Denumire chimică
Proteina enzimatică din cultura diferitelor tulpini de Streptococcus haemolyticus cu o greutate moleculară de aproximativ 5000 daltoni; este disponibil sub formă de pulbere albă liofilizată
Grupa farmacologică de substanță Streptokinază
Clasificarea nozologică (ICD-10)
farmacologie
Acțiunea farmacologică este fibrinolitică.
Activează fibrinoliza. Interacționează cu plasminogenul (plasminogen) formează „complex activator“, catalizează conversia plasminogenului sângelui și cheaguri de sânge la plasmină (fibrinolizinei). Plasmina, care posedă activitate de enzimă proteolitică cauzează liza cheagurilor de sânge; fibrină filamente, degradarea fibrinogen, și altele. Proteinele plasmatice, inclusiv V (acceclerin) și VII (convertin) factorii de coagulare. Dizolvă trombi, acționând atât pe suprafața lor, cât și din interior. Cel mai eficient pentru cheagurile proaspete de fibrină (înainte de retragere); restabilește permeabilitatea vaselor de sânge trombozate. Este inactivat prin anticorpi circulanți. Dozele terapeutice asigură activitatea fibrinolitică necesară. On / in perfuzie a redus nivelul plasmatic de fibrinogen pentru 24-36 ore și corelată cu o scădere a vâscozității sângelui și agregarea plachetară. Efectul atinge un maxim după 45 de minute și hiperfibrinoliză treptat în scădere, persistă timp de mai multe ore de trombina este prelungit pentru încă 24 de ore, prin creșterea numărului de produși de degradare ai fibrinogenului și fibrinei circulant.
T1 / 2 după injectare iv 1500000 UI - 1 h, complex streptokinază-plasminogen - aproximativ 23 min. Complexul este inactivat (în parte) de anticorpi anti-streptococici formați prin circularea plasminelor în inhibitorii plasmatici, inhibitor al alfa-2-plasminelor și alfa-2-macroglobulinei. Biotransformiruetsya în ficat, prin hidroliză (metaboliții nu sunt identificați). Se excretă într-o cantitate mică de către rinichi. Cu boli hepatice, clearance-ul este lent; insuficiența renală nu afectează clearance-ul.
În condiții de perfuzie / în perfuzie reduce tensiunea arterială și OPSS, urmată de o scădere a debitului cardiac și o funcție îmbunătățită a ventriculului stâng (în cazul insuficienței cardiace congestive); crește numărul de colaterale, reduce incidența deceselor cu infarct miocardic și episoade de durere retrosternală. Când se injectează intracoronar, tromboliza survine după 1 oră; îmbunătățirea parametrilor funcționali ai inimii, reducerea numărului tulburărilor trombotice obstructive și a deceselor cauzate de embolismul pulmonar.
Utilizarea streptokinazei
Infarctul miocardic acut (în 12 ore), artera pulmonară și ramurile sale, tromboza arteriala (acute, subacute și cronice), tromboza, tromboza arteriala periferica din cauza procedurilor de diagnostic si terapeutice la copii, inclusiv cateterism la nou-născuți, tromboză șunt hemodializă, tromboză în proteze valvulare cardiace; boală cronică arterială ocluzivă, boli cronice obliterante ale arterelor, retrombozare după angioplastie, obliterarea arteriovenoase șunt ocluzie a vaselor retiniene centrale), tromboză venoasă (tromboză acută a venelor profunde ale extremităților și pelvis, tromboză venoasă subclaviculară sau organe interne vene retrombozare dupa angioplastie) , clătire în / în catetere, inclusiv. pentru hemodializă; mono- sau terapie combinată de angină de repaus (infarct miocardic acut).
Contraindicații
Hipersensibilitate, hemoragie (acute transferate recent, intern), hemoragie și un risc crescut de apariție a acestora (în decurs de 2 luni - după tulburarea cerebrovasculară, intervenții chirurgicale intracraniene sau spinale in termen de 10 zile - după livrare, puncții arterial, v / m injecții , biopsii de organe, leziuni, inclusiv traumatice cerebrale), leziuni multiple recente, tumorile cu tendinta de hemoragie, tumori cerebrale sau a metastazelor in sistemul nervos central. erozive si ulcerative leziuni hemoragice gastro-intestinale în ultimele 6 luni, și boli inflamatorii cronice ale colonului, incluzând colita ulcerativa, pancreatita acută, hipertensiune severă necontrolată (tensiune arterială mai mare de 200/110 mm Hg. Art.), anevrism, boli cardiace mitrale cu fibrilație atrială, pericardită acută, endocardita bacteriană subacută, hemoragica diateza și colab., defecte hemostatice retinopatie diabetică severă, tuberculoză activă și altele. boli pulmonare însoțite de carii rofessional, septicemie sau tromboza septic, perioada postoperatorie (3-6 saptamani in special 8-12 zile după intervenții chirurgicale prelungite.) timp de 4 săptămâni după arteriografie translyumbalnoy, 3 luni - după accident vascular cerebral hemoragic acut; primele 18 săptămâni de sarcină sau patologia sarcinii, cu un risc crescut de sângerare (placenta praevia, etc ..).
Efectele secundare ale streptokinazei
Sângerarea:. De la locul injecției și tăieturile, gume, ficat, gastrointestinal, urogenital, retroperitoneal, etc; ruptură splenică, hemoragie: cutanată, subcutanată, în pericard (până la ruptura infarct), creier (letală), hematom; aritmie de reperfuzie (infarct miocardic), edem pulmonar non-cardiogen (administrarea intracoronariana în infarctul miocardic), embolie (datorită mobilizării tromb sau fragmentare), incluzând: artera pulmonară (tromboză venoasă profundă), secțiunile distale arteriale (embolizare colesterolului în timpul trombolizei locale in artere periferice), accident vascular cerebral embolice, creșterea ratei de sedimentare a hematiilor; după administrarea repetată - nivelele plasmatice ale bilirubinei în creștere, activitatea AST. ALT. gamma-glutamil transpeptidază, fosfatază alcalină. creatinkinază redusa - colinesterazei, reacții alergice și anafilactoide (în special introducerea rapidă): erupție cutanată, urticarie, erupții cutanate generalizate, prurit, eritem, dispnee, bronhospasm, greață, vărsături, febră, frisoane, dureri de cap, durere în coloanei vertebrale și a mușchilor, sau tahicardie bradi-, scăderea tensiunii arteriale. artrita, vasculita (inclusiv hemoragica), nefrita, polineuropatie, periorbital și edem angioneurotic, șoc anafilactic și altele.
interacțiune
Heparină, derivați de cumarină, dipiridamol, AINS. în t.ch. Acidul acetilsalicilic, dextranii, acidul valproic măresc efectul anticoagulant și cresc riscul de sângerare. Incompatibile cu soluțiile de înlocuire a plasmei - amidon hidroxietil și dextran.
supradoză
Simptome: efecte secundare crescute, cel mai adesea - sângerare.
Tratament: cea mai mare parte sau necontrolată sângerare internă - hemostază (dacă este posibil), în scopul agenților antifibrinolitici (acid tranexamic, acid paraaminometilbenzoynaya, inhibitori de protează, sau kallikrein, aprotinina inclusiv - la o doză inițială de 500.000 KIU apoi - 50.000-100.000 KIU. / h / picurare - cu sângerare masivă, acid aminocaproic - 5 g timp de 1 oră, urmat de 1 g / h timp de 4-8 ore pentru a obține efectul - cu hemoragie internă), substituția sângerare (altele decât dextran și hidroxietilat Rahman). Tratament simptomatic: bradicardie - atropină, aritmii - antiaritmice, fibrilație ventriculară - defibrilare, reacții alergice - glucocorticoizi, febră - hipotensiune accentuată paracetamol datorită administrării rapide - reducerea ratei de perfuzare, poziția ridicată a corpului inferior, scopul vasoconstrictoare. Toate activitățile se desfășoară pe fondul anulării streptokinazei.
Cale de administrare
În / în picurare, dacă este necesar - intracoronar sau in / a.
Precauții pentru substanța streptokinază
Liza pe termen scurt este controlată prin determinarea timpului de trombină sau parțial tromboplastină, indicatorii ar trebui să fie de cel puțin 2-4 sau respectiv 1,5-2,5 valori normale. Tromboliza pe termen lung este evaluată prin timpul de trombină, care crește de 2-4 ori la 6-8 ore după debutul lizării; În cazul creșterii de mai mult de 4 ori, doza este redusă de 2 ori.
Cu atenție specială utilizată atunci când sunt exprimate de către ficat uman și funcția renală, diabet, astm bronșic, infecții streptococice, inclusiv reumatism, bronșiectazie hemoptizie, dilatarea esofagului, recentele anticoagulante de atribuire, stari dupa resuscitare cardio-pulmonară (inclusiv compresii toracice) IVL (intubație), sângerare care însoțesc bolile urologice, inclusiv urolitiază, boli gastro-intestinale cronice. menoragie, sangerari menstruale, anterior (de la 5 zile până la 1 an) curs de tratament cu streptokinază în vârstă (de peste 75 de ani).
Înainte de introducere, în cazul anamnezei, titrul anticorpilor anti-streptokinază, inclusiv la copii (așa cum este posibil într-o perioadă de la 5 zile la 12 luni de la prima utilizare sau după infecții streptococice :. faringită, febră reumatică, glomerulonefrită, etc.) efectuate un test de sensibilitate la streptokinaza. La nou-născuți și copii prematuri, este recomandată o ultrasunete a craniului. La începutul cursului, perfuzia este efectuată la o rată scăzută, este posibil să se prescrie antihistaminice și glucocorticoizi pentru a preveni reacțiile alergice. Înainte și în timpul terapiei, trombina, tromboplastina parțială și timpul de protrombină și nivelurile de fibrinogen sunt determinate la fiecare 4 ore. Pacienții cu tromboză venoasă profundă care primesc streptokinază nu trebuie să renunțe la administrarea contraceptivelor. Dacă este necesar, puncția vasului în timpul / în perfuzie preferate vasele alese ale membrelor superioare (urmate de aplicarea unui bandaj de presiune timp de 30 minute (min). Pentru a preveni retrombozare după fiecare curs necesită anticoagulant suplimentar (heparină 500-1000 UI / h, apoi derivații . cumarinice) sau antiplachetar agenți (acid salicilic în special acetil) nu se recomandă utilizarea unui sistem cu infarct miocardic, după 24 de ore sau mai mult, o tromboză venoasă profundă - 14 zile sau mai mult, tromboza vaselor retiniene: artere Ocluziile lnyh - 6-8 ore sau mai mult, venos - 10 zile sau mai mult, un ocluzii arteriale cronice, inclusiv obliterantă endarteritis - 6 săptămâni sau mai mult.
Instrucțiuni speciale
Soluțiile finite sunt utilizate timp de 12 ore (nu mai mult de).