care corespunde conținutului de erlotinib
Excipienți: lactoză monohidrat, celuloză microcristalină, amidon glicolat de sodiu, laurilsulfat de sodiu, stearat de magneziu.
Compoziția învelișului: opadray alb Y-5-7068 (hipromeloză, hidroxipropilceluloză, polietilenglicol, dioxid de titan (E171)).
Compoziția de cerneală brună: shellac, modificată în etanol denaturat (alcool metilat) OR 74, oxid de fier roșu colorant (E172), butanol, izopropanol, propilenglicol, apă purificată, etanol denaturat (alcool metilat) OR 74, soluție concentrată de amoniac; Este permisă utilizarea cernelii Brown Opacode Brown S-1-26604.
10 buc. - blistere (3) - ambalaje din carton.
Grupa clinico-farmacologică: medicament antitumoral. Inhibitor de tirozin kinază
Număr de înregistrare:Medicamentul se administrează pe cale orală, 1 dată / zi, nu mai puțin de 1 oră înainte sau 2 ore după ingestie.
În cazul cancerului pulmonar fără celule mici, medicamentul este prescris de 150 mg pe zi, pe termen lung.
În cancerul pancreatic - 100 mg zilnic, pentru o lungă perioadă de timp în asociere cu gemcitabină.
Dacă există semne de evoluție a bolii, tratamentul cu Tarzeva trebuie întrerupt.
Dacă pacientul nu dezvoltă o erupție cutanată în decurs de 4-8 săptămâni de tratament, tratamentul cu Tarceva trebuie reconsiderat.
În cazul tratamentului concomitent cu substraturi sau modulatori ai CYP3A4, poate fi necesară o modificare a dozei de la Tarceva.
Dacă este necesar, doza de Tarceva se reduce cu 50 mg treptat.
Erlotinibul este excretat prin metabolizarea hepatică și excreția biliară. În ciuda faptului că expunerea la erlotinib a fost similară la pacienții cu tulburări ale funcției hepatice moderate (7-9 puncte pe o scala Child-Pugh) și la pacienții fără disfuncție hepatică, este necesară prudență în numirea Tarceva la pacienții cu insuficiență hepatică. Cu ocazia dezvoltării reacțiilor adverse severe, trebuie luată în considerare problema reducerii dozei sau întreruperii tratamentului cu Tarceva. Siguranța și eficacitatea la pacienții cu insuficiență severă a funcției hepatice (activitatea ALT și AST mai mare de 5 ori mai mare decât UGN) nu a fost studiată.
Siguranța și eficacitatea la pacienții cu insuficiență renală nu au fost studiate. În funcție de datele farmacocinetice, nu este necesară corecția dozei pentru insuficiența renală de severitate ușoară și moderată. Administrarea Tarceva nu este recomandată pentru disfuncția renală severă.
Siguranța și eficacitatea Tarceva la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost studiate.
Fumatul reduce expunerea la erlotinib cu 50-60%. Doza maximă tolerată de Tarceva la fumători cu cancer pulmonar fără celule mici este de 300 mg. Eficacitatea și siguranța pe termen lung pentru dozele mai mari decât cele recomandate la începutul tratamentului la pacienții care au continuat fumatul nu au fost stabilite.
supradoză
Dozele unice de erlotinib până la 1000 mg voluntari sănătoși și până la 1600 mg o dată pe săptămână sunt bine tolerate de pacienții cu afecțiuni oncologice. Cu toate acestea, administrarea repetată de erlotinib în doză de 200 mg de 2 ori pe zi. deja în anumite zile este transferat sau transportat prost.
Simptome: când se administrează erlotinib într-o doză mai mare decât cea recomandată, pot să apară diaree severă, erupții cutanate și, eventual, o creștere a nivelului de transaminaze hepatice.
Tratament: în caz de suspiciune de supradozaj, tratamentul este suspendat și se administrează terapia simptomatică. Antidotul la erlotinib nu este cunoscut.
Instrucțiuni speciale
Boala pulmonară interstițială (BPI), inclusiv ILD fatale, rareori diagnosticată la pacienții cu cancer pulmonar cu celule nonsmall, cancer pancreatic sau alte tumori solide, tratate cu Tarceva. Incidența totală a LLE la pacienții cărora li se administrează Tarceva, inclusiv utilizarea în asociere cu chimioterapia, este de 0,6%. Pacienții cu simptome de ILD diagnostice cele mai frecvente sunt pneumonită, pneumonită interstițială, pneumopatie de iradiere, pneumonită interstițială alergică, bronșiolită obliterantă, fibroza pulmonară, sindromul de detresă respiratorie acută, infiltrație pulmonară, alveolita. Complicațiile enumerate au apărut de la câteva zile până la câteva luni după începerea tratamentului cu Tarceva. Cele mai multe cazuri au fost asociate cu primirea de chimioterapie concomitente sau anterior efectuat, radioterapie, boli pulmonare parenchimatoase, antecedente de metastaze pulmonare sau infecție. Odată cu dezvoltarea de noi și / sau progresia simptomelor pulmonare (dispnee, tuse și febră), tratați cu Tarceva trebuie să înceteze temporar pentru a determina cauza. În cazul confirmării diagnosticului de IZL, este necesară anularea tratamentului cu Tarceva și efectuarea tratamentului necesar.
Diaree, deshidratare, tulburări electrolitice și insuficiență renală. Dacă apare diaree severă sau moderată, trebuie administrat loperamidă. În unele cazuri, poate fi necesară o doză de Tarceva. În diaree severă sau rezistente, greață, anorexie, vărsături sau cu deshidratare, tratamentul cu Tarceva trebuie întrerupt și a avut loc rehidratare. În cazuri rare, este posibil să se dezvolte hipopotasemie și insuficiență renală, inclusiv cu un rezultat letal. Unele cazuri de insuficiență renală au fost cauzate de deshidratare severă datorată diareei, vărsăturilor și / sau anorexiei, altele - chimioterapiei concomitente. În cazurile cele mai severe sau rezistente de diaree sau condiții care conduc la deshidratare, în special în la pacienții cu risc (vârsta înaintată, terapie concomitentă sau boală) Tarceva anula temporar și petrece rehidratare pe cale parenterală. Pacienții cu risc crescut de deshidratare trebuie să monitorizeze electroliții serici, inclusiv potasiul și funcția renală.
Hepatita, insuficiența hepatică, incluzând cazurile cu un rezultat letal, au apărut rar la administrarea Tarceva. La pacienții cu afecțiuni hepatice concomitente sau care primesc medicamente hepatotoxice, se recomandă monitorizarea funcției hepatice. Odată cu apariția leziunilor hepatice grave, metoda lui Tarceva ar trebui întreruptă.
expunerea la erlotinib a fost similară la pacienții cu diferite grade de tulburări ale funcției hepatice (7-9 puncte pe Child-Pugh) și la pacienții fără tulburări ale funcției hepatice, inclusiv cu concentrarea primară a unei tumori în ficat sau a metastazelor din ficat. Siguranța și eficacitatea medicamentului Tarceva la pacienții cu insuficiență hepatică severă nu au fost studiate.
Pacienții cărora li se administrează medicamentul cu Tarceva au un risc crescut de a dezvolta o perforație gastrointestinală care a fost observată rar, în unele cazuri cu un rezultat letal.
Grupul de risc include pacienții care au primit tratament concomitent cu antihistaminice, corticosteroizi, AINS și / sau chimioterapie pe bază de taxani, sau la pacienții cu antecedente de ulcer gastro-duodenal sau diverticulită În cazul perforație gastro-intestinală terapie medicamentoasă cu Tarceva trebuie întrerupt.
Tulburări buloase și exfoliative
Au fost raportate cazuri de tulburări buloase, însoțite de formarea de blistere și tulburări exfoliative, despre cazuri foarte rare de suspiciune de apariție a sindromului Stevens-Johnson (necroliză epidermică toxică), în unele cazuri cu un rezultat fatal. În cazurile de dezvoltare a bolilor severe, urmată de formarea de blistere sau de leziuni cutanate exfoliative, tratamentul cu Tarceva trebuie suspendat sau întrerupt.
La administrarea medicamentului Tarceva, se înregistrează cazuri foarte rare de perforare sau ulcerare a corneei. In tratamentul Tarceva au fost observate și alte tulburări oftalmologice, inclusiv creșterea anormală a genelor, keratoconjunctivita uscată sau keratita, care sunt, de asemenea, factori de risc pentru apariția ulcerației / perforației a corneei. Tratamentul cu Tarceva trebuie suspendat sau întrerupt în cazul apariției simptomelor oftalmologice acute cum ar fi durerea oculară sau agravarea bolilor oftalmologice cronice
Impact asupra capacității de a conduce vehicule și de a gestiona mecanismele
Nu s-au efectuat studii pentru a studia efectul medicamentului asupra capacității de a conduce o mașină și de a lucra cu mecanisme. Cu toate acestea, erlotinibul nu afectează capacitatea de concentrare.
Aplicarea medicamentului
Tarceva este contraindicată în timpul sarcinii și alăptării.
În timpul tratamentului cu Tarzeva și, cel puțin, în termen de 2 săptămâni de la terminarea tratamentului, este necesară aplicarea metodelor fiabile de contracepție.
Cerere pentru încălcarea funcției renale
Siguranța și eficacitatea administrării Tarceva la pacienții cu insuficiență renală nu au fost studiate. În funcție de datele farmacocinetice, nu este necesară corecția dozei pentru insuficiența renală de severitate ușoară și moderată. Administrarea Tarceva nu este recomandată pentru disfuncția renală severă.
Cerere pentru încălcarea funcției hepatice
Cu prudență trebuie să prescrieți medicamentul în încălcarea funcției hepatice.
Interacțiunile medicamentoase
Erlotinib este metabolizat la oameni izozime citocromului P450, care implică în principal CYP3A4 izoenzimei și într-o mai mică măsură - CYP1A2 izoenzima pulmonare și CYP1A1. interacțiune posibilă atunci când este utilizat în asociere cu inhibitori ai erlotinib sau inductori ai enzimelor, precum și cu medicamente care sunt metabolizate de aceste izoenzime.
Inhibitorii puternici ai izoenzimei CYP3A4 reduc metabolismul erlotinibului și cresc concentrația acestuia în plasmă. Inhibarea metabolismului izoenzimei CYP3A4 sub efectul ketoconazol (200 mg oral de 2 ori / zi. Timp de 5 zile) conduc la o creștere a ASC de erlotinib la 86% și 69% pentru Cmax.
Ciprofloxacina (inhibitor CYP3A4 și CYP1A2) crește erlotinibul cu AUC și Cmax cu 39% și, respectiv, cu 17%. Este necesară prudență atunci când se utilizează Tarceva în asociere cu inhibitori ai CYP3A4 sau CYP3A4 / CYP1A2. În cazul dezvoltării toxicității, este necesară reducerea dozei de Tarceva.
Puternic Inductorii izoenzimei CYP3A4 crește metabolismul erlotinib și reduce semnificativ concentrația acestuia în plasmă. Inducerea metabolismului care implică izoenzima CYP3A4 în timp ce rifampicină (600 mg oral de 4 ori pe zi. 7 zile) conduce la o scădere a ASC erlotinib mediană (în timpul tratamentului cu 150 mg) în 69%. După tratamentul preliminar cu rifampicină, dar, de asemenea, în timp ce primește rifampicina și mediana ASC Erlotinib Tarceva (in timpul tratamentului cu 450 mg) este de 57,5% din ASC a erlotinib la 150 mg fără tratament preliminar cu rifampicină. Dacă este posibil, trebuie administrat un tratament alternativ fără inducerea activității CYP3A4.
Dacă este necesar să se primească simultan potențiali inductori CYP3A4, cum ar fi rifampicina, este necesară creșterea dozei de Tarceva până la 300 mg, monitorizarea atentă a profilului de siguranță. Cu o tolerabilitate bună după 2 săptămâni, puteți lua în considerare creșterea dozei la 450 mg, continuând să monitorizați cu atenție profilul de siguranță. Doze mai mari în astfel de situații nu au fost studiate.
Tratamentul anterior sau administrarea simultană de Tarceva nu afectează clearance-ul precursorilor substraturilor CYP3A4, cum ar fi midazolamul și eritromicina. Astfel, influența semnificativă a tratamentului cu Tarceva asupra clearance-ului altor substraturi ale CYP3A4 este puțin probabilă. Biodisponibilitatea midazolamului cu administrare orală este redusă cu 24%, ceea ce nu este legat de efectul asupra activității CYP3A4.
Solubilitatea erlotinibului este dependentă de pH. Cu creșterea pH-ului, solubilitatea erlotinib scade. În cazul administrării concomitente de Tarceva și omeprazol, un inhibitor al pompei de protoni, erlotinibul Aur și Cmax este redus cu 46% și, respectiv, cu 61%. Tmax și T1 / 2 nu se modifică. În cazul administrării concomitente a medicamentului Tarceva și ranitidină (300 mg), blocantul receptorilor H2 ai histaminei, AUC și erlotinibul Cmax au scăzut cu 33% și, respectiv, 54%.
Astfel, ori de câte ori este posibil, ar trebui să evite administrarea simultană a medicamentului Tarceva și fondurile care reduc secreția glandelor stomacului. Este puțin probabil ca o creștere a dozei de preparat de Tarcev cu administrare simultană cu astfel de medicamente să poată compensa scăderea expunerii. Cu toate acestea, în acele cazuri în care medicamentul Tarceva a fost administrat la diferite ore, adică Cu 2 ore înainte sau 10 ore după administrarea de ranitidină (150 mg de două ori pe zi), AUC și erlotinib Cmax au scăzut numai cu 15% și, respectiv, cu 17%. Dacă este necesar, terapia cu aceste medicamente ar trebui să fie preferată față de utilizarea blocantelor de receptori ai histaminei H2, cum ar fi ranitidina, la momente diferite. Ar trebui să ia medicamentul cu Tarceva, cu cel puțin 2 ore înainte sau 10 ore după administrarea unui blocant de receptori ai histaminei H2.
Pacienții care au primit medicamentul Tarceva în asociere cu derivați de cumarină, inclusiv warfarina, au înregistrat o creștere a INR și sângerare, în unele cazuri cu un rezultat fatal. Pacienții care iau derivați de cumarină trebuie să monitorizeze în mod regulat timpul de protrombină sau INR.
Tarceva în asociere cu statine poate spori miopatia cauzată de statine, inclusiv rabdomioliza, care a fost observată rar.
Renunțarea la fumat trebuie recomandată atunci când se utilizează medicamentul, deoarece fumatul, care induce enzimele CYP1A1 și CYP1A2, reduce expunerea erlotinibului cu 50-60%.
Nu a existat un efect semnificativ al gemcitabinei asupra farmacocineticii erlotinibului și invers.
Erlotinibul crește concentrația de platină în plasma sanguină. Administrarea concomitentă de erlotinib cu carboplatină și paclitaxel conduce la o creștere clinică semnificativă dar nu semnificativă a ASC totală a platinei cu 10,6%. O creștere a expunerii la carboplatină poate fi asociată cu alți factori, de exemplu, cu afectarea funcției renale. Nu a existat efect semnificativ al carboplatinei sau paclitaxelului asupra farmacocineticii erlotinibului.
Capecitabina crește concentrația de erlotinib în plasma sanguină. Erlotinib în asociere cu capecitabină în monoterapie, comparativ cu erlotinib a condus la o creștere semnificativă statistic a ASC pentru erlotinib și Cmax ușoară creștere erlotinib. Nu a existat niciun efect semnificativ al erlotinibului asupra farmacocineticii capecitabinei.
Deoarece inhibitorul este erlotinib UGT1A1 UDP-glucuronil, posibilele interacțiuni cu medicamente care sunt substraturi ale UGT1A1 și pentru care reacția de conjugare cu metabolismul acidului glucuronic este calea principală. Trebuie avut grijă atunci când se administrează pacienților Tarceva de droguri cu nivel scăzut de exprimare, provocând o scădere a vitezei de reacție UGT1A1 sau tulburările genetice glucuronidare (de exemplu, Gilbert sindrom) posibil pentru creșterea concentrației de bilirubină în plasma sanguină.
Cumpărați TARTSEVA
Cumpărați la un preț scăzut:
Veți fi recunoscător vizitatorilor noștri dacă scrieți în care farmacie online ați găsit oferta cea mai avantajoasă.