina lent Aceste anomalii genetice conduc la forme congenitale severe de miopatie nemaline cu mecanism autozomal recesivă.
NEM-6 este o specie rară și slab studiată de miopatie nemelanomică, probabil cauzată de o mutație a genei KBTBD13 localizată pe cromozomul 15. Nu se știe exact ce proteină codifică această genă, prin urmare rolul ei în etiologia acestei boli este pus la îndoială de unii cercetători. Se crede că defectele sale sunt cauza miopatiei dominante autosomal non-melanom cu evoluție ușoară și dezvoltare în copilărie (varietate juvenilă).
Simptomele miopatiei non-mieloide
În manifestările lor clinice, toate cazurile de nemaline miopatie împărțite în două grupe - congenitale (care, la rândul său, divizate într-un tipic, intermediar, și greu) și juvenil, care se caracterizează prin apariția primelor simptome la copii (8-13 ani) cu vârsta. specii congenitale este mai frecvent, aceasta poate avea atât autosomal mecanism dominant si recesiv de moștenire, în timp ce minorul este aproape întotdeauna doar o autosomal dominanta. Pacienții cu tipuri de miopatie nemaline congenitale au un aspect distinctiv - o față lungă, cu expresia facială săraci, gura deschisă, craniul alungit.
O varietate tipică (moderată) este cea mai frecventă, însoțită de miotonie. dificultate în hrănire, mișcări anti-gravitate. Tulburările de respirație cu această formă de miopatie non-mieloidă nu sunt semnificativ exprimate, de obicei rezultă în reducerea ventilației plămânilor pe timp de noapte. Slăbiciunea mușchilor scheletici este în principal proximală, progresând foarte lent, într-o serie de cazuri, pacienții sunt capabili să se miște pe cârje sau să meargă cu ajutorul altora.
Un tip intermediar de miopatie non-mieloidă congenitală este o formă mai severă a bolii. Se caracterizează prin prezența tuturor încălcărilor de mai sus, care în acest caz tind să progreseze, pot exista retrageri periarticulare, curbură a coloanei vertebrale. De obicei, cu 6-7 ani, pacienții cu această formă de miopatie non-mielopină pierd complet posibilitatea de a se deplasa fără scaun cu rotile și cu 10-12 ani - pentru a respira pe cont propriu, ceea ce duce la moarte. Forma severă de miopatie nonmalină se manifestă prin miopatie pronunțată în perioada neonatală, dificultăți la înghițire și supt, în unele cazuri mușchii respiratori sunt grav afectați. Rezultatul letal survine în primele luni de viață din cauza insuficienței respiratorii sau a infecției respiratorii.
Forma juvenilă de miopatie non-mieloidă nu se manifestă în primii ani de viață a unui copil, simptomele apar 8-13 ani. De regulă, se constată o slăbiciune musculară care afectează atât grupurile musculare distal cât și cele proximale, progresează treptat, atingând o exprimare maximă cu 20 de ani. În unele cazuri, pacienții cu forma juvenilă de nemaline miopatie își pierd complet capacitatea de a merge, dar spre deosebire de soiuri congenitale, neafectân respirator, mușchii feței și masticatorii.
Diagnosticul și tratamentul miopatiei non-mieloide
Principalele metode de diagnosticare a miopatiei nemaline sunt studiul anamnezei pacientului, examinarea histologică a țesutului muscular, electromiografia și studiile moleculare genetice. În anamneza pacientului, pot fi determinate cazuri de boală în rude, absența unor astfel de exemple indică o natură sporadică a mutației. modificări histopatologice în țesutul muscular sunt reduse la prezența incluziunilor în fibre filamentoase sarcoplasma - și ele nu pot fi detectate, uneori, la sugari mușchi, chiar și cu forme congenitale ale bolii apar și la o vârstă mai înaintată. Uneori, miopatia nemaline pot fi detectate ca grosimea neuniformitatea a fibrelor musculare și distrugerea parțială a acestora. Electromiografia la această boală are semne de caracteristică "triadă miopatică" - o scădere a amplitudinii și duratei potențialelor de acțiune în combinație cu polifaza lor. Cu ajutorul realizările geneticii moderne pot determina o anumita forma de nemaline miopatie - cauzate de mutatii ale genelor NEB, ACTA1 și TPM2.
Tratamentul specific al non-mielopatiei nu există, utilizează terapie de susținere, exerciții terapeutice. Gimnastica pentru a păstra cel puțin activitatea minimă a mușchilor și a preveni contracturile comune. În cazul în care respirația este încălcată, este utilizată ventilația obligatorie, iar sugarii sunt alimentați prin tubul nazogastric în caz de înghițire sau supt. Dacă curbura coloanei vertebrale sau alte tulburări scheletice poate agrava starea pacientului, recurge la ajutorul chirurgilor ortopedici.
Prognoza și prevenirea miopatiei non-mieloide
În cele mai multe cazuri, soiuri de miopatie congenitale nemaline prognostic nefavorabil al bolii - la pacienții cu un risc crescut de insuficiență respiratorie sau infecție respiratorie, care poate fi fatală. Persoanele cu o formă tipică de patologie pot, cu o grijă adecvată, să trăiască până la maturitate, dezvoltarea mentală și mentală nu suferă de această boală genetică. Mult mai favorabil prognostic în miopatie nemaline juvenil - grupe musculare vitale în acest tip de patologie nu este afectată. Cu toate acestea, marea majoritate a pacienților, mai devreme sau mai târziu, se găsesc înlănțuiți într-un scaun cu rotile. Persoanele cu orice formă de miopatie nemaline este foarte important să se monitorizeze sistemul respirator și prompt trata orice procese infectioase in plamani.