Statina (oncoproteina 18) este o proteină evolutiv conservată. implicate în reglementarea dinamicii microtubulilor. Microtubulii sunt una dintre cele trei componente cele mai importante ale citoscheletului. ele sunt, de asemenea, necesare pentru asamblarea axului de divizare - structura implicată în mitoză. una dintre etapele ciclului celular. În timp ce lucra la asamblarea și dezintegrarea echilibrului microtubuli stathmin regleaza procesele de restructurare rapide ale citoscheletului ca răspuns la factorii externi. Structura stathmin Violarea poate duce la asamblarea în curs a fusurilor mitotice și, în consecință, a ciclului celular necontrolate observate in celulele canceroase. Acest lucru a dus la denumirea alternativă a statinei - "oncoproteina 18". gena stathmin, de asemenea, numit „gena fricii“, din cauza rolului de proteine în structurile creierului asociate cu emotie, in special amigdala si conexiunile sale. Închiderea modelului de fosforilare a statinei este observată în schizofrenie și boala Alzheimer. [1]
Mecanism de acțiune
Statina se leagă de structurile dimerice formate din tubulină alfa și beta, o proteină din care sunt compuse microtubuli. O molină a stataminei este capabilă să lege două moli de dimeri de tubulină, formând complexe compacte T2S compuse din trei componente. Tubulina în complexele T2S este incapabilă de polimerizare și de formarea de microtubuli. Dezactivarea tubulinei, statina provoacă indirect dezintegrarea microtubulilor.
Activitatea stathmin într-o celulă depinde de stadiul ciclului celular, este controlată de protein kinaze ca răspuns la o varietate de semnale celulare. Fosforilarea molecule stathmin una dintre cele patru serină - Ser16, Ser25, Ser38, Ser63 - reduce tracțiunea stathmin tubulinei, creșterea concentrației de tubulinei disponibile în citoplasmă. Enhanced fosforilarea statinei este necesară pentru eliberarea tubulinei la inițierea fazei mitotice a ciclului celular. În ultima fază a ciclului celular, citokineza. se produce defosforilarea masivă a stataminei.
Funcțiile de statină în creier
Creșterea expresiei statinei se observă în nucleul lateral al amigdalei. precum și în structurile talamusului și cortexului, care formează conexiuni de ieșire cu nucleul lateral. Potrivit compușilor, amigdala se presupune că primește informații despre stimulii asociați cu frica congenitală și dobândită. Knockouts pe statonii mouse-ului sunt mai puțin deranjante în spațiul deschis și într-un mediu destinat să provoace reacții condiționate și înnăscute de frică și evitare. Se presupune că acest lucru se datorează unei funcționări defectuoase a sistemului de memorie asociat cu amigdala. În același timp, acești șoareci nu suferă de o memorie spațială legată de activitatea hipocampului. Toate acestea sugerează că stathmin este necesară pentru procesele de potențare pe termen lung ale conexiunilor aferente ale cortexului și talamusului la amigdala.